2011-03-31
1
LEKI
PRZECIWROBACZE
ROBAKI PASOŻYTNICZE
RODZINA
PŁAZIŃCÓW
• Tasiemce
• przywry
RODZIAN
OBLEŃCÓW
• Nicienie
• kolcogłowce
Zakażenia przewodu pokarmowego:
OWSICA
GLISTINICA
TASIEMCZYCA
PRZYWRY
WĘGORZYCA
PIEROWTNIAKI
ENTAMOEBA
GARDIOAZA, LAMBLIOZA
RZĘSKOWCE
Plasmodium, zimnica-malaria
2011-03-31
2
tasiemczyce
TASIEMIEC UZBROJONY
TASIEMIEC NIEUZBROJONY
TASIEMIEC KARŁOWATY
BRUZDOGŁOWIEC SZEROKI
TASIEMCZYCE, LEKI:
• NIKLOZAMID
• PRAZIKWANTEL
• METRIFONAT
• OKSAMNICHINA
NIKLOZAMID
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
DICHLOROFEN
MEPAKRYNA
PRAZIKWANTEL
OKSAMNICHINA
Tasiemiec nieuzbrojony
Tasiemiec uzbrojony
Bruzdogłowiec szeroki
Tasiemeic karłowaty
TASIEMCE
I PRZYWRY
TASIEMCE
Leczenie tasiemczyc
NIKLOZAMID
MECHANIZM DZIAŁANIA:
Blokowanie wbudowania fosforu do ATP, hamuje cykl beztlenowego
wytwarzania ATP, zostaje nagromadzony kwas mlekowy
Zaburza wytwarzanie substancji chroniących pasożyta przed
enzymami trawiennymi
Nie działa na jaja i larwy tasiemców
słabo wchłania się z p.p, a wchłonięty-szybko jest metabolizowany
Tabletka powinna być ssana przed połknięciem, brany na czczo w dwóch
dawkach,
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
2011-03-31
3
LEK Z WYBORU W LECZENIU
TASIEMCZYC
Tasiemiec uzbrojony: + środek przeciwwymiotny i po 1-2
godz środek przeczyszczający
Tasiemiec karłowaty: 1g przez 6 dni,
PRAZIKWANTEL
• Jest bardziej skuteczny niż OKSAMINICHINA w leczeniu przywr
• Depolarzyuje płytkę nerwowo-mięśniową
• Jest w 100% skuteczny podawany w 3 dawkach przez 3 dni
• Dobrze wchłania się z p.p., łatwo rozkładany w wątrobie
• MOŻE powodować obrzęki mózgu jeśli cysty sa w nim
umiejscowione
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
Dosyć bezpieczny (NIE W CIĄŻY I PODCZAS KARMIENIA)
Dyskomfort w nadbrzuszu
Odczyny alergiczne
Bóle, zawroty głowy
Stany gorączkowe
Krwawienia z odbytu
OKSAMNICHINA
• DUŻO DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH:
• Zawroty, bóle głowy
• Stosowana w pojedynczych dawkach
• Może zwiększać aktywność aminotransferaz-ale jest wykorzystywaniu
przy ciężkich zakażeniach wątroby
• Obniża próg drgawkowy
• Stany pobudzenia, omamy
• Odczyny o charakterze autoimmunoagresyjnym
PRZYWRY
Występują we:
• krwi
• jelitach
• wątrobie
• płucach
2011-03-31
4
PRZYWRY, LECZENIE:
• ZWIĄZKI ANTYMONU
• LUKANTON
• NIRIDAZOL
• METRIFONAT
• PRAZIKWANTEL
• OKAMNICHINA
leczenie
• HAMOWANIE FOSFORUKTOKINAZY-
zahamowanie metabolizmu beztlenowego
• Pochodne antymonu nie dz. Na
fosfofruktokinazę, dosyć toksyczne
1. ZWIĄZKI ANTYMONU
