Rola chemioterapii w

ginekologii onkologicznej

Chemioterapia raka jajnika



Żadne leczenie uzupełniające nie
zastąpi właściwego leczenia
chirurgicznego obejmującego
maksymalną cytoredukcję zmian
nowotworowych

CHT raka jajnika

1960 – leki alkilujące



1970 – cisplatyna (CDDP),

leki alkilujace vs CDDP,

monoterpia CDDP vs

schematy wielolekowe z CDDP



1980 – carboplatyna (AUC 5 – 7,5),

carboplatyna vs CDDP,

monoterpia carboplatyną

vs wielolekowe schematy i.p. vs i.v.



1990 – paclitaksel (PTX)

PTX/platyna vs schematy na bazie

platyny bez DTX,

carboplatyna/PTX vs CDDP/PTX



2000 – platyna + taksan „złoty standard”

w I rzucie (70-80% RR) i w nawrotach

nowe leki

ChT raka jajnika



Leczenie uzupełniające zabieg operacyjny
(przedoperacyjne, pooperacyjne )



Przypadki wczesne



Przypadki zaawansowane



Leczenie choroby przetrwałej



Leczenie nawrotów raka

CHT przedoperacyjna



Cel:



Zmniejszenie masy guza („uoperacyjnienie”)



Poprawa stanu ogólnego

CHT pooperacyjna - wskazania

Wskazania



Postaci wczesne HR (ang. high risk)



Postaci zaawansowane

CHT raka jajnika

Przypadki „wczesne” HR



IA, IB, HR: G2, G3, clear cell,



IC, II



Vergote i wsp. Lancet 2001



niezależne czynniki rokownicze:



G, pęknięcie ściany guza, IB



Brak znaczenia rokowniczego:

podtyp histologiczny, obecność

zrostów, naciek poza torebkę guza



Ploidia DNA

CHT raka jajnika „Złoty standard”



Piccard i wsp. J Natl Cancer Inst 2000



PTX 175 mg/m2/3 godz + CDDP vs PC



OS med. 35,6 i 25,8 mies



RR 59% i 45% (p=0,01)



Ogółem 10 – 12 mies OS

CHT raka jajnika – wybór analogu

platyny



CDDP czy carboplatyna



3 triale udowodniły jednakową
skuteczność, inny profil
toksyczności



Dawka carboplatyny



AUC – 5 – 7,5 (rekomendacje AGO
AUC 6



Liczba cykli 6 ( 8 )



Rola CHT konsolidujacej



Rola dodatku nowych leków

CHT raka jajnika – wybór taksanu



SCOTish

DTX/carboplatyna

1077 ch

PTX/carboplatyna

PFS i OS NS
Różny profil toksyczności

PTX neurotoksyczność, ale
DTX mielotoksyczność

Złoty standard - taxol/platyna ?



ICON 3 Lancet 2002



2074 chore



Carboplatyna lub PAC vs carbo i
PTX



PFS, OS, RR NS

GOG 132



suboptymalna chrurgia, III-IV

CDDP 100mg

648 ch PTX 200mg/m2

CDDP 75mg/m2 + PTX

135mg/m3/24

PFS w obu ramionach z CDDP
OS NS

85% ch leczone sekwencyjnie

CHT raka jajnika – liczba cykli

leczenia



Standardowa liczba cykli - 6



GOG - 8



GOG (Markman 2003)
3 vs 12 (istotnie wydłużenie PFS
ale OS – NS)



Rola CHT konsolidujacej



Rola dodatku nowych leków

CHT raka jajnika – leczenie

konsolidujące



ECCO 2003,



PTX C 6x vs PTX C 6x +
Topotecan 4x



C - karboplatyna



PTX C + Top - bardziej toksyczne



OS NS



Krótki okres obserwacji

CHT raka jajnika –schematy

trójlekowe



GOG 182 – ICON 5



III-IV, optymalna/suboptymalna S



PTX + carboplatyna 8c



PTX + carbo + Gemcytabina 8c



PTX + carbo + liposomalna DCX



Carbo + Topotecan 4x, potem PTX

+ carbo 4c



Carbo + Gemcytabina 4c, potem

PTX + carbo 4c

CHT raka jajnika - taksany



Uszkadzają wrzeciono podziałowe,
zatrzymują podział komórki, działanie
antyangiogenne



Brak krzyżowej oporności z platyną



Leki wysoce cyklo-zależne, stąd celowe
wydłużanie ekspozycji na lek



GOG 175 – I i II



Obserwacja vs weekly PLX 24x



Korzyści: mniejsza toksyczność

CHT dootrzewnowa w raku jajnika



SWOG – CTX + CDDP iv vs CTX + CDDP ip



GOG – CDDP iv a następnie ip



GOG – PTX + CDDP iv lub ip

Rak jajnika – leczenie choroby

przetrwałej

Brak standardów



Kontynuacja leczenia pierwotnego

jeśli skuteczne



Podanie CHT dootrzewnowej



RT na całą jamę brzuszną



Kandydatki do badań klinicznych i

nowych leków

Rak jajnika – leczenie nawrotów

PFI – główny czynnik predykcyjny

odpowiedzi na leczenie

pierwszorazowe (na bazie platyny)

oraz leki kolejnej linii leczenia



Blachledge 1989



Markman 1991 PFI < 6 mies RR <

PFI > 18 mies RR -

94%



nawrót 6 – 12 mies – ponownie

schemat z platyną



nawrót < 6 mies, resistant: kandydatki

do badań klinicznych i nowych leków

Nawroty raka jajnika

75% - med. czasu do nawrotu 18-28 mies



Platinum-sensitive > 6 mies po pierwotnej

odpowiedzi



Platinum-refractory – brak odpowiedzi

„pierwotna oporność”



