RAK PŁUCA
dr n. med. K. Tymińska
Z Kliniki Gruźlicy i Chorób i
Nowotworów Płuc IMW AM w Łodzi
EPIDEMIOLOGIA
Rak płuca jest najczęściej
występującym
nowotworem złośliwym na świecie
W Europie stanowi:
•
21 % wszystkich nowotworów i 29 %
zgonów u mężczyzn
•
5 % wszystkich nowotworów i 9 %
zgonów u kobiet
Zachorowalność na raka płuca w ciągu
ostatnich 20 lat wzrosła czterokrotnie
• U mężczyzn - 55, 6 / 100 000
• U kobiet - 10,3 / 100 000
58 % przypadków raka płuca przypada na
kraje Europy Zachodniej
• M - Dania, Belgia, Holandia
• K - Dania, Wlk. Brytania, Irlandia
W USA : M - 54,4 /100 000 ; K - 41,8 / 100
000
Liczba zachorowań rośnie wraz z wiekiem -
szczyt zachorowań przypada po 60 r.ż
POLSKA
Ogółem notuje się około 20000
przypadków rocznie
• DRP: 20% - około 4000 chorych
• NDRP: 80% - około 16000 chorych
• rak płuca - I miejsce u mężczyzn
- III miejsce u kobiet
POLSKA
W 1996 roku :
• Mężczyźni - 29,4 % wszystkich zachorowań
na nowotwory złośliwe i 34,4 % zgonów
• Kobiety - odpowiednio 7 % zachorowań i
10,2 % zgonów z powodu nowotworów płuca
W 1998 roku w regionie łódzkim:
• M - 66,1; K - 12,9 / 100 000
KLASYFIKACJA HISTOLOGICZNA
WHO/IASLC z 1999 roku
1. Nowotwory nabłonkowe
2. Pierwotne nowotwory tkanek
miękkich
3. Guzy mezotelialne
4. Różne
5. Choroby limfoproliferacyjne
6. Przerzuty
7. Nowotwory niesklasyfikowane
8. Zmiany nowotworopodobne
1. Nowotwory nabłonkowe
1.1. Łagodne
1.1.1. Brodawczaki
1.1.2. Gruczolaki
1.2. Zmiany przedinwazyjne
1.2.1. Dysplazja płaskonabłonkowa / rak
przedinwazyjny
1.2.2. Rozrost gruczolakowy atypowy
1.2.3. Idiopatyczny rozlany rozrost komórek
neuroendokrynnych płuca
1.3. Złośliwe
1. 3.Nowotwory nabłonkowe
złośliwe
1.3.1. Rak płaskonabłonkowy
1.3.2. Rak drobnokomórkowy
1.3.3. Gruczolakorak
1.3.4. Rak wielkokomórkowy
1.3.5. Raki gruczołowo - płaskonabłonkowy
1.3.6. Raki pleomorficzne, z utkaniem
mięsakowatym
lub mięsakowym
1.3.7. Rakowiak
1.3. 8. Raki typu śliniankowego
1.3.9. Raki niesklasyfikowane
ODSETKOWY UDZIAŁ TYPÓW
HISTOLOGICZNYCH
• PŁASKONABŁONKOWY 40 - 50 %
• DROBNOKOMÓRKOWY 20 - 25 %
• GRUCZOŁOWY 20 %
• WIELKOKOMÓRKOWY 10 - 20 %
Mężczyźni - I miejsce - rak
płaskonabłonkowy
Kobiety - I miejsce - rak gruczołowy
Odmienność raka drobnokomórkowego
od
pozostałych typów histologicznych oraz
różnice w sposobie leczenia stały się
podstawą podziału raków płuca na :
DROBNOKOMÓRKOWE ( DRP )
NIEDROBNOKOMÓRKOWE ( NDRP
)
OCENA STOPNIA
ZAAWANSOWANIA
KLINICZNEGO DRP
POSTAĆ OGRANICZONA
( LD )
Zmiany w obrębie połowy klatki piersiowej i w węzłach
chłonnych wnęk ( jedno - lub obustronne ) oraz
śródpiersia ( jedno - lub obustronne ) i węzłach
chłonnych nadobojczykowych po stronie guza
lub przeciwnej, z możliwością wysięku nowotworowego
w jamie opłucnowej po stronie guza i obecności
objawów
zespołu żyły głównej górnej
POSTAĆ ROZLEGŁA
( ED )
OCENA STOPNIA
ZAAWANSOWANIA
KLINICZNEGO NDRP
Klasyfikacja TNM
Tx
- obecność guza obwodowego udowodniona na
