11.06.21
1
ENDOMETRIOZ
A
11.06.21
2
Definicja
Występowanie czynnej błony
śluzowej macicy poza prawidłową
warstwą błony śluzowej jamy
macicy
Ektopowa błona śluzowa macicy
reaguje na bodźce hormonalne
jajnika tak samo jak błona
eutopowa
11.06.21
3
Teorie powstawania
endometriozy
Recklinghausen 1885
-
z przewodów Wolffa,
Cullen
1896
-
z przewodów Mullera,
Iwanhofen 1898
-
metaplazja nabłonka otrzewnej,
Meyer
1903
-
j.w. wpuklanie się nabłonka w
podścielisko,
sprzyjają : działanie
hormonów, czynniki zapalne,
Pick 1905
-
j.w. odnośnie nabłonka płciowego jajnika,
Sampson
1922
-
"miesiączkowanie wsteczne",
Halban
1924
-
rozplem dróg limfatycznych ,
Navrital i Kramer 1936
-
rozplem naczyniowy ,
Mc Weigh 1955
-
z komórek wieńca promienistego komórki
jajowej,
Weed i wsp.
1980
-
niewydolność układu immunologicznego
wywodzącego się z przewodów Müllera,
Malick
1982
-
wrodzona lub nabyta osłabiona aktywność
fibrynolityczna otrzewnej.
11.06.21
4
Etiopatogeneza
Teoria Meyera-metaplazja nabłonka
przewodów okołośródnerczowych
Mullera
Teoria Sampsona-zawleczenie i
zagnieżdżenie błony śluzowej
Teoria immunologiczna-osłabienie
aktywności komórek żernych i lokalna
tolerancja immunologiczna
11.06.21
5
Teoria immunologiczna
Odchylenia w funkcjonowaniu układu immunologicznego –
zarówno odporności komórkowej jak i humoralnej na
poziomie ogólnoustrojowym i lokalnym
Obniżenie aktywności naturalnych komórek
cytotoksycznych
U 80 % pacjentek stwierdza się przeciwciała w klasach Iga,
IgG i IgM skierowane przeciwko antygenom endometrium i
jajnika
Zwiększenie ogólnej liczby i aktywności makrofagów w
płynie otrzewnowym i jajowodach, proporcjonalnie do
rozległości zmian endometrialnych
Zmiana właściwości makrofagów otrzewnowych, głownie
produkcja przez nie mediatorów proangiogennych
( naczyniowy czynnik wzrostowy śródbłonka VEGF ),
których większe stężenie stwierdza się w płynie
otrzewnowym u chorych
11.06.21
6
Szerzenie się i rozsiew
endometriozy
Przez ciągłość- ogniska w mięśniu
macicy i jajowodach
Przez jajowody- gruczolistość miednicy
mniejszej
Przez naczynia chłonne- ogniska w
węzłach chłonnych
Przez naczynia krwionośne- ogniska w
płucach
Bezpośrednio- gruczolistość w bliźnie
11.06.21
7
Wiek chorych a endometrioza
w/g Litschgi 1985
< 20 lat
-
2,7%
21-30 lat
-
14,8%
31-40 lat
-
36,7%
41-50 lat
-
34,0%
51-60 lat
-
9,4%
> 61 lat
-
2,1%
11.06.21
8
Podział endometriozy
Endometrioza narządów płciowych
wewnętrzna- warstwa mięśniowa macicy
i jajowodu
Endometrioza narządów płciowych
zewnętrzna- jajnik, okolica zaszyjkowa,
więzadła krzyżowo-maciczne
Endometrioza poza narządami
płciowymi- jelita, pęcherz moczowy,
blizny, płuca itd.
11.06.21
9
Lokalizacja endometriozy w
obrębie miednicy mniejszej
Więzadła krzyżowo-maciczne
63%
Jajniki
na powierzchni
56%
głęboko (endometrioma)
19,5%
Dołek jajnikowy
32,5%
Zagłębienie pęcherzowo-maciczne
21,5%
Zatoka Douglasa
18,5%
Więzadło szerokie macicy
7,5%
Jelita
5,0%
Jajowody
mesosalpinx
4,5%
salpingitis isthmica nodosa
3,0%
Macica
4,5%
11.06.21
10
Objawy endometriozy
Bóle okołomiesiączkowe
Obfite miesiączki
Niepłodność
Bóle podbrzusza pozamiesiączkowe
Bolesne współżycie
Ból przy mikcji i defekacji
11.06.21
11
Endometrioza
śródmaciczna
Tylko częściowy udział w
przemianach hormonalnych
Objawy: - bolesne miesiączki
- obfite miesiączki
- powiększenie macicy
11.06.21
12
Endometrioza
śródjajowodowa
Objawy: - niepłodność
- ciąża jajowodowa
- krwiak jajowodu
11.06.21
13
Endometrioza jajnika
Powierzchniowa- zrosty
W miąższu- torbiele czekoladowe
(smołowe)
11.06.21
14
Endometrioza zaszyjkowa
Objawy: - bóle okołomiesiączkowe
- utrwalone tyłozgięcie
macicy
- bolesność tylnego sklepienia
w czasie badania
- dyspareunia, ból w czasie
defekacji i mikcji
11.06.21
15
Główne objawy w endometriozie
wg Litschgi 1985
- dysmenorrhoe
42,4%
- niepłodność
31.0%
- bóle przedmiesiączkowe
30,5%
- dolegliwości brzuszne
18,0%
- dyspareunia
13,8%
- krwawienia maciczne
15,8%
- bóle podczas oddawania stolca i moczu
5,8%
- liczne dolegliwości
10,2%
- bez dolegliwości bólowych
24,2%
11.06.21
16
Objawy endometriozy w
zależności od
umiejscowienia ognisk
endometriozy
Układ rozrodczy
bolesne miesiączkowanie
bóle podbrzusza i miednicy
bolesne współżycie płciowe
niepłodność
nieregularne miesiączki
skręcanie/pękanie guzów endometrialnych
jajników
bóle w dolnym odcinku kręgosłupa
11.06.21
17
Objawy endometriozy w
zależności od
umiejscowienia ognisk
endometriozy
Układ pokarmowy
cykliczne bóle skurczowe
krwawienia z odbytu
biegunki
zaparcia
Układ moczowy
cykliczne krwawienia / bóle
zatrzymania mikcji
Blizny, pępek
cykliczne bóle i krwawienia
Płuca
cykliczne krwioplucia
11.06.21
18
Endometrioza-
powikłania
Niepłodność
Poronienia
„Stany nagłe” w jamie brzusznej
(pęknięcie lub skręt torbieli
endometrialnej)
11.06.21
19
Niepłodność
W grupie niepłodnych kobiet
endometrioza występuje w 30-
50%
W grupie kobiet z endometriozą
niepłodność występuje w 30-70%
Wyższy stopień endometriozy –
Mniejsza szansa na ciążę.
11.06.21
20
Prawdopodobne przyczyny
niepłodności
wywołane średnio- lub minimalnie
nasiloną endometriozą
Czynność jajników
endokrynopatie
-
brak owulacji
-
LUFs
-
PRL
luteoliza wywołana przez PG F
2
zaburzenia dojrzewania oocytów
Czynność jajowodów
upośledzenie ruchomości jajowodów
i/lub rzęsek wywołane PG
11.06.21
21
Prawdopodobne przyczyny
niepłodności
wywołane średnio- lub minimalnie
nasiloną endometriozą
Zaburzenia współżycia płciowego
dyspareunia
ograniczenie częstości stosunków płciowych
Wpływ na plemniki
zwiększona fagocytoza plemników przez
pobudzone makrofagi
unieruchomianie przez przeciwciała
11.06.21
22
Prawdopodobne przyczyny
niepłodności
wywołane średnio- lub
minimalnie nasiloną
endometriozą
Zagnieżdżanie zarodka
wpływ na przeciwciała endometrialne
niewydolność ciałka żółtego
Utraty niskich ciąż
wywołana przez PG odpowiedź
immunologiczna
częstsze wczesne poronienia
11.06.21
23
Prawdopodobne przyczyny
niepłodności
wywołane średnio- lub bardzo
nasiloną endometriozą
Zmiany anatomiczne wywołane
przez ogniska endometriozy i zrosty
Zmniejszenie ruchomości
strzępków jajowodów i zdolności
wychwytu komórki jajowej
Uszkodzenie bądż zamknięcie
światła jajowodu
11.06.21
24
Endometrioza a
prostaglandyny
Drake i wsp.
1981
- podwyższone stężenia PG w płynie
otrzewnowym
Halme i wsp.
1983
- podwyższenie stężenia PGF 2α i
PGE 2
Rock i wsp.
1981
- nie stwierdzono większego
stężenia PGE
Moon i wsp.
1981
- endometrium ektopowe zawiera
więcej
PGF niż endometrium i jajnik
Weed
1989
- środki hormonalne obniżają PG
- działanie : luteolityczne, zaburza
aktywność rzęsek i
mięśniówki
jajowodów oraz
macicy
11.06.21
25
Płyn otrzewnowy
Prawidłowo : - faza folikularna
5
ml
- owulacja
20 ml
- faza lutealna
11
ml
W endometriozie obserwowana jest
zwiększona ilość płynu: 1 - 100 ml, a w
30 - 40 % przypadków krwisty płyn.
(brak korelacji pomiędzy objętością płynu
otrzewnowego, a stopniem zaawansowania
endometriozy)
11.06.21
26
Rozpoznanie endometriozy
Laparoskopia lub laparotomia
Badanie histopatologiczne
USG - torbiele jajnika (gł.>2 cm)
- adenomyosis
11.06.21
27
Klasyfikacja endometriozy
4 stopnie wg AFS
I st.
