ZWIĄZKI METALI WSPOMAGAJĄCE PROMIENIOTERAPIĘ 355
1.2. USZKODZENIA SKŁADNIKÓW KOMÓRKOWYCH PRZEZ PRODUKTY RADIOLIZY WODY
Pośród produktów, które powstają w wyniku radiolizy wody, rozróżniamy pierwotne i wtórne. Pierwotny akt absorpcji promieniowania jonizującego prowadzi do oderwania elektronu od macierzystej cząsteczki [5]. W czasie ok. 10~16 s następuje jonizacja wody wskutek ruchu elektronu, który oddala się od macierzystego jonu H20+ i, tracąc energię na rzecz ośrodka, ulega termalizacji w czasie ok. 10~13 s. Z jego udziałem możliwa jest reakcja rekombinacji i powstanie cząsteczki wzbudzonej H20*, albo, w wyniku reakcji z H20, powstanie tzw. elektronu uwodnionego e“ [5]:
HzO*
h20
\
H20+ ±^H20*
1 +h2o
HjCT+OH'
H20 + e_ -+e~
W następnym etapie, wraz z dyfuzją pierwotnych produktów radiolizy, zachodzą m.in. reakcje [2, 5]:
e“ + H30+ -»H' + H20,
h*+o2 -ho2,
OH' + OH' -H202,
H202 + OH' H02 4- H20,
w wyniku których odtwarza się cząsteczka HzO oraz powstają liczne tzw. produkty wtórne [5]. Wszystkie nietrwałe produkty radiolizy wody uszkadzają komórkę, jednak szczególnie silne właściwości toksyczne przejawiają rodniki OH'. Najczęściej na początku zachodzi odszczepienie rodnika H' z cząsteczki biologicznej RH (np. DNA) i przekształcenie jej w rodnik R' lub RO' [2],
RH + OH* -»R' + H20,
RH + HO'2 R' + H202,
RH + HO'2 RO' + H20.
W wyniku dalszych przemian zachodzących w rodnikach utworzonych z DNA mogą nastąpić poważne uszkodzenia strukturalne, takie jak: (1) utlenienie lub utrata zasady, (2) rozerwanie wiązania wodorowego, łączącego komplementarne zasady, (3) rozerwanie jednej lub obu nici DNA, (4) wytworzenie wiązań krzyżowych [1 i lit. cyt., 3]. Uszkodzenia DNA mogą ulec enzymatycznej naprawie, ale mogą też ulec utrwaleniu, np. w wyniku reakcji ze składnikami środowiska, co prowadzi do śmierci komórki: