Nadciśnienie tętnicze
Nadciśnienie tętnicze (NT) to wartości
ciśnienia skurczowego powyżej 140 mm Hg
i (lub) rozkurczowego powyżej 90 mm Hg.
Definicja ta nie odnosi się do osób
otrzymujących leki hipotensyjne.
Pomiar ciśnienia tętniczego
• w cichym pomieszczeniu po około 20 min.
odpoczynku.
• w pozycji leżącej i (lub) siedzącej co najmniej
dwukrotnie.
• po raz pierwszy pomiar należy wykonać na obu
kończynach, a w trakcie kolejnych wizyt na
kończynie w której stwierdzono wyższe RR.
• ramię, na którym dokonujemy pomiaru powinno
być na wysokości serca bez względu na pozycję
ciała.
Pomiar ciśnienia
• okazjonalny (np. w trakcie rutynowego
badania lekarskiego)
• systematyczny - przez chorego
• 24h ambulatoryjny
Klasyfikacja NT [mm Hg]
C. skurczowe C.rozkurczowe
Prawidłowe
< 39 < 89
Nadciśnienie tętnicze
I stopień
(łagodne)
140 – 159
90 – 99
II stopień
(umiarkowane) 160 - 179 100 – 109
III stopień
(ciężkie)
> 180
> 110
Izolowane
nadciśnienie skurczowe > 140
< 9
Nadciśnienie tętnicze
• Pierwotne (samoistne, idiopatyczne)
• Wtórne:
– nerkopochodne (choroby miąższu, guzy,
nadciśnienie naczyniowo-nerkowe)
– hormonalne (guz chromochłonny, zespół
Cushinga, zespół Conna)
Nadciśnienie tętnicze pierwotne
• stanowi 90% wszystkich przypadków NT
• zwykle ujawnia się po 30 roku życia
• u 60% chorych jest uwarunkowane
genetycznie,
• jest następstwem zaburzeń w regulacji
ciśnienia uwarunkowanych wieloma
czynnikami
Rozwojowi choroby sprzyjają
– budowa ciała
– dieta ( duża podaż NaCl, nadwaga)
– stres
– „siedzący tryb życia” – częstsze
występowanie NT w okresie
przekwitania
Objawy
– ranne bóle głowy (szczególnie w okolicy potylicznej)
– krwawienia z nosa
– zaburzenia widzenia
– szum w uszach
– uczucie poddenerwowania
– bóle za mostkiem
– kołatanie serca
– duszność wysiłkowa
– zawroty głowy
Przełom nadciśnieniowy
to nagłe ciężkie nadciśnienie z uszkodzeniem narządów
wewnętrznych stanowiące zagrożenie dla życia
POWIKŁANIA
• encefalopatia nadciśnieniowa zagrażająca udarem
• przeciążenie lewej komory
i niebezpieczeństwo obrzęku płuc
• napad dusznicy bolesnej
Przełom nadciśnieniowy
-
leczenie
• obniżanie RR
• przywrócenie prawidłowej struktury serca i
naczyń
• ograniczenie wpływu innych czynników
ryzyka
• korzystny wpływ na choroby współistniejące
Przełom nadciśnieniowy
-
leczenie niefarmakologiczne
1. normalizacja masy ciała
BMI= masa ciała[kg]/wysokość[m
2
]
BMI > 25 nadwaga
BMI > 30 otyłość
2. ograniczenie spożycia soli
Dieta nie powinna przekraczać 6 g soli kuchennej na dobę !
Przełom nadciśnieniowy
-
leczenie niefarmakologiczne
3. spożycie potasu
Dieta niskopotasowa może prowadzić do wzrostu RR,
a wysokopotasowa do obniżania wartości RR. Dużo
potasu znajduje się w świeżych warzywach i owocach.
4. spożycie alkohol
Niekorzystne działanie zaczyna się zwykle u osób
spożywających regularnie powyżej 20-30g alkoholu
etylowego na dobę
Przełom nadciśnieniowy
-
leczenie niefarmakologiczne
5. spożycie wapnia
Badania epidemiologiczne wykazują, że dieta
niskowapniowa sprzyja częstszemu występowaniu
NT.
