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Cependant, un des enjeux majeur relić au contróle rigoureux de la dissćmination virale demeure le modę d’administration du traitement. Beaucoup d’etudes y vont d’infections intratumorales en modeles murins pour maximiser 1’infection des cellules cibles, mais ceci ne sera pas toujours transposable a 1’humain. II faudra alors se pencher vers le developpement d’administration systemique, ce qui peut engendrer 1’elimination du virus par le systćme immunitaire avant meme que celui-ci ne se rende au site d’interet. C’est pour ces raisons que plusieurs virus sont prćsentement etudies, dont certains gćnćtiquement modifies pour permettre leur entrće dans des cellules tumorales bien precises ou encore pour tenter d’echapper momentanement a la reconnaissance immune.

Les percees en yirotherapie oncolytique

Plusieurs avenues ont ete proposees par diffćrents chercheurs dans les demićres annees afin de contourner les problematiques reliees a la virothćrapie oncolytique. En outre, il a etć propose dMnserer dans le genome de divers virus des sites de liaison a des microARN prćcis (Kelly et al., 2010). De cette faęon, les cellules saines produisant ces microARN seront en mesure de reconnaitre 1’ARN viral et de le detruire afin de limiter Tinfection. Les cellules tumorales quant a elles, perdent souvent ces proprietes de rćgulation de 1’ARN et donc ne peuvent contróler efficacement 1’infection.

D’autres equipes ont egalement trouvć des faęons ingenieuses de cacher les particules virales au systeme immunitaire soit en les adsorbant directement sur des lymphocytes T (Qiao et al., 2008a) ou encore en les recouvrant de molecules inertes comme le polyethylene glycol (Doronin et al., 2009). Ce processus serait tres intćressant dans le cadre d’une thćrapie par VSV puisque ce virus est trćs rapidement contróle par les anticorps neutralisants et vite reconnu par le complement ce qui empeche pour le moment une administration systemique efficace.

La combinaison de molćcules comme des inhibiteurs d’histones dćacetylases ou certains agents alkylants avec les virus peut aussi apporter plusieurs avantages. Tandis que le premier groupe peut influencer les modiflcations ćpigenćtiques de la chromatine et affaiblir la reponse cellulaire antivirale (Gćnin et al., 2012), la cyclophosphamide appartenant au