Niewydolność

Niewydolność

wątroby jako problem

wątroby jako problem

w OIT

w OIT

Kamil Rdzikowski

Kamil Rdzikowski

Fizjologia wątroby

Fizjologia wątroby



Budowa zrazikowa

Budowa zrazikowa



Podwójne unaczynienie

Podwójne unaczynienie

zaopatrujące

zaopatrujące

–

Tętnica wątrobowa 25-30% ok. 500ml

Tętnica wątrobowa 25-30% ok. 500ml

–

Żyła wrotna 70% (50%

Żyła wrotna 70% (50%

zapotrzebowana na tlen) ok. 1000 ml

zapotrzebowana na tlen) ok. 1000 ml



Duża rezerwa czynnościowa

Duża rezerwa czynnościowa

Funkcje wątroby

Funkcje wątroby



Magazyn substancji metabolicznych

Magazyn substancji metabolicznych



Filtr dla związków wchłoniętych z p.

Filtr dla związków wchłoniętych z p.

pok.

pok.



Narząd trawienny-żółć

Narząd trawienny-żółć



Termoregulacja

Termoregulacja



Kontrola przepływu krwi (ż.wrotna,

Kontrola przepływu krwi (ż.wrotna,

objętość krwi krążącej)

objętość krwi krążącej)



Przemiany metaboliczne

Przemiany metaboliczne

Funkcje wątroby cd.

Funkcje wątroby cd.

Przemiany metaboliczne

Przemiany metaboliczne



Przemiany tłuszczu

Przemiany tłuszczu

–

Ketogeneza, synteza cholesterolu,

Ketogeneza, synteza cholesterolu,

magazynowanie związków tłuszczowych

magazynowanie związków tłuszczowych



Przemiany białek

Przemiany białek

–

Synteza białek osocza, wytwarzanie mocznika,

Synteza białek osocza, wytwarzanie mocznika,

magazynowanie aminokwasów, synteza

magazynowanie aminokwasów, synteza

czynników krzepnięcia

czynników krzepnięcia



Przemiany węglowodanowe

Przemiany węglowodanowe

–

Glikoneogeneza, glikogenogeneza,

Glikoneogeneza, glikogenogeneza,

glikogenoliza

glikogenoliza

Niewydolność wątroby

Niewydolność wątroby



Przewlekła

Przewlekła



Ostra

Ostra



Piorunująca

Piorunująca

Marskość

Marskość

1pkt

1pkt

2pkt

2pkt

3pkt

3pkt

Albuminy w surowicy g/dl

Albuminy w surowicy g/dl

>3,5

>3,5

2,8-3,5

2,8-3,5

<2,8

<2,8

Bilirubina mg%

Bilirubina mg%

<2,0

<2,0

2,0-3,0

2,0-3,0

>3,0

>3,0

Qick

Qick

>70%

>70%

40-

40-

70%<

70%<

<40

<40

Wodobrzusze

Wodobrzusze

0

0

++

++

+++

+++

Encefalopatia

Encefalopatia

0

0

I-II

I-II

III-IV

III-IV

Child A 5-6
Child B 7-9
Child C 10-15

Uszkodzenie

Uszkodzenie

hepatocytów

hepatocytów



60% wystarcza do syntezy mocznika

60% wystarcza do syntezy mocznika



20% do utrzymania glikemii

20% do utrzymania glikemii



10% do wydalania bilirubiny

10% do wydalania bilirubiny

Największa ilość zgonów wynika z

Największa ilość zgonów wynika z

powikłań narządowych, a nie z

powikłań narządowych, a nie z

samego uszkodzenia hepatocytów

samego uszkodzenia hepatocytów

Ostra niewydolność

Ostra niewydolność

wątroby

wątroby

W zależności od czasu od początku

W zależności od czasu od początku

wypadnięcia funkcji wątroby do

wypadnięcia funkcji wątroby do

początku encefalopatii:

początku encefalopatii:

1.

