Rola grasicy w

Rola grasicy w

powstawaniu

powstawaniu

limfocytów T,

limfocytów T,

nowotwory grasicy

nowotwory grasicy

Aleksandra Piwecka

Aleksandra Piwecka

Ewa Piwowarska

Ewa Piwowarska

Andrzej Burysz

Andrzej Burysz

Grasica a dojrzewanie

Grasica a dojrzewanie

limfocytów T

limfocytów T



Selekcja pozytywna i negatywna

Selekcja pozytywna i negatywna

limfocytów

limfocytów

Proces odbywa się w grasicy, jego celem jest

Proces odbywa się w grasicy, jego celem jest

wyprodukowanie armii limfocytów zdolnych do

wyprodukowanie armii limfocytów zdolnych do

odczytywania cząsteczek MHC oraz usunięcie

odczytywania cząsteczek MHC oraz usunięcie

tych limfocytów, które mogłyby rozpoznawać

tych limfocytów, które mogłyby rozpoznawać

własne antygeny i powodować procesy

własne antygeny i powodować procesy

autoreaktywne.

autoreaktywne.



Na komórkach zrębu grasicy występują w

Na komórkach zrębu grasicy występują w

dużym stężeniu cząsteczki głównego układu

dużym stężeniu cząsteczki głównego układu

zgodności tkankowej. Ma to znaczenie dla

zgodności tkankowej. Ma to znaczenie dla

czynnościowego dojrzewania limfocytów T.

czynnościowego dojrzewania limfocytów T.

Grasica a dojrzewanie

Grasica a dojrzewanie

limfocytów T

limfocytów T



Paradoksem jest fakt, iż mimo że celem selekcji jest

Paradoksem jest fakt, iż mimo że celem selekcji jest

wywołanie puli limfocytów T rozpoznających obce antygeny

wywołanie puli limfocytów T rozpoznających obce antygeny

w połączeniu z własnymi cząsteczkami MHC, to jednak tych

w połączeniu z własnymi cząsteczkami MHC, to jednak tych

antygenów w grasicy nie ma.

antygenów w grasicy nie ma.



Selekcja w grasicy zależy od:

Selekcja w grasicy zależy od:

1) powinowactwa(stopnia dopasowania), rec TCR do

1) powinowactwa(stopnia dopasowania), rec TCR do

prezentowanego antygenu

prezentowanego antygenu

2)

2)

zagęszczania tych peptydów,(ligandów,)czyli ilości

zagęszczania tych peptydów,(ligandów,)czyli ilości

kompleksów peptyd\MHC prezentowanych limfocytowi T

kompleksów peptyd\MHC prezentowanych limfocytowi T



Niedojrzałe tymocyty są programowane do apoptozy.

Niedojrzałe tymocyty są programowane do apoptozy.



Podczas swojej wędrówki tymocyt kooperuje z dużą ilością

Podczas swojej wędrówki tymocyt kooperuje z dużą ilością

ligandów dzięki temu kontaktowi uczy się rozpoznawania

ligandów dzięki temu kontaktowi uczy się rozpoznawania

różnych antygenów.

różnych antygenów.

Nowotwory grasicy

Nowotwory grasicy

Definicja

Definicja

Są to nowotwory wywodzące się z

Są to nowotwory wywodzące się z

nabłonka zrębowego grasicy. Ponad

nabłonka zrębowego grasicy. Ponad

80% z nich to guzy łagodne.

80% z nich to guzy łagodne.

Epidemiologia i

Epidemiologia i

występowanie

występowanie



Najczęściej stwierdza się je u osób

Najczęściej stwierdza się je u osób

dorosłych, około 50 r.ż.

dorosłych, około 50 r.ż.



Zwykle umiejscowione są w śródpiersiu

Zwykle umiejscowione są w śródpiersiu

przednim, rzadko - w miejscach

przednim, rzadko - w miejscach

występowania grasicy ektopowej, np.

występowania grasicy ektopowej, np.

na szyi, w przytarczycach czy tarczycy.

na szyi, w przytarczycach czy tarczycy.

Obraz makroskopowy

Obraz makroskopowy

Są to guzy otorebkowane lub

Są to guzy otorebkowane lub

naciekające, o budowie zrazowatej.

naciekające, o budowie zrazowatej.

Na powierzchni przekroju szaro-

Na powierzchni przekroju szaro-

białawe z wybroczynami i torbielami.

białawe z wybroczynami i torbielami.



stopień I - makroskopowo guzy

stopień I - makroskopowo guzy

otorebkowane, brak cech inwazji

otorebkowane, brak cech inwazji

torebki w badaniu mikroskopowym

torebki w badaniu mikroskopowym



stopień II

stopień II

1)

1)

makroskopowa inwazja otaczającej tkanki

makroskopowa inwazja otaczającej tkanki

łącznej lub śródpiersiowej lub

łącznej lub śródpiersiowej lub

2) mikroskopowa inwazja torebki

2) mikroskopowa inwazja torebki

Obraz makroskopowy

Obraz makroskopowy

Obraz makroskopowy

Obraz makroskopowy



stopień III - makroskopowa inwazja

stopień III - makroskopowa inwazja

przylegających narządów, np.

przylegających narządów, np.