podstawie stwierdzenia komórek nowotworowych
w wydzielinie oskrzelowej, ale bez cech guza w rtg
klatki piersiowej i w bronchoskopii
T0
- brak cech obecności guza pierwotnego
Tis
- rak “ in situ ”
T1
- guz o średnicy nie większej niż 3 cm, otoczony
tkanką
płucną lub opłucną płucną bez naciekania oskrzela
głównego
T2
- guz posiadający przynajmniej jedną z cech :
średnica większa niż 3 cm, zajęcie oskrzela głównego
w odległości > niż 2 cm od ostrogi głównej, naciekanie
opłucnej, towarzysząca niedodma lub zapalenie płuc
dochodzące do wnęki ( nie zajmujące całego płuca )
T3
- guz każdej wielkości z naciekaniem : ściany kl. p.,
przepony, opłucnej osierdziowej i śródpiersiowej,
osierdzia, nerwu przeponowego; guz z towarzyszącą
niedodmą lub zapaleniem całego płuca
T4
- guz każdej wielkości z naciekaniem: śródpiersia,
serca, wielkich naczyń, tchawicy, przełyku, ostrogi
głównej, trzonów kręgów, n. wstecznego; nowotworowy
wysięk opłucnowy i osierdziowy, guz z obecnością
guzków satelitarnych w tym samym płacie
N - okoliczne węzły chłonne
N0
- bez przerzutów w okolicznych węzłach chłonnych
N1 - przerzuty w ww. chłonnych okołooskrzelowych
( międzypłatowych, płatowych, segmentarnych ) i / lub
wnękowych po stronie guza pierwotnego
N2 - przerzuty w ww.chłonnych śródpiersia po stronie
guza
i / lub węzłach chłonnych poniżej rozwidlenia tchawicy
N3 - przerzuty w ww. chł. śródpiersia lub wnęki po stronie
przeciwnej lub ww. pod mięśniem pochyłym bądź w
węzłach
nadobojczykowych po stronie guza lub przeciwnej
M - przerzuty odległe
M0 - nie ma przerzutów
M1 - obecne przerzuty odległe
( w tym guzki satelitarne w sąsiadującym płacie płuca )
Stopień 0: Tis N0 M0
Stopień IA: T1 N0 M0
Stopień IB : T2 N0 M0
Stopień IIA: T1 N1 M0
Stopień IIB: T2 N1 M0
T3 N0 M0
Stopień IIIA: T1 N2
M0,
T2 N2 M0, T3 N1 M0,
T3 N2 M0
Stopień IIIB :
każde T N3 M0 ,
T4 każde N M0
Stopień IV :
każde T każde N M1
ETIOPATOGENEZA
Rozwój raka płuca jest procesem długotrwałym
i wieloetapowym
• Inicjacja
- powstawanie mutacji w
genetycznym materiale komórki pod
wpływem karcynogenu
• Promocja
- powolny proces, w trakcie
którego komórka nabywa cech złośliwości
• Konwersja
- etap, w którym komórka staje
się zdolna do inwazyjnego wzrostu
• Progresja
- okres stałej replikacji i
tworzenia przerzutów
Na rozwój raka płuc mają
wpływ:
1. Dym tytoniowy
2. Czynniki genetyczne
3. Skażenie środowiska
4. Warunki pracy zawodowej
5. Niedobór jakościowy żywienia
6. Przewlekłe zapalenie
ZAGROŻENIA
KARCYNOGENNE
I. Palenie tytoniu
II. Procesy produkcyjne
1. Produkcja koksu
2. Kopalnie hematytów
3. Huty miedzi ( arsen )
4. Kopalnie uranu
5. Akumulatory ( ołów )
6. Przetwórstwo berylu ,
chromu i niklu
7. Gazyfikacja węgla
III. Narażenia
chemiczne
1. Azbest ( włókna )
2. Benzydyna
3. Etyl metylowy i bis -
chlorometylowy
4. Smoła pogazowa
6. Sadze, chlorek winylu
7. Węglowodory
aromatyczne
IV. Radon
NAWYKI KULTUROWE
Palenie papierosów stanowi w 80 - 90 % przyczynę RP.