1.

Piorunująca do 7 dni

Piorunująca do 7 dni

2.

2.

Ostra 8-26 dni

Ostra 8-26 dni

3.

3.

Podostra lub przetrwała -4 tyg.

Podostra lub przetrwała -4 tyg.

ONW -etiologia

ONW -etiologia



WZW 65%

WZW 65%



Substancje hepatotoksyczne 30%

Substancje hepatotoksyczne 30%

–

Paracetamol, halotan

Paracetamol, halotan

–

Narkotyki

Narkotyki

–

Muchomor

Muchomor

–

Środki chemiczne Np. tetrachlorek węgla

Środki chemiczne Np. tetrachlorek węgla



Inne 5%

Inne 5%

–

Ostre ciążowe stłuszczenie wątroby,

Ostre ciążowe stłuszczenie wątroby,

HELLP, wstrząs, choroby metaboliczne

HELLP, wstrząs, choroby metaboliczne

Wstrząs

Wstrząs



Przedłużająca się hipoperfuzja wątroby

Przedłużająca się hipoperfuzja wątroby

prowadzi do niedotlenienia komórek wątroby

prowadzi do niedotlenienia komórek wątroby



Wątroba toleruje 15-50 min. niedotlenienia

Wątroba toleruje 15-50 min. niedotlenienia



Kliniczne obawy pojawiają się :

Kliniczne obawy pojawiają się :

–

6-10 dni po ciężkim zakażeniu

6-10 dni po ciężkim zakażeniu

–

2-5 dni po masywnym krwotoku

2-5 dni po masywnym krwotoku



Układ siateczkowo śródbłonkowy wątroby jest jako

Układ siateczkowo śródbłonkowy wątroby jest jako

pierwszy narażony na efekt translokacji jelitowej

pierwszy narażony na efekt translokacji jelitowej



Wątroba staje się magazynem objętości we

Wątroba staje się magazynem objętości we

wstrząsie septycznym

wstrząsie septycznym

Wstrząs

Wstrząs



Patomechanizm uszkodzenia wątroby

Patomechanizm uszkodzenia wątroby

–

Aktywacja dopełniacza-migracja

Aktywacja dopełniacza-migracja

granulocytów

granulocytów

–

Gromadzenie PLT – mediatory

Gromadzenie PLT – mediatory

–

TNF

TNF

α

α

IL1, INF

IL1, INF

γ

γ

hamowanie syntezy

hamowanie syntezy

białek i wzrost NO

białek i wzrost NO

–

Wolne rodniki

Wolne rodniki



Dopeksamina poprawia podaż tlenu

Dopeksamina poprawia podaż tlenu

do komórek wątroby

do komórek wątroby

Wstrząs

Wstrząs

Etapy uszkodzenia

Etapy uszkodzenia

wątroby

wątroby



Pierwotna niewydolność wątroby

Pierwotna niewydolność wątroby

–

Zaburzenia przepływu w fazie

Zaburzenia przepływu w fazie

resuscytacji

resuscytacji

–

Ishemic hepatitis

Ishemic hepatitis

–

Charakterystyczny jest wzrost

Charakterystyczny jest wzrost

mleczanów (bez kwasicy)

mleczanów (bez kwasicy)

