Ryc. 9.1. Schemat procesów poprzedzających pojawienie się substancji leczniczej w osoczu po doustnym podaniu leku w postaci tabletki
podania doustnego ten ostatni proces może mieć miejsce dopiero po uprzednim rozpadzie podanej postaci leku (tabletka, kapsułka) i uwolnieniu substancji leczniczej. Ilustruje to schemat przedstawiony na ryc. 9.1. i Uwzględnienie procesów wchłaniania substancji leczniczej i jej eliminacji, przebiegających wg schematu iak na ryc. 9.2., a więc przy założeniu; że dystrybucja przebiega szybciej od eliminacji i wchłaniania, pozwala
Substancja lecznicza w organizmie -
Lek w miejscu podania
Ryc. 9.2. Otwarty model jednokompartmcntowy dla podania pozanaczyniowego
przedstawić szybkość zmian ilości substancji leczniczej równaniem om( wionym na str. 25:
Szybkość zmian ilości substancji leczniczej w organizmie
Szybkość _ Szybkość
wchłaniania eliminacji
Ze względu na to, że proces wchłaniania substancji leczniczej z miejsc jego podania jest w większości przypadków procesem I rzędu, wyrażeni to można zapisać:
(9.1
dA/dt - KFD-KA
w którym:
dA/dt — szybkość zmian ilości substancji leczniczej w organizmie, ka — stała szybkości dla procesu wchłaniania,
134 Zarys biofarmacji
K — stała szybkości dla procesu eliminacji,
•d — ilość substancji leczniczej w organizmie,
F — ułamek dawki leku,
D — podana dawka leku.
Rozwiązanie równania 9.1 daje wyrażenie:
( A - FD) (9-2)
Ponieważ zależność między ilością substancji leczniczej w organizmie, a jej stężeniem w osoczu określa równanie 8.6:
A = VtC
wobec tego dzieląc równanie 9.2 obustronnie przez Vd otrzymuje się wyrażenie:
opisujące przedstawiony na ryc. 9.3 przebieg zmian stężenia substancji leczniczej w osoczu obserwowany po jednorazowym podaniu pozanaczyniowym dawki D.
Ryc. 9.3. Przebieg zmian stężenia substancji leczniczej w osoczu po jednorazowym pozanaczyniowym podaniu leku
Z wykresu tego można zauważyć, że w wyniku pozanaczyniowego podania leku w dawce D stężenie substancji leczniczej zwiększa się od zera do pewnej wartości maksymalnej, a następnie maleje wykładniczo do zera. Nlosunkowo proste działania matematyczne pozwalają znaleźć 2 wyrażenia pozwalające obliczyć czas, po którym obserwuje się maksymalne stężenie RUbstancji leczniczej w osoczu, oraz wielkość tego stężenia maksymalnego:
1 1„ *•" - k.-K ln K |
(9.4) |
FD K, v Vi |
(9.5) |
Pozanaczyniowc podawanie lekózo 135