Udział pozostałych czynników określa się na 10 - 20 %.
Najważniejszym czynnikiem rakotwórczym w dymie
tytoniowym są policykliczne węglowodory aromatyczne
( bezopiren, dwubenzopiren, benzoantracen, metylochryzen )
będące produktami niecałkowitego spalania tytoniu.
Właściwości karcynogenne wzrastają po przejściu w
krótkotrwałą postać elektrofilną po wpływem
metabolizmu tkankowego.
• E
nzymem odpowiedzialnym za
„ uaktywnienie ” karcynogenu jest
hydroksylaza arylowa węglowodorów.
Zdolność do indukcji tego enzymu jest
uwarunkowana genetycznie.
• Ryzyko zachorowania wzrasta wraz z liczbą
wypalonych papierosów - zależność ta jest
najwyraźniejsza dla raka płaskonabłonkowego
i drobnokomórkowego.
•
Zaprzestanie palenia najsilniej wpływa na raka
płaskonabłonkowego ( minimum 5 - 10 lat przerwy )
słabiej na rozwój raka gruczołowego
•
Jedynie u 10 - 20 % palaczy rozwija się rak płuca
CZYNNIKI GENETYCZNE
Mutacje genowe prowadzą do :
• aktywacji protoonkogenów
• unieczynnienia genów supresorowych
•
mutacje punktowe
•
amplifikacje
•
translokacje
•
delecje
-
często wiążą się z utratą homozygotyczności
( LOH ) tzn. jednej kopii zdefiniowanego locus
chromosomu, na którym zlokalizowany może być
m.in. gen supresorowy.
•
zjawisko niestabilności sekwencji
mikrosatelitarnych
( odcinków DNA składających się z wielu powtórzeń
sekwencji dwu - lub trójnukleotydowych )
Polega na różnicy w długości sekwencji
mikrosatelitarnych
w DNA z tkanki prawidłowej i nowotworowej
pochodzących od tego samego chorego
•
zmiana wzoru metylacji DNA
Odgrywa ważną rolę w procesie regulacji ekspresji
genów. Metylacja dużej liczby dinukleotydów CG w
obrębie
promotora genu powoduje wyciszenie jego ekspresji -
w raku płuca najczęstsza jest inaktywacja p 16.
Major genetic changes in lung cancer
Abnormality
SCLC
NSCLC
Chromosome 3p LOH ++++
+++
Chromosome 5q LOH +++
++
p16 mutation (
assoc.with 9p LOH
)
- ++
p53 mutation (
assoc. with 17p LOH
) +++
++
Rb mutation (
assoc. with 13q LOH
) +++
+
L - myc amplification (
with 1p gain
) +
-
N - myc amplification (
with 2p gain
) +
-
C - myc amplification (
with 8q gain
) +
+
Eur.Respir. Monograph, 2001
Gen p 53 ( strażnik genomu )
• usytuowany w chromosomie 17
• utrzymuje stabilność genomu
• hamuje cykl komórkowy w fazie G1,wzrost
komórek, transformację i wzrost nowotworów
• indukuje apoptozę
• produkty białkowe zmutowanego genu p53
działają odwrotnie powodując transformację
nowotworową
Różnorodne zaburzenia chromosomalne prowadzą do:
• zapoczątkowania procesu
angiogenezy
, który warunkuje
wzrost guza pierwotnego oraz ułatwia powstawanie i rozwój
przerzutów. Najważniejszym czynnikiem proangiogennym
jest naczyniowo - śródbłonkowy czynnik wzrostu ( VEGF ).
Nadekspresja VEGF może być zależna od utraty funkcji
prawidłowego białka p 53.
• zaburzeń w aktywności enymów metabolizujących
i detoksykujących substancje rakotwórcze :
- enzymy cytochromu P 450 ( CYP1 A1, 2D6, 2E1, 2A6 )
- glutation - S -transferaza ( GSTM1 )
- N - acetylotransferaza ( NAT2 )
- oksydoreduktaza chinonowa ( NQO1 )
- mikrosomalna hydrolaza epoksydowa ( HYL1 )
• hamowanie apoptozy
Zahamowanie programowanej śmierci komórki zależy od
:
- p 53
- bcl2
- aktywność telomerazy
Telomery składające się z DNA ( powtarzające się
hexamery
TTAGGG ) i komponentów białkowych znajdują się na
każdym końcu prawidłowego linearnego chromosomu.