–

W przypadku niepowodzenia-MODS

W przypadku niepowodzenia-MODS

–

Spadek przepływu trzewnego

Spadek przepływu trzewnego

Wstrząs

Wstrząs

Etapy uszkodzenia

Etapy uszkodzenia

wątroby

wątroby



Wtórna niewydolność wątroby

Wtórna niewydolność wątroby

–

Następuje po zakończonej

Następuje po zakończonej

resuscytacji

resuscytacji

–

Przebieg zależy od mediatorów

Przebieg zależy od mediatorów

odpowiedzialnych za SIRS

odpowiedzialnych za SIRS

–

Wzrasta produkcja białek, BOS-

Wzrasta produkcja białek, BOS-

kosztem albuminy i transferyny

kosztem albuminy i transferyny

Wstrząs

Wstrząs

Etapy uszkodzenia

Etapy uszkodzenia

wątroby

wątroby



Postępujące uszkodzenie wątroby

Postępujące uszkodzenie wątroby

–

Postępujący niedobór energii

Postępujący niedobór energii

prowadzi do zaburzeń metabolizmu

prowadzi do zaburzeń metabolizmu

tkankowego

tkankowego

–

Znaczenie rokownicze ma głębokość

Znaczenie rokownicze ma głębokość

i długość trwania długu tlenowego

i długość trwania długu tlenowego

Objawy kliniczne

Objawy kliniczne

Pierwotna

Pierwotna

niewydolność

niewydolność

Uogólniona

Uogólniona

reakcja zapalna

reakcja zapalna

Postępujące

Postępujące

uszkodzenie

uszkodzenie

Przebieg kliniczny

Przebieg kliniczny

Wstrząs i

Wstrząs i

resuscytacja

resuscytacja

Odpowiedź

Odpowiedź

zapalna

zapalna

Postępujące

Postępujące

uszkodzenie

uszkodzenie

hepatocytów

hepatocytów

Przyczyna

Przyczyna

Ishemia-

Ishemia-

reperfuzja,toksy

reperfuzja,toksy

ny, leki

ny, leki

Mediatory zapalne

Mediatory zapalne

Dysregulacja

Dysregulacja

metaboliczna

metaboliczna

Transaminazy

Transaminazy

↑ ↑ ↑

↑ ↑ ↑

↑

↑

↑

↑

Bilirubina

Bilirubina

niski

niski

↑

↑

↑

↑

Stan energetyczny

Stan energetyczny

komórki

komórki

↓

↓

wystarczający

wystarczający

↓

↓

Oczyszczanie krwi z

Oczyszczanie krwi z

kwasu mlekowego

kwasu mlekowego

↓

↓

↑

↑

↓

↓

Wykorzystanie

Wykorzystanie

wolnych

wolnych

aminokwasów

aminokwasów

↓

↓

↑

↑

↓

↓

Glukoneogeneza

Glukoneogeneza

↓

↓

↑

↑

↓

↓

Ureogeneza

Ureogeneza

↓

↓

↑

↑

↓

↓

Zespół HELLP

Zespół HELLP



0,1-0,7% ciąż

0,1-0,7% ciąż



Etiologia nieznana, prawdopodobnie

Etiologia nieznana, prawdopodobnie

uszkodzenie śródbłonka co w konsekwencji

uszkodzenie śródbłonka co w konsekwencji

prowadzi do martwicy hepatocytów oraz

prowadzi do martwicy hepatocytów oraz

krwotoku do przestrzeni około wrotnych.

krwotoku do przestrzeni około wrotnych.



Powikłania – pęknięcie wątroby, rzucawka

Powikłania – pęknięcie wątroby, rzucawka

DIC.

DIC.



Częściej występuje ostre stłuszczenie

Częściej występuje ostre stłuszczenie



Leczenie terminacja ciąży

Leczenie terminacja ciąży

Ostre stłuszczenie

Ostre stłuszczenie

wątroby ciężarnych

wątroby ciężarnych



1/ 7-15 tyś. ciąż, częściej mnoga

1/ 7-15 tyś. ciąż, częściej mnoga



III trymestr

III trymestr



Patogeneza nieznana

Patogeneza nieznana



Objawy:

Objawy:

–

Niespecyficzne dyspeptyczne

Niespecyficzne dyspeptyczne

–

Bóle głowy, żółtaczka, oliguria

Bóle głowy, żółtaczka, oliguria

–

Żółtaczka, OZT, stan przedrzucawkowy, DIC

Żółtaczka, OZT, stan przedrzucawkowy, DIC

–

↑

↑

bilirubiny przy = enzymów

bilirubiny przy = enzymów



Wysoka śmiertelność 70%

Wysoka śmiertelność 70%



Leczenie – zakończenie ciąży

Leczenie – zakończenie ciąży

Choroby ciężarnych

Choroby ciężarnych

Objawy

Objawy

HELLP

HELLP

Ostre stłuszczenie

Ostre stłuszczenie

wątroby

wątroby

Cholestaza

Cholestaza

wewnątrzwątrobo

wewnątrzwątrobo

wa

wa

Hemoliza

Hemoliza

++

++

+

+

-

-

Aminotranswerazy

Aminotranswerazy

++

++

=/+

=/+

+

+

Trombocytopenia

Trombocytopenia

++

++

+

+

-

-

Nadciśnienie

Nadciśnienie

90% chorych

90% chorych

40% chorych

40% chorych

_

_

Białkomocz

Białkomocz

+++

+++

-

-

_

_

Leukocytoza

Leukocytoza

-

-

+++

+++

-

-

Niewydolność

Niewydolność

nerek

nerek

+

+

►++++

►++++

+

+

_

_

Objawy

Objawy

neurologiczne

neurologiczne

+

+

►++++

►++++

++

++

-

-

Żółtaczka

Żółtaczka

+/-

+/-

+

+

+

+

INNE

INNE

DIC

DIC

Hipoglikemia DIC,

Hipoglikemia DIC,

krwawienia

krwawienia

świąd

świąd

Powikłania

Powikłania

niewydolności wątroby

niewydolności wątroby



Encefalopatia

Encefalopatia



Wodobrzusze

Wodobrzusze



Obrzęk mózgu

Obrzęk mózgu



Hipoglikemia

Hipoglikemia



Krwawienia z przewodu pokarmowego

Krwawienia z przewodu pokarmowego



Niewydolność nerek i zespół wątrobowo

Niewydolność nerek i zespół wątrobowo

nerkowy

nerkowy



Niewydolność oddechowa

Niewydolność oddechowa



Zaburzenia krzepnięcia

Zaburzenia krzepnięcia

Encefalopatia

Encefalopatia



Przyczyny:

Przyczyny:

–

Zahamowanie przemian energetycznych

Zahamowanie przemian energetycznych

w neurocytach

w neurocytach

–

Zaburzenia przepuszczalności błon

Zaburzenia przepuszczalności błon

komórkowych neurocytów

komórkowych neurocytów

–

Zburzenia przekazywania bodźców

Zburzenia przekazywania bodźców

nerwowych

nerwowych

–

Fałszywe neurotransmitery

Fałszywe neurotransmitery

Zmiana stosunku aminokwasów

Zmiana stosunku aminokwasów

aromatycznych do BCAA (rozgałęzionych)

aromatycznych do BCAA (rozgałęzionych)

Encefalopatia- leczenie

Encefalopatia- leczenie



Eliminacja czynników wyzwalających

Eliminacja czynników wyzwalających

(hamowanie krwawień, zakażeń,

(hamowanie krwawień, zakażeń,

selektywna dekontaminacja p.pok.)

selektywna dekontaminacja p.pok.)



Hamowanie katabolizmu białka –

Hamowanie katabolizmu białka –

zbilansowane żywienie. Z wyboru droga

zbilansowane żywienie. Z wyboru droga

fizjologiczna

fizjologiczna



Ograniczenie podaży białka do 40g/d

Ograniczenie podaży białka do 40g/d



BCAA, lipidy

BCAA, lipidy



Środki przeczyszczające i wiążące

Środki przeczyszczające i wiążące

amoniak i merkaptany

amoniak i merkaptany

Encefalopatia

Encefalopatia

wątrobowa

wątrobowa



Stadium I – zmiany subtelne widoczne tylko

Stadium I – zmiany subtelne widoczne tylko

w badani neurologicznym. EEG b.z.

w badani neurologicznym. EEG b.z.