• WINIAN SODOWO-ANTYMONOWY I
POTASOWO-ANTYMONOWY
STIBOFEN-domięśniowo
STIBOKAPTAT
BARDZO TOKSYCZNE
Martwice w miejscu podania
Nudności
Biegunki
Odczyny alergiczne
Bóle mięśniowo-stawowe
Zwolnienie rytmu serca
2. POCH. TIOKSANTONU
LUKANTON
• Dz. Na RNA, uszkadza biosyntezę układów
enzymatycznych
Dosyć toksyczny:
• Zaburzenia ze strony OUN i p.p
• Lepiej tolerowane przez ludzi rasy czarnej
2011-03-31
5
3.NIRIDAZOL
• ZABURZA GOSPODARKĘ WĘGLANOWĄ
zmniejszając stężenie glikogenu
• Działa także na ameby jelitowe i nicienie
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
• Ze strony p.p
• Bóle mięśniowe i stawowe
• Przyspieszona czynność serca
• Zaburzenia ze strony OUN
4. METRIFONAT
• Związek FOSFOROORGANICZNY
• Jest prolekiem przemieniającym się w dichlorofos,
hamuje cholinesterazę przywr znacznie silniej niż
ludzką
• Jego działania niepożądane znosi atropina
• 5.PRAZIKWANTEL
• 6. OKSAMNICHINA
BITINOL
• ZAKAŻENIA przywrą płucną, chińską,
motylicą wątrobową i tasiemcami
• Lek p/bakteryjny
• DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
• Zaburzenia ze strony p.p
2011-03-31
6
– HEKSYLOREZORCYNOL
• P/bakteryjny i p/płazińcom
• EMETYNA-silny p/amebom
ROBAKI OBŁE
1. PYRANTEL
2. MEBENDAZOL
• ALBENDAZOL
• TIABENDAZOL
3. PYRWYNIUM
4.BEFENIUM
5.DIETYLOKARBAMAZYNA
PYRANTEL
MEBENDAZOL
etc
PYRWYNIUM
BEFENIUM
LEWAMIZOL
DIETYLOK
ARBAMAZ
YNA
Glista
ludzka
Owsik
tęgoryjce
filarie
+włosogłówka
+węgorek jelitowy
2011-03-31
7
1.PYRANTEL
• Poraża mięśnie pasożyta wskutek bloku depolaryzacyjnego
• Wchłania się z p.p w ok. 15%
• Wystarcza jednorazowa dawka( w przypadku owsicy
trzeba powtórzyć leczenie po 2 tyg)
• DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
• NIEWIELE
• Dyskomfort p.p
• Bóle głowy
PRZECIWWSKAZANIA:NIEWYDOLNOŚĆ WĄTROBY
MEBENDAZOL, TIABENDAZOL,
ALBENDAZOL
•
Nieodwracalne hamowanie pobierania glukozy przez pasożyty
•
Leki z wyboru w leczeniu owsikiem (wystarczy jednorazowa dawka), glista
ludzką, tęgoryjcem, węgorkiem jelitowym i włosogłówką
•
TIABENDAZOL prawie w całości wchłania się z p.p, wydalany w postaci
niezmienionej
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE TIABENDAZOLU
Ze strony OUN i p.p,
podwyższenie temp. Ciała
objawy skórne,
hiperglikemie,
obniżenie ciśnienia
PYRWYNIUM
• Barwnik cujaninowy
• podawany 1x dziennie
• barwi mocz na kolor czerwonyb
BEFENIUM
• Poraża mieśnie nicieni działając jako częściowy
antagonista acetylocholiny
• Podawany jednorazowo na czczo przez 3-5 dni
DZIAŁĄNIA NIEPOŻĄDANE:
Zaburzenia z e strony OUN i p.p.