Gdy długość telomerów osiąga punkt krytyczny, komórka
otrzymuje sygnał o zaprzestaniu dalszych podziałów
i wchodzi w fazę starzenia się. Obecność telomerazy
umożliwia komórkom nowotworowym przejście fazy
kryzysu i niekontrolowaną proliferację.
DIETA
• ochronny wpływ karotenoidów
• dieta bogatotłuszczowa z dużą
zawartością cholesterolu zwiększa
ryzyko zachorowania
PRZEWLEKŁE ZAPALENIE
• zmiany bliznowate
• przebyte choroby
( POChP, tbc, astma, zapalenia płuc,
IFP )
Objawy raka płuca:
1. Kliniczne ujawnienie się objawów
chorobowych w większości
przypadków świadczy o znacznym
zaawansowaniu procesu
nowotworowego
2. Objawy kliniczna zależą od guza
pierwotnego, rozwoju choroby oraz
od wpływu substancji wytwarzanych
przez komórki nowotworu
3. Guzy centralne rosnące w dużych
oskrzelach szybciej doprowadzają
do ujawnienia objawów
Zgodnie ze standardami
objawy raka płuca możemy
podzielić na 2 grupy:
I. Objawy zależne od guza
pierwotnego i
miejscowego
szerzenia się nowotworu
II. Objawy ogólne
Kaszel
• jest najczęstszym objawem raka płuc - dotyczy
75 - 80% chorych
• może być suchy lub z towarzyszącym
odkrztuszaniem plwociny
• u większości pacjentów z uwagi na nałóg
palenia współistnieje przewlekła obturacyjna
choroba płuc co znacznie utrudnia
rozpoznanie. U chorych tych należy zwrócić
szczególną uwagę na zmianę charakteru oraz
ilości odkrztuszanej wydzieliny
• kaszel występuje zarówno w obwodowo jak i
centralnie położonych guzach, choć w tej
drugiej postaci jest zazwyczaj bardziej
nasilony.
Krwioplucie
• występuje u około 1/3 chorych i może być
jedynym objawem u osoby z prawidłowym
zdjęciem radiologicznym
• ilość odkrztuszonej krwi może być duża,
związana z przerwaniem ciągłości dużych
naczyń lub prawie niezauważalna -
pojedyńcze nitki w odkrztuszonej
plwocinie
• inne choroby, w których występuje
krwioplucie: gruźlica, przewlekłe
zapalenie i rozstrzenie oskrzeli, zawał
płuca i zwężenie ujścia zastawki
dwudzielnej.
Duszność
• jest zazwyczaj związana z guzem
upośledzającym drożność dużego
oskrzela lub tchawicy
• powiększeniem węzłów chłonnych
wnęk lub śródpiersia
• z obecnością płynu w jamie
opłucnowej
• towarzyszy również zespołowi żyły
głównej górnej
• ( 58 - 60% pacjentów )
ZESPÓŁ ŻYŁY GŁÓWNEJ
GÓRNEJ
• wynika ze wzrostu ciśnienia w żyłach
dopływu żyły głównej górnej i jest
następstwem bezpośredniego naciekania,
ucisku z zewnątrz lub rzadziej zakrzepu
wewnątrznaczyniowego
• duszność
• krążenie oboczne
• obrzęk szyi, twarzy, powiek
• nadmierne wypełnienie żył szyjnych
• sinica
• bóle i zawroty głowy
• zaburzenia widzenia
SVCS -cd
• objawy zespołu zwykle
narastają szybko, u 40%
chorych w czasie krótszym niż
4 tygodnie
• w jego przebiegu dochodzi do
narastania obrzęku mózgu ze
wzrostem ciśnienie
śródczaszkowego i obrzęku
głośni - / zagrożenie zgonem /
Ból w klatce piersiowej
• na ogół przerywany, tępy, trwa od kilku
minut do wielu godzin
• duże natężenie, dokładna lokalizacja i
długotrwałość wskazują na zajęcie
opłucnej lub ściany klatki piersiowej i
żeber
• ból łączący się z kaszlem lub dusznością
wynika z naciekania tętnicy płucnej i
najczęściej wiąże się z umiejscowieniem
w prawym płucu
• bardzo silny ból o charakterze neuralgii
ramiennej występuje w raku szczytu
płuca czyli tzw guzie Pancoasta.