II st.
III st.
IV st.
11.06.21
28
Leczenie endometriozy
Trójstopniowy schemat wg Semma
Laparoskopia/laparotomia
Leczenie hormonalne
Laparoskopia
11.06.21
29
Trójstopniowe leczenie
endometriozy
wg Semma
I
koagulacja, waporyzacja ognisk
endometriozy
II
leczenie hormonalne
III
koagulacja, waporyzacja w przypadku
ognisk
endometriozy(ewentualnie operacje
rekonstrukcyjne)
wyleczenie 93,7%; ciąże 41% w/g Semma
11.06.21
30
Leczenie hormonalne
endometriozy
1. Androgeny
2. Estrogeny
( Kornaky 1956 )
3. Estro-progestageny
( Kustner 1959 )
- ciąża rzekoma - znaczne blokowanie osi
przysadkowo-
jajnikowej, zmiany doczesnowo-
martwiczo-włókniste
ognisk endometriozy
- objawy uboczne : bóle głowy i sutków, mdłości,
przybór masy ciała, krwawienia, osłabienie libido, zmiana
barwy głosu, depresja, zmiany zakrzepowo-zatorowe,
- wyleczenie 84% ?, ciąże 47,3%.
11.06.21
31
Leczenie hormonalne
endometriozy-c.d.
4. Progestageny
( Ferine 1962 )
- blokowanie osi podwzgórze-przysadka-jajniki,
- działają tylko na komórki zawierające receptory
P,
- zmiany doczesnowo-martwiczo-włókniste ognisk
endometriozy
- działanie uboczne: plamienia, nieregularne
krwawienia, nudności, zatrzymanie płynów w
organizmie, depresje
11.06.21
32
Leczenie hormonalne endometriozy
- c.d.
5. Danazol
–pochodna 17-alfa etynylotestosteronu
- hamuje pulsacyjne wydzielanie GnRH w
podwzgórzu i
wtórnie wydzielanie LH I FSH oraz
estrogenów
- ma słabe działanie androgenne, antyestrogenne i
antyprogestagenne
-wiąże się z wewnątrzjądrowym receptorem A, P,
GKS, E
-już w niskich dawkach hamuje rozwój komórek
endometrium i działa immunosupresyjnie
- dawki 200-800 mg/d 3-6 mies.
11.06.21
33
Leczenie hormonalne
endometriozy-c.d.
.
5. Danazol
- działania uboczne: bóle głowy, zaburzenia
emocjonalne,
bóle mięśniowe, zanik sutków , trądzik, hirsutyzm,
zanik lub wzrost libido, wzrost masy ciała, zapalenie
pochwy,
wzrost stężenia LDL i obniżenie stężenia HDL,
powstanie
insulinooporności
- zanik ognisk endometriozy:
zupełny
16 -
22%,
częściowy
39 - 45%,
bez poprawy 4 -
5%,
pogorszenie
1%,
ciąże
40 - 60%
?
11.06.21
34
Leczenie hormonalne endomeriozy-
c.d.
6
. Agoniści GnRH
Buserelina, Nefarelina
Dekapeptyl-Depo (Dipherelina) - 3,75 mg co 28 dni przez 3- 6
miesięcy
-podawanie ciągłe- farmakologiczne zablokowanie przysadki
oraz zanik i resorbcja ektopowej tkanki endometrialnej
- po krótkim pobudzeniu znaczne zahamowanie
czynności osi podwzgórze-przysadka-jajniki, znaczny
hypoestrogenizm
- działania uboczne : skórne reakcje alergczne, zaburzenia
żołądkowo-
jelitowe, skurcz oskrzeli, objawy wegetatywne i
wypadowe związane z
hipoestrogenizmem, bóle głowy, zaburzenia
emocjonalne, zmiany
zanikowe sutków i narządu rozrodczego,
suchość pochwy, odwapnienie kości
- zanik endometriozy:
zupełny
18 - 20%,
częściowy
39 - 45%,
bez wpływu
3 - 4%,
pogorszenie
3 - 4%,
ciąże po leczeniu
30 - 52%
11.06.21
35
Rekonstrukcyjne zabiegi
operacyjne
w niepłodności spowodowanej
endometriozą
zasadniczo nie operować przed wyleczeniem
endometriozy
- niektóre torbiele czekoladowe jajników
- utrzymujące się pojedyncze ogniska
endometriozy
pomimo leczenia, przy istniejących
wskazaniach do zabiegu mikrochirurgicznego
- ograniczone endomyosis
11.06.21
36
Współistnienie endometriozy z
innymi
chorobami (w/g
O'Conor 1987)
PCO
52,8 %
zapalenie narządów miednicy
28,3 %
mięśniaki
32,8 %
adenomyosis
28,8%