3106269108

3.3.6 Les paramyxovirus

Dans cette familie se retrouvent plusieurs virus onco!ytiques a P etude comme le virus de la rougeole, des oreillons et le NDV. Ces virus ont une selectivite tumorale principalement dans les cellules incapables de generer une rćponse antivirale adequate par la secretion dMnterferon de type I (Krishnamurthy et al., 2006). Les deux premiers virus dćrives des souches vaccinales vivantes attćnuees sont commercialises par la compagnie Merck. Le virus de la rougeole Moraten de meme que le virus des oreillons Jeryl-Lynn ont prouve leur efificacite dans un modćle murin de cancer ovarien humain intraperitoneal (Myers et al., 2005) De plus, lorsque combinee au GM-CSF, une ćtude a aussi dćmontrć Pefficacite du virus de la rougeole a guerir completement plus d’un tiers des souris traitćes ayant des adenocarcinomes du colon (Grossardt et al., 2013). On retrouve maintenant deux virus de la rougeole genetiquement modifies, derives de la souche Edmonston B, en etude clinique de phase I d’administration intraperitoneale chez des patientes atteintes de cancers ovariens rćcurrents (etude # NCT00408590). Selon PInstitut National du Cancer, le premier exprime comme peptide soluble Pantigene humain carcinoembryonique (MV-CEA), un antigene associe aux tumeurs, qui peut alors etre dćtecte dans le sćrum et utilise comme marqueur de Pexpression des genes viraux. Le second exprime le symporteur thyroidal dModure de sodium (MV-NIS). Suitę a Pattachement et a la fusion de ce virus dans les cellules tumorales, le MV-NIS induit des syncitia et mene a la łyse des cellules. De plus, lorsque combinee a Piode 123, Pexpression du N1S facilite Pentree du produit dans les cellules cancereuses infectees et permet la visualisation non invasive de ces cellules.

Le virus NDV, quant a lui, a aussi fait son apparition pour une etude de phase l/II dans des cas de gliomes, sarcomes et neuroblastomes (ćtude # NCT01174537). Une etude recente fait mention que la proteinę Racl, impliquee dans la voie de signalisation P13K pour le contróle du cycle cellulaire et de la transcription genique, serait requise pour la replication du NDV dans les cellules tumorales humaines (Puhlmann et al., 2010). Cependant, les