Zespół Pancoasta
• Jest charakterystycznym zespołem
objawów spowodowanym przez wzrost
obwodowego raka umiejscowionego w
szczycie płuca
• charakteryzuje się bardzo silnymi bólami
• początkowo dolegliwości bólowe
występują się w okolicy barku i
przykręgosłupowego brzegu łopatki,
następnie obejmują łokciową stronę
ramienia i przedramienia oraz IV i V palec
• naciekanie kręgów C7, T1 i T2
• występuje on u około 4% pacjentów
• najczęściej jest to rak płaskonabłonkowy,
o dużej dynamice miejscowej ale długo nie
dający przerzutów
Zespół Hornera
• jest następstwem zajęcia
splotu gwiaździstego
• zapadnięcie gałki ocznej
• opadnięcie powieki
• zwężenie źrenicy
Zakażenia tkanki
płucnej
• wynikają one nawet z nieznacznej obturacji
wewnątrzoskrzelowej. Nawet mało
zaawansowane zmiany niewykrywalne
radiologicznie wywołują zaburzenia
wentylacji i sprzyjają rozwojowi flory
bakteryjnej powodującej stan zapalny.
• zapalenie płuc może być pierwszym i
jedynym objawem a obecność raka płuca
stwierdza się w badaniu bronchoskopowym
• zakażenia mogą być wywoływane przez
każdy rodzaj bakterii, ale stwierdzono
większą częstość występowania bakterii
Gram ujemnych i beztlenowców.
Chrypka
• jest objawem występującym późno,
zależnym od naciekania nerwu
krtaniowego wstecznego
• częściej w guzach położonych w lewym
górnym płacie płucnym:
/ zawijający się ku górze po łukiem aorty
nerw zwrotny znajduje się w pobliżu
lewego oskrzela głównego /
• naciekanie prawego nerwu zwrotnego,
który przebiega pod prawą tętnicą
podobojczykową występuje bardzo rzadko,
praktycznie tylko w przebiegu zespołu
Pancoasta
• zazwyczaj świadczy o nieoperacyjności z
uwagi na warunki topograficzne i
jednoczesne naciekanie ściany tętnicy
głównej
Porażenie nerwu
przeponowego
Występuje rzadko w chwili
rozpoznania, częściej pojawia
się w miarę rozwoju choroby
• wysokie ustawienie
• paradoksalny ruch jednej z
kopuł przepony
Zaburzenia połykania
•
objaw rzadki - 2 % chorych
•
powiększone węzły chłonne w śródpiersiu tylnym
zazwyczaj powodują jedynie przesunięcie
przełyku
•
nacieczenie jego ściany jest lub zajęcie nerwu
krtaniowego dolnego, powoduje zaburzenia
połykania, którego poważnym powikłaniem jest
zachłystowe zapalenie płuc
•
częstsze w przypadku guzów umiejscowionych w
lewym oskrzelu głównym
•
obecność dysfagii zwykle wiąże się ze znacznym
zaawansowaniem choroby i nieoperacyjnością
guza.
Naciekanie mięśnia sercowego i
osierdzia
Objawy te stwierdza się sekcyjnie u prawie
15%
chorych.
1. Nagłe pojawienie się zaburzeń rytmu:
• przyśpieszona czynność serca
• migotanie przedsionków
2. Zapalenie osierdzia
• bezobjawowe powiększenie sylwetki serca
• zagrażająca życiu tamponada serca
WYSIĘK OPŁUCNOWY
• pojawia się w różnych okresach rozwoju
nowotworu, zwykle jednak jest objawem
znacznego zaawansowania, stanowi
czynnik zły prognostycznie
• powstaje w wyniku naciekania opłucnej
płucnej przez ciągłość, zajęcia węzłów
chłonnych śródpiersia lub jest objawem
wtórnym zależnym od towarzyszącego
zakażenia tkanki płucnej
• często krwisty, limfocytarny, glukoza -
N
• komórki nowotworowe w 30 - 60%
przypadków
WYSIĘK OPŁUCNOWY - cd
• rak płuca jest przyczyną 33% wszystkich
wysięków
• przebiega bezobjawowo w 25%
przypadków
• podwyższenie stężenia antygenu rakowo –
płodowego (CEA - carcinoembryonic
antigen) jest charakterystyczne dla raka
gruczołowego
,
a swoistej enolazy
neuronowej (NSE - neuron specific
enolase) dla DRP
OBJAWY OGÓLNE
• ubytek masy ciała ( 68% )
• ogólne osłabienie
• podwyższenie temperatury ciała
o
niewyjaśnionej przyczynie
• brak łaknienia
Objawy zależne od przerzutów
odległych
• węzły chłonne
• OUN
• wątroba
• kości
• nadnercza
Przerzuty do OUN
• występują u 10% chorych w chwili
rozpoznania, a u pozostałych 15-20%
pacjentów pojawiają się w przebiegu
choroby
• najczęściej dotyczą chorych z DRP i rakiem
wielkokomórkowym, rzadziej z rakiem
gruczołowym i płaskonabłonkowym
• w większości przypadków lokalizują się w
płatach czołowych, a następnie w móżdżku
Objawy
• Bóle głowy: występują u prawie połowy
chorych, z nasileniem w godzinach
porannych. W miarę upływu czasu stają się
coraz częstsze i trwają dłużej, towarzyszy im
wzmożona senność, zaburzenia świadomości.