Platinum-resistant - wznowa w ciągu 6 mies

po leczeniu pierwotnym



(<4 mies – refractory, 6-12 mies – partially

sensitive, > 12 mies – sensitive)

Nawrót < 6 mies



Brak standardowej CHT



Tzw. stare leki – VP16, alkilujace



Tzw. nowe leki – gemcytabina, topotecan,

pegylowana liposomalna doksorubicyna



Leczenie paliatywne



Kandydatki do badań klinicznych

Nawrót > 6 mies



Monoterapia – Carboplatyna



RR ok. 30%



Schematy wielolekowe

Nawrót > 6 mies



ACON4/AGO-OVAR Lancet 2003



802 chore, nawrót > 6 i > 12 mies.



CDDP + PTX vs CDDP + inne leki



Med. PFS 13 vs 10 mies.



Bezwzględny wzrost OS/2 lata 7 % (57 vs

50%) w grupie CDDP + PTX

Nowe leki – topotecan



Efekt synergistyczny z CDDP i PTX



Brak krzyżowej oporności z CDDP i PTX



1,5 mg/m2 1-5 dni



Istotna toksyczność hematologiczna u chorych

uprzednio leczonych



Skuteczność porównywalna z PTX w nawrotach

(III faza)



Mniej skuteczny niż pegylowana doksorubicyna

w przyp. platinum-sensitive



Próby kojarzenia z TC w I linii

Nowe leki – pegylowana

doksorubicyna



W otoczce glikolowej zachowuje aktywność przy

mniejszej toksyczności



RR 20% (5% CR), czas trwania do 6 mies



Efektywna w przypadkach platinum, paklitaksel –

refractory



Próby stosowania w I linii

Nowe leki – gemcytabina



Hamuje syntezę DNA i RNA (działanie

samopotencjalizujące)



Nieco mniej toksyczna niż topotecan



1000 mg (800-1250)/m2 d 1 i 8



Względnie niewielka toksyczność

hematologiczna



Działanie synergistyczne z preparatami

platyny



W I linii (II faza) z CDDP RR 71%

Podsumowanie

I linia leczenia – schemat z prep. platyny
• II linia leczenia :
• Brak leczenia standardowego
• Brak standardowego leczenia w

przypadkach refractory

• W przypadkach sensitive – PLX +

carboplatyna

Chemioterapia raka szyjki

macicy

• Chemioterapia neoadiuwantowa
• Jednoczasowa chemio-radioterapia
• Chemioterapia adiuwantowa

Chemioterapia raka szyjki

macicy

• Liczne badania kliniczne, różne kombinacje

leków

• CHT neoad. + RT - brak wpływu na

odległe wyniki leczenia ?

Chemioterapia raka szyjki

macicy

• CHT neoad. + chirurgia - redukcja

ryzyka

zgonu o 35%

• wzrost przeżyć 5-letnich o 14%

Chemioterapia raka szyjki

macicy

Chemioterapia neoadiuwantowa

• Cisplatyna (CDDP) – monoterapia (rzadko)
• CDDP + 5-FU
• CDDP + IFO
• CDDP + IFO + MMC
• CDDP + IFO + BLEO
• CDDP + taxany

Chemioterapia raka szyjki

macicy

Jednoczasowa chemio-

radioterapia

• Cisplatyna:

– Synchronizuje cykl komórkowy
– Posiada synergizm z promieniowaniem

poprzez hamowanie procesów replikcji DNA
w czasie RT

– Upośledza zdolności naprawy uszkodzeń

popromiennych

Chemioterapia raka szyjki

macicy

Chemioterapia adiuwantowa

• Stosowana rzadko
• Przy podejrzeniu nieradykalności

dotychczasowego leczenia

• CDDP +/- inne cytostatyki
• 4-6 kursów

Chemioterapia raka szyjki

macicy

Chemioterapia CCU – IV B wg

FIGO

• Monoterapia vs polichemioterapia ?
• CDDP – 18-30% RR
• CBDCA – 15% RR
• IFO – 16-33% RR
• PCX – 17-25% RR
• IRI – 13-21% RR
• Odpowiedzi krótkotrwałe

Chemioterapia raka szyjki

macicy

Chemioterapia CCU – wznowy

• Leki jak w stopniu IV B
• Brak udokumentowanego wpływu na czas

przeżycia

• Postępowanie paliatywne – zysk kliniczny vs

QoL

• Leczenie w ramach RBK

Chemioterapia raka trzonu

macicy

• Nowotwór o niewielkiej chemiowrażliwości
• Aktywność cytostatyków w monoterapii ok.

20%

• Odpowiedzi częściowe
• Czas trwania odpowiedzi 4-6 m-cy
• MOS- 7-10 m-cy

Chemioterapia raka trzonu

macicy

• Odpowiedź na chemioterapię, nie zależy od:

– Lokalizacji przerzutów
– Typu histologicznego
– Stopnia zróżnicowania guza
– Okresu wolnego od nawrotu

Chemioterapia raka trzonu

macicy

• RR na cytostatyki w monoterapii
– Paklitaksel –35%
– DDP (50-60 mg/m kw.)- 20-25%
– CBDCA (300-400 mg/m kw.)- 20-25 %
– Doxo (50-60 mg m kw.)- 25%
– Ifo –24%