Czasem obniżenie ciśnienia
2011-03-31
8
LEWAMIZOL
• Szybko lecz krótkotrwale poraża mieśnie
nicieni
• IMMUNOSTYMULANT
DIETYLOKARBAMAZYNA
• Szybko się wchłania , rozmieszcza równomiernie we wszystkich
tkankach
• Ulega powolnemu(!) metabolizmowi w wątrobie, wydalana w postaci
nieczynnych metabolitów
• Leczenie 1-3 tyg
Leki p/pierwotniakowe
LECZENIE MALARII
• Plasmodium vivax, P. malariae,
P.falciparum-
najbardziej niebezpieczna
• Rozmanżają się w krążących krwinkach
czerwonych, prowadzą do ich rozpadu i
wysypu merozoitów
schizonty
Nie ma leków
działających na
sporozoity
+ eliminacja
schizontów
tkankowych
2011-03-31
9
MECHANIZM DZIAŁANI LEKÓW
P/MALARYCZNYCH
INHIBIOTORY
HEMOPOLIMERAZY
INHIBIOTORY
ŁAŃCUCHA
ODDECHOWEGO
INHIBIOTORY
SYNTEZY KWASU
NUKLEINOWEGO
CHLORCHINA
hamowanie replikacji DNA
CHININA+
hamowanie replikacji DNA
MEFLOCHINA
ARTEMIZYNA
HALOFANTRYNA
PRIMACHINA
ATOWAKUON
PYRIMETAMINA
OBJAWY WYSTĄPIENIA
MALARII
• bóle głowy,
• bóle kostno-stawowe,
• gorączka,
• uczucie ogólnego rozbicia
• dreszcze
ŚRODKI ZAPOBIEGAWCZE:
• Ochrona przed komarami,
• Używanie preparatów zawierających permetrynę
(na jasne ubrania)
• Pokrycie nieosłoniętej skóry preparatami
zawierającymi repelenty
• używanie wkładek do kontaktów rozpylających
transflutrynę
• Przyjmowanie leków p/zimniczych w trakcie
pobytu na terenach zagrożonych oraz 4 tyg po
powrocie a także doksycykliny (tereny Azji)
CHININA
• Z kory drzewa chinowego, występuje z prawoskrętnym
izomerem-chinidyną
• Do niedawna zarzucona
• przypadkach złośliwej (tropikalnej) zimnicy
MECHANIZM DZIAŁANIA:
- hamowanie biosyntezy kwasów nukleinowych wskutek
tworzenia kompleksu z DNA.
- (niedostatecznie zbadane) trucizna protoplazmatyczna.
- Inhibitor hemopolimerazy
- działanie
przeciwpierwotniakowe
i
przeciwbakteryjne
(pneumokoki)
2011-03-31
10
Zakres działania:
- postacie
bezpłciowe (schizonty) wszystkich czterech
typów zarodźca zimnicy we krwi (wolne i erytrocytarne),
- działanie na postacie płciowe (gametocyty) jest bardzo
słabe i nie obejmuje zarodźca sierpowatego (P.
falciparum).
- Chinina nie działa na wewnątrzkomórkowe postacie
zarodźca.
Dodatkowo:
• Ma działanie p/bólowe
• P/gorączkowe (słąbe)
• Kuraropodobne
DZIAŁANIE NIEPOŻĄDANE:
• Dz. Ototoksycznie
• CINCHONIZM: dzwonienie w uszach,
głuchota, zaburzenia widzenia, bóle głowy
• Anemia hemolityczna
• dysrytmie
CHLORCHIINA
najważniejszy lek p/malaryczny
• hamowanie biosyntezy kwasów nukleinowych wskutek
tworzenia kompleksów z DNA
• Zakres działania obejmuje schizonty wszystkich czterech
postaci zimnicy, znajdujące się we krwi (w tym postacie
erytrocytarne), stosunkowo słabo oddziałuje na
gametocyty
• Działa także na pełzaki,
• Wykazuje działanie p/zapalne (RZS)
2011-03-31
11
FARMAKOKINETYKA
• Niemal w całości wchłania się z przewodu pokarmowego,
• osiąga maksymalne stężenie w surowicy po 1-2 godz.