• Nudności, wymioty
• Zmiany w zachowaniu, zaburzenia mowy,
pamięci i funkcji poznawczych
• Drgawki
• Rzadziej: afazja, niedowład połowiczy, objawy
uszkodzenia nerwów czaszkowych
Przerzuty do kości
• najczęściej lokalizują się w kręgosłupie,
miednicy, żebrach i kościach udowych
• u 20 – 25% chorych są bezobjawowe
Objawy:
• ból
• złamania patologiczne
• utrudnienie w samodzielnym poruszaniu się
• hiperkalcemia
Przerzuty do wątroby
• Występują u 10-35% chorych na raka płuca
Objawy:
• brak apetytu
• ból w nadbrzuszu
• powiększenie i stwardnienie wątroby,
guzowata powierzchnia
• podwyższone stężenia transaminaz
• żółtaczka
• wodobrzusze
Przerzuty do nadnerczy
• występują u około 2% chorych na
raka płuca
• Są klinicznie bezobjawowe
Objaw kliniczny
częstość w
%
• kaszel
• utrata masy ciała
• duszność
• ból w klatce piersiowej
• krwioplucie
• bóle kostne
• palce pałeczkowate
• gorączka
• osłabienie
• SVCS
• dysfagia
• świsty, stridor
75
68
58 – 60
45 – 49
29 – 35
25
20
15 -20
10
4
2
2
Zespoły
paranowotworowe
• Stanowią one szeroką grupę objawów
wywołanych wytwarzaniem przez komórki
nowotworowe różnorodnych czynników
chemicznych i immunologicznych
• występują u około 10% pacjentów, częściej
u tych z rakiem drobnokomórkowym.
Nieraz na wiele lat wyprzedzają kliniczne
ujawnienie się nowotworu
• mogą one powodować zaburzenia w
działaniu różnych układów i narządów,
często wywołując objawy nie kojarzące się
z chorobą nowotworową w obrębie klatki
piersiowej
Zespoły
paranowotworowe
1. endokrynologiczne
2. neurologiczne
3. metaboliczne
4. kostne
5. nerkowe
6. skórne
7. hematologiczne
8. kolagenowo-naczyniowe
9. koagulopatie
10.systemowe
DIAGNOSTYKA RAKA PŁUCA
1.
Badanie podmiotowe
2. Badanie przedmiotowe
3. Rentgenodiagnostyka
4. Badania w celu ustalenia
typu histologicznego
5. Badania w celu określenia
stopnia zaawansowania
Rentgenodiagnostyka
• obecność cienia okrągłego
• zmiana zarysu wnęki i / lub
śródpiersia
• zaburzenia powietrzności płuc
/ rozedma, niedodma /
• obecność zmian o charakterze
naciekowym
Ustalenie typu histologicznego
1. Badania
cytologiczne
• plwocina
• popłuczyny
oskrzelowe
• wymaz szczoteczkowy
• materiał pobrany za
pomocą punkcji
przezoskrzelowej lub
przezściennej
• wysięk opłucnowy
• węzły chłonne / BAC /
2. Badania
histologiczne
•
wycinek z oligobiopsji
•
materiał z pleurobiopsji
•
materiał z
mediastinoskopii,
mediastontomii,
torakoskopii, biopsji
ogniska
przerzutowego,
torakotomii
Określenie stopnia
zaawansowania
1. Badanie przedmiotowe
2. Bronchoskopia
3. Rtg klatki piersiowej
4. CT klatki piersiowej
5. USG lub CT jamy brzusznej
6. CT lub MR OUN
/ rutynowo w DRP i raku
gruczołowym /
7. Scyntygrafia kości
/ rutynowo w DRP przy
planowanym leczeniu skojarzonym /
8. Rtg podejrzanych ognisk w scyntygrafii
Określenie stopnia
zaawansowania cd.