Stadium II- widoczne zmiany mentalności i

Stadium II- widoczne zmiany mentalności i

zachowania (dekoncentracja ospałość) fale

zachowania (dekoncentracja ospałość) fale

delta w EEG

delta w EEG



Stadium III wyraźne zmiany w procesach

Stadium III wyraźne zmiany w procesach

myślowych, prawie stale śpi, zburzenia

myślowych, prawie stale śpi, zburzenia

psychiczne, zaburzenia ruchów

psychiczne, zaburzenia ruchów

precyzyjnych, tremor, duże zmiany w EEG

precyzyjnych, tremor, duże zmiany w EEG



Stadium IV-Śpiączka , odruchy patologiczne,

Stadium IV-Śpiączka , odruchy patologiczne,

łącznie z objawami odkorowania. EEG

łącznie z objawami odkorowania. EEG

trójfazowe fale delta

trójfazowe fale delta

Wodobrzusze

Wodobrzusze



Jest wynikiem uszkodzenia: wątroby

Jest wynikiem uszkodzenia: wątroby

nerek krążenia ogólnego i trzewnego

nerek krążenia ogólnego i trzewnego



Duże znaczenie układu R-A-A

Duże znaczenie układu R-A-A



Może prowadzić do niewydolności

Może prowadzić do niewydolności

oddechowej 30-60%

oddechowej 30-60%



Duża śmiertelność - średnie

Duża śmiertelność - średnie

przeżycie

przeżycie

20 mmcy

20 mmcy

Wodobrzusze-leczenie

Wodobrzusze-leczenie



Unikanie pionizacji

Unikanie pionizacji



Ograniczenie sodu 20-40 mEq/dobę

Ograniczenie sodu 20-40 mEq/dobę



Środki diuretyczne:

Środki diuretyczne:

–

Furosemid 40-160 mg/dobę

Furosemid 40-160 mg/dobę

–

Aldakton 100-400 mg/dobę

Aldakton 100-400 mg/dobę

Diureza dobowa 1l jeśli nie ma obrzęków

Diureza dobowa 1l jeśli nie ma obrzęków

obwodowych ,lub 2-3 przy ich obecności

obwodowych ,lub 2-3 przy ich obecności

Kontrola CVP lub PCWP

Kontrola CVP lub PCWP

Wodobrzusze-leczenie

Wodobrzusze-leczenie

cd.

cd.



Paracenteza

Paracenteza

–

Rozbieżne zdania co do skuteczności

Rozbieżne zdania co do skuteczności

i bezpieczeństwa

i bezpieczeństwa

–

Reinfuzja białek ?

Reinfuzja białek ?