• Wiąże się z białkami surowicy w ok. 50%.
• Chlorochina, nagromadzona w krwinkach czerwonych i
białych, śledzionie, wątrobie, nerkach, płucach i o.u.n. jest
bardzo wolno wydalana z organizmu,
• w ok. 25% z moczem; jej biologiczny okres półtrwania
wynosi tydzień (i dłużej).
Działania niepożądane:
• mniej toksyczna od chininy;
• Stosowana krótkotrwale lub w zapobieganiu zimnicy objawy
niepożądane występują rzadko i nie są poważne (głównie zaburzenia
żołądkowo-jelitowe).
• Przy stosowaniu dużych dawek mogą występować liczne objawy
neurotoksyczne, jak: bóle i zawroty głowy, zaburzenia słuchu i
zapalenia wielonerwowe.
• Zaburzenia widzenia (głównie wywołane odkładaniem się chlorochiny
w rogówce, niekiedy jednak będące następstwem nieodwracalnego
uszkodzenia siatkówki - nadmierna pigmentacja).
•
zmiany skórne (przebarwienia, wysypki, zapalenia skóry, łysienie)
• zmiany we krwi obwodowej, jak trombocytopenia, leukopenia.
• niekiedy
zmiany
krzywej
EKG
są
następstwem
działania
chinidynopodobnego.
• HIPOTENSJA
MEFLOCHINA
• Rozbija hemozoinę
• T
0,5
21 dni
• ZASTOSOWANIE: profilaktyka (nie dla ludności
endemicznej) i zakażenia P.
falciparum-zwłaszcza
opornych na chlorchinę
schizonty
merozoity
gametocyty
ARTEMIZYNA:
cykliczny, wewnętrzny nadtlenek
• Aktywowana przez żelazo hemowe,
produkuje wolne rodniki allilowe
• Kumulowana w zarodźcach
2011-03-31
12
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANIE:
• NUDNOŚCI
• Bradykardia
• Dysrytmie
• Niepokj bezsenność
• Depresja
• Halucynacje
• Dragwki
• psychoza
Inne: Pochodne 8-aminochinoliny
primachina i pamachina
• działają na schizonty tkankowe i gametocyty
wszystkich czterech typów zimnicy. Praktycznie
nie działa natomiast na wolne merozoity
• Wchłanianie-zależy od różnic osobniczy co nie
wpływa na jakość leczenia i częstość
występowania działań niepoządanych
ZASTOSOWANIE:
• przede wszystkim w radykalnym leczeniu trzeciaczki i czwartaczki.
• JEDYNE LEKI DZIŁAJĄCE NA HIPNOZOITY-dz. na schizonty
tkankowe oraz gametocyt,
• Nie działa na merozoity
W tych przypadkach jest zawsze kojarzona z lekami niszczącymi
wolne bezpłciowe postacie zarodźców, głównie z chlorochiną.
Profilaktyka zakażeń i nawrotów-zwłaszcza PRIMACHINA
schizonty
merozoity
gametocyty
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
• Ostra anemia hemolityczna
• Nie wolno podawać kobietom w ciąży-
hemoliza płodu
2011-03-31
13
ATOWAKON
• Nie działa na schiozonty erytrocytarne
• Bezpieczny w ciąży
• Mało działań niepożądanych
PIRYMETAMINA
schizonty
merozoity
Gametocyty-
zablokowanie rozwoju
w ciele komara
działa na schizonty tkankowe i gametocyty
nie działa na merozoity
ANTAGONISTA KWASU FOLIOWEGO
ZASTOSOWANIE
• Profilaktycznie i zapobiegawczo przy
nawrotach
CHLORGUANID
• Inhibitor bifunkcjonalnej reduktazy
dihydrofolianowej
• Osiąga mx. Stęż. Po 5 godz, t 0,5 20 godz.
• Żadko działania nieporządane
• ZASTOSOWANIE: profilaktyka
• Bezpieczny w ciaży