DSC00723

Badania nad wewnątrzkomórkową lokalizacją fosfodiestcraz wskazują na występowanie ich m frakcji Won komórkowych: mikrosomowej. mitochondrialnej. lizosomowej i rozpuszczalnej. W komórkach nerwowych obserwuje się silniejszy odczyn histochemiczny na te enzymy w Monie pKsynaptycznej. pęcherzykach synaptycznych oraz w zagęszczeniach postsynaptycznych.

Kinazy białkowe zależne od cAMP oraz fosfatazy fosfoproteinowe

Cykliczny AMP wywiera swój efekt w komórce poprzez aktywacje cAMP-zależnych fosfo-transferaz proteinowych nazywanych kinazami białkowymi A (A-PK). Enzymy te są odpowiedzialne za fbsfotylację białek zachodzącą wg reakcji:

białko + ATP • Mg²* «-* białko-P+ ADP Mg²*

Kinazy białkowe zależne od cAMP odgrywają zasadniczą rolę w powstawaniu odpowiedzi komórkowej. Poprzez fosforyłację. zmieniają one aktywność enzymów pełniących kluczową rolę w regulacji metabolizmu komórki. Dotychczas przebadane kinazy białkowe zależne od cAMP są asymetrycznymi tetramerami zbudowanymi z dwóch podjednostek regulatorowych (R) i dwóch katalitycznych (C) (rys. 28.8)

Każda z podjednostek R może związać się z dwiema cząsteczkami cAMP. W wyniku tej reakcji zachodzą w nich zmiany konformacyjne prowadzące do odłączenia się od nich podjednostek katalitycznych (rys. 28.10). Proces ten opisuje reakcja:

RiCjCkj + 4cAMP = R_k,(cAMP)₄ + 2C_K .

ran.

eraz aidróii* icAMPwis®-? zależnej

***«, styczny®*^ denyl*n°^w y fodies«a®®

y -miejsce wiążące cykliczny nukteotyd ^•centrum aktywne enzymu

2cGMP

b)

2Ł8. Zasada aktywacji kinaz białkowych zależnych od cAMP (schemat a) i cGMP (schemat b). Bliższy opis w tekście

461