Shunt otrzewnowy

Shunt otrzewnowy



Połączenia omijające

Połączenia omijające

Obrzęk mózgu

Obrzęk mózgu



Towarzyszy encefalopatii 50-80%

Towarzyszy encefalopatii 50-80%



Krwiaki śródmózgowe

Krwiaki śródmózgowe



Klasyczne metody nie przynoszą

Klasyczne metody nie przynoszą

zwykle oczekiwanych skutków

zwykle oczekiwanych skutków



Nie korygowć fizjologicznej

Nie korygowć fizjologicznej

hiperwentylacji

hiperwentylacji



Ścisła współpraca z neurologiem w

Ścisła współpraca z neurologiem w

trakcie leczenia

trakcie leczenia



Krwawienia z przewodu pokarmowego

Krwawienia z przewodu pokarmowego



Występują u 100% chorych z encefalopatią

Występują u 100% chorych z encefalopatią



Pogarszają funkcję wątroby nerek

Pogarszają funkcję wątroby nerek



Znacznie pogarszają rokowanie

Znacznie pogarszają rokowanie



Dotyczą głównie naczyń przełykowych

Dotyczą głównie naczyń przełykowych



Hipoglikemia

Hipoglikemia

–

Polega na zaburzeniach syntezy glikogenu

Polega na zaburzeniach syntezy glikogenu

–

Współistnieje z encefalopatią w 80-100%

Współistnieje z encefalopatią w 80-100%

przypadków

przypadków

–

Glikemia do 150 mg%

Glikemia do 150 mg%

Niewydolność nerek i

Niewydolność nerek i

zespół wątrobowo

zespół wątrobowo

nerkowy

nerkowy



Towarzyszy 50-80% przypadków

Towarzyszy 50-80% przypadków



Głownie na podłożu marskości, rzadko w

Głownie na podłożu marskości, rzadko w

ostrej niewydolności wątroby

ostrej niewydolności wątroby



Rokowanie pogarszają:

Rokowanie pogarszają:

–

Krwawienia z przewodu pokarmowego

Krwawienia z przewodu pokarmowego

–

Zbyt gwałtowna paracenteza

Zbyt gwałtowna paracenteza



Jest zapewne związany z niedostateczną

Jest zapewne związany z niedostateczną

syntezą PG

syntezą PG



Jest jednym ze wskazań do transplantacji

Jest jednym ze wskazań do transplantacji

Niewydolność nerek i zespół

Niewydolność nerek i zespół

wątrobowo nerkowy

wątrobowo nerkowy

-leczenie

-leczenie



Wyłączenie innych przyczyn

Wyłączenie innych przyczyn



Intensywna Terapia (prowadzona

Intensywna Terapia (prowadzona

prawidłowo i wielokierunkowo)

prawidłowo i wielokierunkowo)



Unikanie stanów pogarszających

Unikanie stanów pogarszających

funkcję nerek- HIPOWOLEMIA!!!

funkcję nerek- HIPOWOLEMIA!!!



Ciągłe techniki RRA

Ciągłe techniki RRA



Zespolenie porto-kawalne

Zespolenie porto-kawalne



TRANSPLANTACJA WĄTROBY

TRANSPLANTACJA WĄTROBY

Niewydolność wątroby

Niewydolność wątroby

i płuc

i płuc



Jest związany z patologią układu

Jest związany z patologią układu

śiateczkowo-śródbłonkowgo

śiateczkowo-śródbłonkowgo



ARDS 79% ciężkiego uszkodzenia

ARDS 79% ciężkiego uszkodzenia

wątroby

wątroby



Badania różnicujące: ECHO;

Badania różnicujące: ECHO;

angiografia ; scyntygrafia

angiografia ; scyntygrafia



Przechodzenie banieczek powietrza

Przechodzenie banieczek powietrza

przez naczynia płucne

przez naczynia płucne

Leczenie

Leczenie



Do tej pory brak skutecznego

Do tej pory brak skutecznego



Próby:

Próby:

–

Almitryna

Almitryna

–

Indometacyna

Indometacyna

–

Atagoniści estrogenów

Atagoniści estrogenów

–

Analog somatostatyny

Analog somatostatyny

–

Plazmafereza

Plazmafereza

–

Przeszczep wątroby

Przeszczep wątroby

Zaburzenia krzepnięcia

Zaburzenia krzepnięcia



Spadek syntezy:

Spadek syntezy:

–

Protrombiny, fibrynogenu, V, VIII, XI, XII, XII,

Protrombiny, fibrynogenu, V, VIII, XI, XII, XII,

paraklikreiny, kininogenu,ATIII, białka C,

paraklikreiny, kininogenu,ATIII, białka C,

plazminogenu

plazminogenu

α

α

2

2

-antyplazminy

-antyplazminy

α

α

2

2

-

-

makroglobuliny

makroglobuliny



Dysfibrynogenemię

Dysfibrynogenemię

pseudofibrynogenemię

pseudofibrynogenemię



Patologiczna fibrynoliza

Patologiczna fibrynoliza



↓

↓

PLT

PLT



DIC

DIC

Niewydolność wątroby

Niewydolność wątroby



Postępowanie rutynowe

Postępowanie rutynowe



Nowe techniki

Nowe techniki

Postępowanie

Postępowanie

rutynowe

rutynowe



Utrzymywanie prawidłowej wolemii

Utrzymywanie prawidłowej wolemii



Żywienie ze szczególnym uwzględnieniem

Żywienie ze szczególnym uwzględnieniem

wit K -10mg/d oraz BACC

wit K -10mg/d oraz BACC



FFp + ew. rVIIa

FFp + ew. rVIIa



Osłona błony śluzowej przewodu

Osłona błony śluzowej przewodu

pokarmowego

pokarmowego



PGE

PGE



Flumazenil

Flumazenil



Lecznie objawowe

Lecznie objawowe

Nowe techniki

Nowe techniki



Hemofiltracja z plazmaferezą

Hemofiltracja z plazmaferezą



Przeciwciała przeciwko endotoksynom

Przeciwciała przeciwko endotoksynom



Tlenek azotu

Tlenek azotu



Złożony system wspomagania

Złożony system wspomagania

wątroby (hybrid bioarificial)

wątroby (hybrid bioarificial)



Chemicznie zmieniona heparyna

Chemicznie zmieniona heparyna



Atagonista TXA

Atagonista TXA

2

2



HGF

HGF

Leki wpływające na

Leki wpływające na

wątrobę

wątrobę



Leki mogące uszkadzać wątrobę:

Leki mogące uszkadzać wątrobę:

–

Paracetamol, ASA, Chlorpromazyna,

Paracetamol, ASA, Chlorpromazyna,

Erytromycyna, Metrexat, Metyldopa,

Erytromycyna, Metrexat, Metyldopa,



Leki mogące upośledzać czynność wątroby

Leki mogące upośledzać czynność wątroby

–

Anaboliki, antykoncepcja doustna, tetracykliny,

Anaboliki, antykoncepcja doustna, tetracykliny,

sulfonamidy

sulfonamidy



Leki mogące pogarszać funkcję uszkodzonej

Leki mogące pogarszać funkcję uszkodzonej

wątroby:

wątroby:

–

Inhibitory cyklooksygenazy, diuretyki,

Inhibitory cyklooksygenazy, diuretyki,

meperydyna, morfina, pentazocyna, butapirazol

meperydyna, morfina, pentazocyna, butapirazol

Choroby wątroby a

Choroby wątroby a

metabolizm leków

metabolizm leków



Biotransformacja leków ulega

Biotransformacja leków ulega

zmianie przy ciężkim uszkodzeniu

zmianie przy ciężkim uszkodzeniu

wątroby w przebiegu:

wątroby w przebiegu:

–

Marskości

Marskości

–

Przewlekłego zapalenia

Przewlekłego zapalenia

–

Uszkodzenie toksyczne i w głodzeniu

Uszkodzenie toksyczne i w głodzeniu

–

Ostrym uszkodzeniu wątroby

Ostrym uszkodzeniu wątroby

Choroby wątroby a

Choroby wątroby a

metabolizm leków

metabolizm leków



Mechanizmy zmiany biotransformacji:

Mechanizmy zmiany biotransformacji:

–

Upośledzenie :

Upośledzenie :



Wychwytu

Wychwytu



Metabolizmu

Metabolizmu



Wydalania do żółci

Wydalania do żółci

–

Zmiany przepływu wątrobowego

Zmiany przepływu wątrobowego

–

Przecieki wrotno-systemowe

Przecieki wrotno-systemowe

–

Ilościowe i jakościowe zmiany białek

Ilościowe i jakościowe zmiany białek

osocza

osocza

Choroby wątroby a

Choroby wątroby a

metabolizm leków

metabolizm leków

Cl

Cl

H

H

= Q x ER

= Q x ER



Grupa 1 :

