skanuj0005 (Kopiowanie)

p

k

V

n

E

V

c

2

(.

$

J

1

<

5.2.1.    Metody badania wiązania substancji leczniczej z białkami ....    68

5.2.2.    Metody ilościowej oceny wiązania substancji leczniczej z białkami.    69

5.2.3.    Konsekwencje biologiczne i farmakokinetyczne wiązania substancji

leczniczej z białkami .................... 71

5.2.4.    Czynniki wpływające na wiązanie substancji leczniczej z białkami .    74

5.2.5.    Wiązanie substancji leczniczych z tkankami .......... 74-,

5.3. Objętość dystrybucji........................ 75

5.3.1.    Objętość dystrybucji a wiązanie substancji leczniczej z tkankami

i płynami ustrojowymi.................... 76

' 6. Metabolizm leków — Af. Melzacka................... 79

6.1.    Reakcje I fazy........................• • •    81

6.2.    Reakcje II fazy.......................... 84

6.3.    Metabolizm pozawątrobowy.................... 88

6.4.    Pobudzanie i hamowanie procesów biotransformacji.......... 89

6.5.    Czynniki wpływające na metabolizm    leków.............. 90

6.6.    Przykłady procesów biotransformacji ............... . .    91

7.    Wydalanie substancji leczniczej — Z. Mach............... 95

7.1.    Sposoby wydalania........................ 95

7.2.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii nerki.......... 95

7.3.    Wydalanie substancji leczniczych przez nerki.............100

7.4.    Wydalanie substancji leczniczych z żółcią..............101

7.5.    Wydalanie substancji leczniczych ze śliną..............101

7.6.    Wydalanie substancji leczniczych z potem..............102

7.7.    Wydalanie substancji leczniczych przez płuca ............102

8.    Dożylne podawanie substancji leczniczych — Z. Machy L. Krówczyński,

A. Danek ..............................103

8.1.    Budowa naczyń krwionośnych...................103

8.2.    Typy postaci leku podawanych dożylnie................ 104

8.3.    Farmakokinetyka podania dożylnego.................106

8.3.1.    Farmakokinetyka jednorazowego podania dożylnego......* .    106

8.3.1.1.    Stała szybkości eliminacji i okres półtrwania ......107

8.3.1.2.    Objętość dystrybucji.................109

8.3.2.    Klirens...........................111

8.3.3.    Modelowe przedstawienie procesów dystrybucji. Otwarty model jc-

dnokompartmentowy.....................116

8.3.3.I. Bardziej złożone modele farmakokinetyczne.......117

8.4.    Farmakokinetyka wlewu dożylnego.................121

8.5.    Farmakokinetyka wielokrotnego podania dożylnego..........125

8.5.1.    Kumulacja leku i stopień    kumulacji..............125

8.5.2.    Dawka inicjująca i podtrzymująca.........'......130

9.    Pozanaczyniowe podawanie leków — L. Krówczyński, A. Danek, Z. Mach,

H. Krasowska..........................\ • • •    132

9.1.    Typy postaci leku do podawania pozanaczyniowcgo..........132

9.2.    Farmakokinetyka podania pozanaczyniowcgo.............133

9.2.1.    Farmakokinetyka jednorazowego podania pozanaczyniowego ....    133

9.2.2.    Farmakokinetyka wielokrotnego podania pozanaczyniowego ....    140

8 Zarys biofarmacji

9.3.    Doustne podawanie leków.....................143

9.3.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii przewodu pokarmowego 143

9.3.1.1.    Wpływ pokarmu na wchłanianie substancji leczniczych

z przewodu pokarmowego ....... 151

9.3.2.    Biofarmaceutycznc aspekty leków doustnych..........154

9.3.2.1.    Charakter chemiczny substancji'leczniczej........156

9.3.2.2.    Wykładnik stałej dysocjacji..............157

9.3.2.3.    Współczynnik podziału................158

9.3.2.4.    Wielkość cząstek...................160

9.3.2.5.    Rozpuszczalność..... 160

9.3.2.6.    Modyfikacja krystalograficzna.............162

9.3.2.7.    Substancje pomocnicze...............•.    164

9.3.2.8.    Proces technologiczny ........•........169

9.3.2.9.    Postać leku.....................174

9.4.    Doodbytnicze podawanie leków ...................175

9.4.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii odbytnicy.....175

9.4.2.    Biofarmaceutyczne aspekty leków doodbytniczych.....! . .    178

9.5.    Leki podawane na skórę......................183

9.5.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii skóry.......183

9.5.2.    Biofarmaceutyczne aspekty leków podawanych na skórę.....187

9.6.    Podskórne i domięśniowe podawanie leków ............ .    195

9.6.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii tkanki mięśniowej . .    195

9.6.2.    Biofarmaceutyczne aspekty postaci leku do podawania domięśniowego i podskórnego .............•.........198

9.7.    Wziewnc podawanie leków.....................201

9.7.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii układu oddechowego. 201

9.7.2.    Biofarmaceutyczne aspekty postaci leku do wziewów......203

9.8.    Leki podawane do oka ....................... 204

9.8.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii oka........204

9.8.2.    Biofarmaceutyczne aspekty leków ocznych...........208

9.9.    Leki podawane do nosa......................211

9.9.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii nosa........211

9.9.2.    Biofarmaceutyczne aspekty leków do nosa...........213

9.10.    Leki podawane do ucha .....................214

9.10.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii ucha.......214

9.10.2.    Biofarmaceutyczne aspekty leków do ucha..........215

9.11.    Dopochwowe podawanie leków..................216

9.11.1.    Anatomia, fizjologia i elementy patofizjologii pochwy .....    216

9.11.2.    Biofarmaceutyczne aspekty    leków    dopochwowych.......217

9.12.    Postacie leku o przedłużonym działaniu . . .•...........219

9.12.1.    Pozajelitowe postacie leku o przedłużonym działaniu.....224

9.12.2.    Doustne postacie leku o przedłużonym działaniu.......229

9.12.3.    Systemy terapeutyczne o kontrolowanym uwalnianiu substancji leczniczej .............................235

10. Dostępność biologiczna — A. Danek..................239

10.1. Metody oznaczania dostępności    biologicznej.............240

Spis treści 9