7

FARMAKOPEA POLSKA WYD. VII TOM I 2.6.9. NADMIERNA TOKSYCZNOŚĆ

Tabela 2.6.8.-1

Liczba królików	Produkt spełnia wymagania badania, jeżeli suma przyrostów temperatury nie przekracza	Produkt nie spełnia wymagania badania, jeżeli suma przyrostów temperatury przekracza
3	1,15°C	2,65°C
6	2,80°C	4,30°C
9	4,45°C	5,95°C
12	6,60°C	6,60°C

90 min przed wstrzyknięciem roztworu i kontynuując ich wykonywanie przez 3 h po wstrzyknięciu. Zwierzę wykazujące wahania temperatury ciała większe niż 0,6°C nie jest używane w badaniu głównym.

Badanie gtówne. Wykonać badanie na trzech królikach.

Przygotowanie i wstrzykiwanie produktu. Przed podaniem ogrzać płyn badany do temperatury ok. 38,5°C. Badany produkt można rozpuścić lub rozcieńczyć apirogennym roztworem chlorku sodu OD (9 g/1) albo też innym wskazanym płynem. Wstrzyknąć badany roztwór powoli do żyły brzeżnej ucha każdego z królików w czasie nieprzekraczającym 4 min, jeżeli monografia nie podaje inaczej. Ilość wstrzykiwanego produktu zależy od jego rodzaju i jest podana w monografii. Objętość wstrzykiwanego płynu nie jest mniejsza niż 0,5 ml na kilogram masy ciała i nie większa niż 10 ml na kilogram masy ciała.

Oznaczenie temperatury początkowej i maksymalnej. „Temperaturę początkową” każdego królika stanowi średnia dwóch temperatur zarejestrowanych w odstępie 30 min w czasie 40 min bezpośrednio przed wstrzyknięciem produktu badanego. „Temperaturą maksymalną” każdego królika jest temperatura o najwyższej wartości zarejestrowana w czasie 3 h po wstrzyknięciu. Temperaturę ciała królików mierzyć w odstępach nie większych niż 30 min zaczynając co najmniej 90 min przed podaniem produktu badanego i kontynuując pomiary w ciągu 3 h po podaniu. Różnica między temperaturą maksymalną i początkową stanowi reakcję królika. Jeżeli różnica ta jest ujemna, to wynik jest traktowany jako reakcja zerowa.

Króliki wykazujące między dwoma kolejnymi pomiarami temperatury początkowej wahania większe niż 0,2°C należy wycofać z badania. W danym badaniu używać tylko takich królików, których temperatura początkowa nie różni się między poszczególnymi osobnikami w grupie więcej niż o 1°C. Wszystkie króliki wykazujące temperaturę początkową wyższą niż 39,8°C lub niższą od 38,0°C są wycofane z badania.

Interpretacja wyników. Po przeprowadzeniu pierwszego badania na trzech królikach, jeżeli to konieczne, w zależności od otrzymanego wyniku badanie powtórzyć dla kolejnej grupy trzech osobników nie przekraczając łącznej liczby 4 grup zwierząt. Jeżeli suma przyrostów temperatury ciała królików w pierwszej grupie nie jest większa od wartości podanej w drugiej kolumnie tabeli 2.6.8.-1, to substancja spełnia wymagania badania. Jeżeli suma przyrostów temperatury ciała królików przekracza wartość podaną w drugiej kolumnie tej tabeli, ale nie przekracza wartości podanej w trzeciej kolumnie, badanie powtórzyć jak opisano powyżej. Jeżeli suma przyrostów temperatury ciała królików przekracza wartość podaną w trzeciej kolumnie, produkt nie spełnia wymagania badania.

Króliki użyte w badaniu obecności substancji gorączko-twórczych, w którym średni przyrost temperatury przekroczył 1,2°C wyeliminować na stałe z badań.

01/2005:20609

2.6.9. NADMIERNA TOKSYCZNOŚĆ

BADANIE OGÓLNE

Wstrzyknąć dożylnie pięciu zdrowym myszom o masie ciała od 17 g do 22 g podaną w monografii ilość substancji badanej rozpuszczonej w 0,5 ml wody do wstrzykiwań OD lub w jałowym roztworze chlorku sodu OD (9 g/1). Roztwór wstrzyknąć w czasie od 15 s do 30 s, jeżeli nie podano inaczej.

Substancja spełnia wymagania badania, jeżeli w czasie 24 h lub w czasie określonym w monografii szczegółowej żadna z myszy nie padnie. Jeżeli padnie więcej niż jedno zwierzę, to preparat nie spełnia wymagań badania. Jeżeli padnie tylko jedno zwierzę, badanie powtórzyć. Substancja spełnia wymagania badania, jeżeli w powtórnym badaniu żadne ze zwierząt nie padnie w ustalonym czasie.

SUROWICE ODPORNOŚCIOWE I SZCZEPIONKI STOSOWANE U LUDZI

Jeżeli nie podano inaczej, wstrzyknąć dootrzewnowo pięciu zdrowym myszom o masie ciała od 17 g do 22 g jedną dawkę stosowaną u ludzi, jednak nie więcej niż 1 ml. Dawkę stosowaną u ludzi stanowi dawka określona na etykiecie preparatu badanego lub w dołączonej do niego ulotce. Zwierzęta obserwować 7 dni.

Preparat spełnia wymagania badania, jeżeli żadne ze zwierząt nie wykazuje objawów chorobowych. Jeżeli więcej niż jedno zwierzę padnie, preparat nie spełnia wymagań badania. Jeżeli jedno zwierzę padnie lub wykazuje objawy chorobowe, badanie powtórzyć. Preparat spełnia wymagania badania, jeżeli w powtórnym badaniu żadne ze zwierząt nie padnie ani nie wykazuje objawów chorobowych w ustalonym czasie.

Badanie przeprowadzić także na dwóch zdrowych świnkach morskich o masie ciała od 250 g do 350 g, wstrzykując każdej z nich dootrzewnowo 1 dawkę stosowaną u ludzi, jednak nie więcej niż 5 ml. Dawkę stosowaną u ludzi stanowi dawka określona na etykiecie preparatu badanego lub w dołączonej do niego ulotce. Zwierzęta obserwować 7 dni.

251

Wskazówki ogólne” (1) odnoszą się do wszystkich monografii i innych tekstów