Grupa 1 :

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

hepatocytów

hepatocytów



Grupa 2:

Grupa 2:

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

hepatocytów, oraz wiązania z białkami

hepatocytów, oraz wiązania z białkami



Grupa 3

Grupa 3

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

Eliminacja zależy od wydolności metabolicznej

hepatocytów, wiązania z białkami, przepływu

hepatocytów, wiązania z białkami, przepływu

wątrobowego (efekt pierwszego przejścia

wątrobowego (efekt pierwszego przejścia

Choroby wątroby a

Choroby wątroby a

metabolizm leków

metabolizm leków

I

I

Fenazon

Fenazon

Aminofenazon, kofeina, teofilina,

Aminofenazon, kofeina, teofilina,

heksobarbital, pentobarbital,

heksobarbital, pentobarbital,

fenobarbital, prokainamid

fenobarbital, prokainamid

II

II

Diazepam

Diazepam

Diazepoksyd, oksazepam,

Diazepoksyd, oksazepam,

fenytoina, tolbutamid, warfaryna,

fenytoina, tolbutamid, warfaryna,

chlorpromazyna, rifampicyna

chlorpromazyna, rifampicyna

III

III

Leki z efektem pierwszego

Leki z efektem pierwszego

przejścia

przejścia

Leki z efektem

Leki z efektem

pierwszego przejścia

pierwszego przejścia



W niewydolności wątroby biodostępność z p. pok.

W niewydolności wątroby biodostępność z p. pok.

wzrasta 20%-100%

wzrasta 20%-100%



Acebutolol, Alprenolol, Chlorpromazyna, Cyklosporyna,

Acebutolol, Alprenolol, Chlorpromazyna, Cyklosporyna,

Diltiazem, Doksepina, Diazotan izosorbitolu,

Diltiazem, Doksepina, Diazotan izosorbitolu,

Fenacetyna, Fluoruracyl, Hydralazyna, Hydrocortyzon,

Fenacetyna, Fluoruracyl, Hydralazyna, Hydrocortyzon,

Imipramina

Imipramina



Izoprenalina, Klometiazol, ASA, Labetalol, Lodokaina,

Izoprenalina, Klometiazol, ASA, Labetalol, Lodokaina,



Metoclopramid, Metoprolol, Metylfenidat, Morfina,

Metoclopramid, Metoprolol, Metylfenidat, Morfina,

Nalokson, Nifedypina

Nalokson, Nifedypina



Ntrogliceryna, Nortrypylina,Oksyprenolol, Paracetamol

Ntrogliceryna, Nortrypylina,Oksyprenolol, Paracetamol



Pentazocyna, Petydyna, Pazosyna, Propoksyfen,

Pentazocyna, Petydyna, Pazosyna, Propoksyfen,



Propranolol

Propranolol

, Salicylamid, Timolol, Werapamil

, Salicylamid, Timolol, Werapamil

Żywienie dożylne a

Żywienie dożylne a

niewydolność wątroby

niewydolność wątroby



Cholestaza i kamica są typowymi

Cholestaza i kamica są typowymi

powikłaniami

powikłaniami



Poziom bilirubiny nie jest wykładnikiem

Poziom bilirubiny nie jest wykładnikiem

zmian w wątrobie

zmian w wątrobie



Stłuszczenie wątroby jest powikłaniem

Stłuszczenie wątroby jest powikłaniem

nadmiernej podaży kalorii (głównie

nadmiernej podaży kalorii (głównie

węglowodanów)

węglowodanów)



Może pojawić się bezkamicze zapalenie

Może pojawić się bezkamicze zapalenie

pęcherzyka żółciowego- śmiertelność

pęcherzyka żółciowego- śmiertelność

50%

50%

Dziękuję za uwagę