nasierdzia, dużych naczyń czy płuc

nasierdzia, dużych naczyń czy płuc



stopień IVa - rozsiew do opłucnej lub

stopień IVa - rozsiew do opłucnej lub

osierdzia

osierdzia



stopień IVb - przerzuty drogą

stopień IVb - przerzuty drogą

limfatyczną lub krwionośną

limfatyczną lub krwionośną

Podział grasiczaków

Podział grasiczaków



Grasiczaki łagodne

Grasiczaki łagodne



Rdzenne (

Rdzenne (

thymoma medullare

thymoma medullare

)

)



Mieszane (

Mieszane (

thymoma mixtum

thymoma mixtum

)

)

Grasiczaki złośliwe

Grasiczaki złośliwe

(Kategoria I)

(Kategoria I)

:

:



O przewadze typu korowego

O przewadze typu korowego

(

(

predominantly cortical thymoma

predominantly cortical thymoma

)

)



Korowe (

Korowe (

thymoma corticale

thymoma corticale

)

)



Dobrze zróżnicowany rak grasicy (

Dobrze zróżnicowany rak grasicy (

well

well

differentiated thymic carcinoma -

differentiated thymic carcinoma -

WDTC

WDTC

)

)

Podział grasiczaków

Podział grasiczaków

Nowotwory złośliwe

Nowotwory złośliwe

(Kategoria II)

(Kategoria II)

:

:

O małej złośliwości:

O małej złośliwości:



rak płaskonabłonkowy (GI/II)

rak płaskonabłonkowy (GI/II)



basaloid (

basaloid (

basaloid carcinoma

basaloid carcinoma

)

)



rak śluzowonaskórkowy (

rak śluzowonaskórkowy (

carcinoma

carcinoma

mucoepidermale

mucoepidermale

)

)

Podział grasiczaków

Podział grasiczaków

Nowotwory złośliwe

Nowotwory złośliwe

(Kategoria II)

(Kategoria II)

:

:

O wysokiej złośliwości:

O wysokiej złośliwości:



rak płaskonabłonkowy (GIII)

rak płaskonabłonkowy (GIII)



rak podobny do lymphoepithelioma

rak podobny do lymphoepithelioma

(

(

lymphoepithelioma like carcinoma

lymphoepithelioma like carcinoma

)

)



rak jasnokomórkowy

rak jasnokomórkowy



rak wrzecionowatokomórkowy (

rak wrzecionowatokomórkowy (

carcinoma

carcinoma

fusocellulare, sarcomatoid carcinoma

fusocellulare, sarcomatoid carcinoma

)

)



rak anaplastyczny

rak anaplastyczny



rak drobnokomórkowy/neuroendokrynny

rak drobnokomórkowy/neuroendokrynny

Podział grasiczaków

Podział grasiczaków

Biologia grasiczaków

Biologia grasiczaków

1.

1.

Grasiczaki rdzenne i mieszane są dobrze

Grasiczaki rdzenne i mieszane są dobrze

otorebkowane, tylko czasami wykazują minimalną

otorebkowane, tylko czasami wykazują minimalną

inwazję torebki. Rokowanie po ich usunięciu jest

inwazję torebki. Rokowanie po ich usunięciu jest

dobre.

dobre.

2. Grasiczaki o przewadze typu korowego są zwykle

2. Grasiczaki o przewadze typu korowego są zwykle

dużymi guzami, nieotorebkowanymi, uciskającymi

dużymi guzami, nieotorebkowanymi, uciskającymi

otoczenie; mogą naciekać sąsiednie narządy.

otoczenie; mogą naciekać sąsiednie narządy.

Rokowanie jest gorsze niż w grupie 1.

Rokowanie jest gorsze niż w grupie 1.

3. Grasiczaki korowe rokują gorzej od poprzednich

3. Grasiczaki korowe rokują gorzej od poprzednich

typów; do typowych obrazów należy naciekanie

typów; do typowych obrazów należy naciekanie

narządów sąsiednich, możliwy jest także rozsiew w

narządów sąsiednich, możliwy jest także rozsiew w

opłucnej i osierdziu oraz przerzuty.

opłucnej i osierdziu oraz przerzuty.

4. Rak grasicy daje przerzuty do: węzłów chłonnych,

4. Rak grasicy daje przerzuty do: węzłów chłonnych,

płuc, mózgu, kości, wątroby i nadnerczy.

płuc, mózgu, kości, wątroby i nadnerczy.

Objawy kliniczne i

Objawy kliniczne i

zaawansowanie grasiczaków

zaawansowanie grasiczaków

1.

1.

Objawy ucisku: duszność, zaburzenia

Objawy ucisku: duszność, zaburzenia

połykania, zespół żyły głównej górnej

połykania, zespół żyły głównej górnej

2. Objawy ogólnoustrojowe: męczliwość

2. Objawy ogólnoustrojowe: męczliwość

mięśni, niedokrwistość,

mięśni, niedokrwistość,

małopłytkowość, neutropenia,

małopłytkowość, neutropenia,

hipogammaglobulinemia, choroby

hipogammaglobulinemia, choroby

tkanki łącznej.

tkanki łącznej.

Grasica może być miejscem

Grasica może być miejscem

rozwoju:

rozwoju:

1.

1.

Ziarnicy złośliwej (podtyp NS)

Ziarnicy złośliwej (podtyp NS)

2. Chłoniaków

2. Chłoniaków

W grasicy mogą pojawić się

W grasicy mogą pojawić się

również:

również:

1.

1.

Potworniaki

Potworniaki

2. Raki embrionalne

2. Raki embrionalne

3. Nasieniaki

3. Nasieniaki

Dziękujemy

Dziękujemy