9. Obustronna trepanobiopsja i biopsja
aspiracyjna szpiku z talerza biodrowego
/ rutynowo w DRP przy planowanym leczeniu
skojarzonym /
10. Mediastinoskopia / mediastinotomia /
torakoskopia / ultrasonografia
przezprzełykowa
/ u chorych prze planowanym leczeniem
chirurgicznym w celu oceny układu chłonnego
Wskazania do bronchoskopii
1. Wskazania wynikające z objawów
podmiotowych i przedmiotowych:
• uporczywy lub napadowy kaszel
• wykrztuszanie wydzieliny ropnej, śluzowej,
zwłaszcza naprzemiennie obfite i skąpe
• krwioplucie
• duszność, której nie tłumaczy rozległość zmian
płucnych lub duszność napadowa, której nie
tłumaczy astma oskrzelowa lub rozedma
• objawy fizykalne wskazujące na zwężenie oskrzeli
• objawy osłuchowe zapalenia zwłaszcza jednostronne
• nawracające zapalenia oskrzeli i płuc
• podejrzenie złamania oskrzela, odma podskórna
2. Wskazania związane z obecnością
zmian w rtg
• niedodma lub rozedma obturacyjna
• rozsiane zmiany płucne
• zniekształcenie zarysu lub przebiegu
oskrzela
• ruch wahadłowy śródpiersia
• powiększenie węzłów chłonnych wnęk
lub śródpiersia
• cień guzowaty
• cień okrągły
• przewlekające się zapalenie opłucnej
3. Wskazania związane z leczeniem
• oczyszczenie drzewa oskrzelowego z
zalegającej wydzieliny, mas
serowatych
• niedodma pooperacyjna
• usunięcie ciała obcego
• udrożnienie zwężonych oskrzeli przez
zmiany endobronchialne
• tamowanie krwawień
• płukanie płuc w proteinozie
Leczenie raka płuca
Rak niedrobnokomórkowy
Postępowanie terapeutyczne w raku
płuca jest ściśle uzależnione od oceny
stopnia zaawansowania choroby
według TNM
NDRP – stopień I
• W stopniu IA i IB jedyną metodą leczenia
jest leczenie operacyjne
• Leczenie uzupełniające pooperacyjne
chemio- lub/i radioterapią w tym stadium
choroby nie jest obecnie zalecane jako
leczenie standardowe
• Jeżeli pacjent nie wyraża zgody na zabieg
można rozważyć radykalną radioterapię
NDRP – stopień II
• Zasady postępowania w stopniu
IIA i IIB są identyczne jak w
stopniu I
• Radioterapia pooperacyjna w
przypadku stwierdzenia
przerzutów w węzłach chłonnych
NDRP – stopień IIIA
• zaawansowanie granicznie
operacyjne
• chemioterapia neoadiuwantowa –
w przypadku regresji guza pozwala
na radykalny zabieg operacyjny
• radioterapia neoadiuwantowa nie
jest stosowana
NDRP – stopień IV
• choroba rozsiana
• chemioterapia lub radioterapia
paliatywna
• leczenie objawowe:
przeciwbólowe,
przeciwdepresyjne, poprawiające
łaknienie
CHEMIOTERAPIA NDRP
1.
Uzupełniająca po leczeniu miejscowym
/ I, II /
w praktyce radioterapia a leczenie chemiczne w
ramach kontrolowanych badań klinicznych
2.
Indukcyjna poprzedzająca leczenie miejscowe
/ IIIA z obecnością cechy N2 /
• u chorych, u których stwierdza się możliwości
doszczętnego zabiegu
• 1 - 3 kursy chemioterapii, a następnie ocena
odpowiedzi
• leczenie chirurgiczne po ustąpieniu objawów
niepożądanych, zwłaszcza hematologicznych w
ciągu 21 od ostatniego kursu
CHEMIOTERAPIA NDRP cd.
