Działanie biologiczne insuliny

-wpływ na gosp. węglowodanami

-wzrost transp. cukru do kom.

-zużytkowanie glukozy

-wytwarzanie glikogenu [Author ID1: at Sat May 27 13:34:00 2006 ](wątroba,mm)

-aktywuje synteza glikogenową

-hamuje fosforylazy

Receptor insulinowy:

2 podjednostki alfa-na pow. błony kom. Wiążą insulinę

beta-przenikają przez błonę, aktywność kinazy tyrozynowej, fosforyzacja białka, aktywacja enzymów.

Regulują synteze przenośników glukozy i transport przez błone.

Przenośniki glukozy-glikoproteiny.

Glut 1 -transport przez bariere k-m i kom. śródbłonka

Glut 2-przenoszenie do kom. Beta trzustki

Glut 3-miocyty,łożysko,wiele tk.

Glut 4-tk. tłuszczowa , mm. sercowy, mm gładkie

Glut 6-jelito cienkie, adipocyty

BIAŁKA

Wzrost syntezy i hamowanie rozpadu białek, wzrostsyntezy transportu aminokwasów z przestrzeni zewn. kom. do środka kom. Przeciwdziała rozpadowi białka,hamując synteze glukozy z aminokwasów

TŁUSZCZE

Wzrost syntezy kw. Tł. Przez aktywacje karboksylazy acetylo CoA,nasilona estryfikacja i reestryfikacja kw. [Author ID1: at Sat May 27 13:34:00 2006 ] tł. do trójglicerydów. Hamuje lipolize wewnątrz kom. Wpływ na aktywacje LPL(w tk tł. wzrost akt.)

Może być stosowana jako lek w leczeniu cukrzycy typu1

Cukrzyca typu 2 -doustne leki p. cukrzycowe, insulina w ostatniej kolejności

Wskazania do leczenia insuliną:

1. cukrzyca typu1 od początku choroby

2. cukrzyca typu 2

-w razie nieskuteczności leczenia dietą i prep. Doustnymi

-przeciwskazanie do stos. Leczenia cukrzycy doustnymi lekami-niewydolność

nerek,uczulenia

3. Cukrzyca w przebiegu: chorób trzustki,chemochromatozie,wyspiaku wydzielniczym,

Akromegalii,, chor. Cuschinga, schorzeń genetycznych,

Insulinooporności

4. dorażnie- śpiączka cukrzycowa, zabiegi chir. w znieczuleniu ogólnym

Ciąza-nieprawidłowa tolerancja glukozy

DZ N po insulinie:

1. hipoglikemia poinsulinowa

2. alergia

3. insulinooporność przedreceptorowa(związana z nadmiernym wiązaniem i unieczynnianiem insuliny przez przeciwciała IgG i IgM przeciwinsulinowe),poreceptorowa

4. lipodystrofia-dotyczy tk. podskórnej w miejscu wstrzyknięcia,zanik lub przerost tk. tłuszczowej

5. zatrzymanie wody

Podawana im. sc.

Rodzaje insulin:

-połączone z-białkami np. zasadowymi, globuliną

- cynkiem

-w których zw. kompleksujące są w związkach stechiometrycznych- IZOFANOWE , CHO S

-w zależności od buforu-zasadowe, kwaśne, obojętne

CHO-chromatograficznie oczyszczone

S-wieprzowa

IZOPHAMUM- CHOS

LENTE- CHOS

MAXIRAPID- CHOS

WOS- wysoko oczyszczone wieprzowe:

IZOPHANICUM

LENTE

MAXIRAPID

H M - insuliny ludzkie

ACTRAPID

INSULATARD

MIXTARD

Im.-wchłaniają się szybciej

Sc.- działają dłużej

Nie należy mieszać insulin róznych prod.

INTERAKCJE

Dzialanie hipoglikemizujące nasilają: Wzrost zapotrzebowania na insuline:

1. salicylany 1. glikokortykosteroidy

2. chinoliny 2. estrogeny

3. klofibrat 3. hormony tarczycy

4. sulfonamidy

5. steroidy anaboliczne

6. etanol

LEKI P. CUKRZYCOWE DOUSTNE

Pochodne sulfynylomocznika

1-sza gen 2-GA GEN 3-cia gen

CHLOROPROPAMID GLIBENKLAMID GLIMEPIRYD

GLIPOLAMID GLIPIZYD

TOLBUTAMID GLIKAZYD

GLIKWIDON-najcz stos.

Mechanizm działania;

Miejsce wiązania w bł kom. związane z kanałem K+,pochodne sulfynylomocznika blokują ten kanał, hiperpolaryzacja, wzrost Ca2+ w kom>uwalnianie insuliny i peptydu C.

Potrzebna jest zdolność trzustki do wydzielania insuliny.

Podobny mechanizm działania do pochodnych sulfynylomocznika ma pochodna kw. Benzoesowego-REPAGLINID, leki te róznią się farmakokokinetyka

Dz N

1. niedocukrzenie

2. odczyny alergiczne

3. interakcje z alkoholem-hamują dehydrogenaze kw. octowego,dział typu disulfiramu

Pochodne biguanidu

Fenformina

Metformina- dokładny mechanizm nie jest poznany, zmienia ład. el. bł. mitochondrialnej na bardziej +, zwalnia transport El. w łańcuchu oddechowym, wzrost glikolizy, spadek glikogenu, wzrost mleczanu,

hamuje absorpcje glukozy, aminokwasów, kw. Żółciowych, B12,

hamuje resynteze glukozy w wątrobie

wzrost działania tkankowego insuliny

Dz N

Niedokrwistość megaloblastyczna

Objawy nietolerancji;

Metaliczny smak, brak apetytu, wymioty, wzdęcia

Powikłania metaboliczne:

Kwasica mleczanowa

Mogą być stosowane u chorych otyłych(pochodne sulfynylom. preferowane u szczupłych)

Potrzebna jest cz. zdolność trzustki do wydz. insuliny

Inhibitory alfa-glukozydazy

AKARBOZA

MIGLITOL

EMIGLITATE

AKARBOZA-inhibitor końcowego enzymatycznego trawienia poli, oligo , di-sacharydów w jelicie cienkim. Enzym w rąbku szczoteczkowym,

zmniejsza poposiłkowe stężenie glukozy, biosyntezęmagazynowanie trójglicerydów w wątrobie, tkance tł

wpływa na metabolizm cholesterolu w jelicie cienkim

można stosować u chorych z otyłością z zaburzeniami w jelicie cienkim

Dz N

Wzrost fermentacji bakt. w jelicie grubym nie strawionych węglowodanów. Wzdęcia. Biegunki

Tiazolidenodiony

TROGLITAZON

PIOGLITAZON

CIGLITAZON

ROSIGLITAZON

Działają przez rec aktywowane przez proliferatory peroksysomów PPARgamma

Agoniści rec aktywowanych przez proliferatory peroksy.gamma

Poprawiają wrażliwość tk na insuline

Zmniejszaja TPR i RR, Z WTÓRNYM WZROSTEM POJEMNOŚCI WYRZUTOWEJ I MINUTOWEJ SERCA

Dz N

Uszkodzenie wątroby

Bóle brzucha

Bóle głowy

---