larsen0128

128 I Podstawy farmakologiczne i fizjologiczne

5 Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie

Związki te blokują przewodnictwo nerwowo-mię-śniowe przez kompetycyjne hamowanie acetylocholiny w receptorze nikotynowym płytki motorycznej. Blokada ta może być zniesiona inhibitorami cholino-esterazy. W tab. 7.1 zestawiono stosowane klinicznie niedepolaryzujące relaksancja, w tab. 7.2 - ich far-makodynamikę i farmakokinetykę.

5.1 Budowa chemiczna

Na podstawie budowy chemicznej można rozróżnić dwie grupy stosowanych środków zwiotczających mięśnie:

-    aminosteroidy: pankuronium, wekuronium, rokuronium;

-    pochodne benzylowe izochinoliny: atrakurium, cis-atrakurium. miwakurium.

Tabela 7.1 Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie
Nazwa międzynarodowa	Nazwa preparatu
Galamina	Flaxedil
Alkuronium	Alloferin
Wekuronium	Norcuron
Pankuronium	Pancuronium, Pavulon
Atrakurium	Tracrium
Cis-atrakurium	Nimbex
Rokuronium	Esmeron, Zemuron
Miwakurium	Mivacron

Aminosteroidy. Substancje te działają silnie zwiotczające na mięśnie i słabo wagolitycznie. Niektóre są częściowo metabolizowane w wątrobie (wyjątek: rokuronium) i wszystkie są wydalane przez nerki. Zaletą jest brak uwalniania przez nie histaminy.

Pochodne benzylowe izochinoliny. Te środki działają również silnie zwiotczająco na mięśnie, ale nie wykazują właściwości wagolitycznych. Mają jednak pewną tendencję do uwalniania histaminy, co może dawać objawy kliniczne. Atraku-rium i cis-atrakurium są inaktywowane na drodze eliminacji Hofmanna, miwakurium przez cholino-esterazę tkankową. Wydalane są przez nerki.

5.2    Klasyfikacja według czasu działania

Czas działania środka niedepolaiyzująeego zwiotczającego mięśnie zależy przede wszystkim od metabolizmu i drogi wydalania. W zależności od czasu działania DUR25, rozróżnia się następujące grupy:

-    długo działające niedepolaryzujące środki zwiotczające (DUR25 > 50 min): pankuronium, alku-ronium;

-    średnio długo działające niedepolaryzujące środki zwiotczające (DUR25 20-50 min): wekuronium, rokuronium, atrakurium, cis-atrakurium;

-    krótko działające niedepolaryzujące środki zwiotczające (DUR25 < 20 min): miwakurium.

5.3    Porażenie mięśni

Po wstrzyknięciu niedepolaryzującego środka zwiotczającego mięśnie występuje najpierw osła-

Tabela 7.2 Farmakodynamika i farmakokinetyka stosowanych niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (t,    - półokres eliminacji; Vdss: objętość dystrybucji)

	Miwakurium	Rokuronium	Wekuronium	Cis-atrakurium	Atrakurium
ED 95 (mg/kg)	0,08	0,3	0,05	0,05	0,25
Czas osiągnięcia maksymalnego działania przy 2 x ED95	3,3 ±1	1,8 + 0,5	2,4 ±0,7	5 ± 1	2 ±0,8
DUR25 (min) przy 2 x ED95	17 + 3	41 ±7	35 ±5	45 ±9	39 ± 6
Współczynnik odnowy (min) przy 2 x ED95	7 ± 2	17 + 5	14 ±5	13 + 2	12 ± 5
ti/2fs (min)	2 ± 1	88 + 18	70 ±20	22 + 3	20 ±3
Vdss (ml/kg)	290 ±200	184 + 41	244 + 38	144 ±34	120+19
Klirens (ml/kg/min)	80 + 40	2,8 ±0,6	5,2 ± 1	5,3 ± 1,2	5,6 ± 0,6