3.
Skojarzona z radioterapią
/ IIIB lub wcześniejsze
stopnie zaawansowanie w przypadku p - wskazań
internistycznych / - leczenie sekwencyjne:
• chemioterapia:
• 1 - 2 kursy przed radioterapią według jednego z
programów
• radioterapia
• 1,8 - 2,0 Gy dziennie / dawka całkowita 60 -65 Gy /
• frakcjonowanie konwencjonalne
• pole obejmujące guz pierwotny oraz węzły chłonne
wnęki i obustronnie śródpiersia
4. Chemioterapia paliatywna
• dobry stan sprawności / 0 - 1 WHO/ Zubrod /
• niewielki ubytek masy ciała / < 10% w ciągu 3 m - cy /
• możliwość przeprowadzenia obiektywnej oceny po 2
kursach leczenia
• brak czynnego zakażenia
• zachowana wydolność narządów i układów / zwłaszcza
krążenia, nerek i wątroby
• chorzy nie kwalifikujący się do paliatywnej radioterapii
• jeden z programów wielolekowych lub
monoterapia: winorelbina 25 - 30 mg / m
2
lub
gemcytabina 1250 mg / m
2
co 7 dni x 3 w rytmie
co 28 dni
CHEMIOTERAPIA DRP
1.Program PE
• cisplatyna 30 mg m
2
- dzień 1, 2, 3, 2, 3
• etopozyd 120 mg / m
2
- dzień 1, 2, 3
2. Program CAV
• CTX 1000mg / m
2
- dzień 1
• doksorubicyna 45mg / m
2
- dzień 1
• winkrystyna 1,4 mg / m
2
- dzień 1
3. Program CAE
• CTX 1000mg / m
2
- dzień 1
• doksorubicyna 45mg / m
2
- dzień 1
• etopozyd 100mg / m
2
- dzień 1, 3, 5
CHEMIOTERAPIA NDRP -
schematy
• Program PV
( cisplatyna 80 - 120 mg /
m2 dzień 1, winorelbina 25 - 30 mg / m2
dzień 1, 8 co 21 dni )
• Program PG
( cisplatyna j.w.,
gemcytabina 1000 - 1250 mg / m2 dzień
1, 8 co 21 dni )
• Program PP ( cisplatyna 75, paclitaksel
135 wlew 24 godzinny, dzień1; co 21 dni )
• Program CP (karboplatyna, paclitaksel,
dzień 1, co 21 dni )
CHEMIOTERAPIA DRP cd.
• kursy co 21 dni
• są to programy alternatywne - wyniki leczenie są
zbliżone
• najczęściej stosowany jest program PE z uwagi na
skojarzenie z napromienianiem
• standardowy czas leczenia obejmuje 4 - 6 cykli
• stosowanie dawek niższych niż należne prowadzi do
lekooporności
• leczenie chemiczne drugiej linii / nawrót / -
• leczenie skojarzone / chemio - radioterapia / stosujemy
u chorych w stadium LD, dobrym stanie sprawności, u
których pole napromieniania może objąć cały guz
Leczenie skojarzone SCLC (LD)
1. Równoczesna radio - i
chemioterapia
• napromienianie hiper -
frakcjonowane 2 x dziennie
1,5 Gy przez 3 tygodnie
• napromienianie
konwencjonalne 1x dziennie
1,8Gy
• chemioterapia: cisplatyna
60mg/m
2
iv dzień 1; etopozyd
120mg/m
2
dzień 1, 2, 3. Rytm
co 21 dni - 4 kursy
2. Naprzemienna radio -
i chemioterapia
• radioterapia: 3 cykle
między 2 i 3, 3 i 4 oraz 4
i 5 kursem
chemioterapii / dawka
20 + 20 + 15 Gy /
• chemioterapia - 6
kursów według
schematu PE
Obserwacja po leczeniu
1.Obserwacja obejmuje:
• ocena trwania odpowiedzi oraz czasu przeżycia
• ocena jakości życia chorych
2. Chorzy po leczeniu radykalnym
• pierwsze badanie po 4 tygodniach od zakończenia
terapii, a następnie co 2 - 3 miesiące
/ rozszerzone badania krwi, rtg, BF, CT - u
niektórych /
• po 2 latach badania kontrolne co 4 - 6 miesięcy
3. Chorzy po leczeniu paliatywnym
• indywidualne zasady obserwacji