6. zawartość tłuszczów w diecie
Duże ilości kwasów tłuszczowych omega-3 w diecie
mogą nieznacznie obniżać RR, z tego powodu zaleca
się spożywanie większych ilości ryb zawierających
stosunkowo dużo tych kwasów.
Przełom nadciśnieniowy
-
leczenie niefarmakologiczne
7. palenie tytoniu
Wypalenie każdego papierosa podnosi istotnie
ciśnienie krwi u palacza.
UWAGA !!!U nałogowego palacza działanie leków
hipotensyjnych może być słabsze.
8. aktywność fizyczna
Wykazano, że w ten sposób można uzyskać
zmniejszenie RR o 4-8 mm Hg.Wzrost aktywności
fizycznej pomaga również zredukować nadwagę,
poprawić ogólną wydolność ustroju i zmniejszyć
umieralność
.
Leczenie farmakologiczne
1. Leki moczopędne,
2. Leki
-adrenolityczne,
3. Antagoniści kanału wapniowego,
4. Inhibitory konwertazy angiotensyny II,
5. Leki
1
-adrenolityczne,
6. Antagoniści receptora Ang II,
7. Inne leki hipotensyjne,
Leki moczopędne - diuretyki
• siła działania zależy od miejsca działania
w nefronie
• warunkiem działania leku jest obecność filtracji
(tworzenia moczu pierwotnego)
• podawanie leków tej samej grupy- potęguje działania
niepożądane
• zmniejszone działanie w miarę stosowania –
zwiększenie stężenia aldosteronu
Leki moczopędne - diuretyki
• dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego
• wydalanie przez nerki-niewydolność nerek
wzrost toksyczności
• modyfikacja ilości jonów potasowych,
wapniowych, magnezowych
• wykazują działanie pozanerkowe: tiazydy w
nadciśnieniu
Zmniejszenie wydalania moczu
• niewydolność nerek
• zmniejszenie przepływu krwi przez nerkę np.
wstrząs
• niewydolność serca uruchomienie
mechanizmów zatrzymujących wodę w
organizmie
• odwodnienie
• Nerka = 1 milion nefronów ( jednostka
czynnościowa)
• Mocz pierwotny = 180 l / 24 h,
izotoniczny w stosunku do osocza
• Mocz ostateczny = 1 - 1,5 l / 24 h
Leki moczopędne
1. leki modyfikujące transport kanalikowy:
A. diuretyki pętlowe (furosemid, torasemid, bumetanid,
piretanid, kw. etakrynowy)
B. diuretyki tiazydowe (chlorotiazyd, hydrochlorotiazyd)
i tiazydopodobne (chlortalidon, indapamid, klopamid)
C. diuretyki oszczędzające potas (spironolakton,
tiamteren, amilorid),
Leki moczopędne
2. Inne leki moczopędne
:
A. diuretyki osmotyczne-mannitol
B. środki pochodzenia roślinnego - wyciągi z kłącza
perzu, korzenia lubczyka, liści pokrzywy, owocu
pietruszki
Diuretyki pętlowe
– Działają najsilniej i szybko
– Hamują reabsorbcję wody, zapobiegają tworzeniu się
zagęszczonego moczu, zwiększają przepływ nerkowy
– Zwiększają wydalanie jonów wapniowych
i magnezowych
– Zmniejszają wydalanie kwasu moczowego – dna!
– Nie zmniejszają filtracji
– Krótkotrwale rozszerzają naczynia po podaniu i.v.
Diuretyki pętlowe - wskazania
• Stany nagłe: obrzęki płuc, obrzęk mózgu
• Ciężkie nadciśnienie ( przełom)
• Niewydolność nerek, serca
• Wymuszona diureza
• Hiperkaliemia
• Hipernatrenia
Diuretyki pętlowe
działania niepożądane:
• zaburzenia elektrolitowe
• śródmiąższowe zapalenie nerek
• hiperglikemia
• ototoksyczność !!! ( interakcja z
aminoglikozydami - podawać powoli)
Diuretyki pętlowe
Furosemid
wskazania:
A.
ostra niewydolność lewokomorowa (obrzęk płuc)
B.
ciężka niewydolność nerek z obrzękami
tiazydooporna
C.
nadciśnienie oporne na tiazydy
D.
zatrucia (diureza forsowana)
E.
ostra niewydolność nerek z oligurią + mannitol
F.
hiperkalcemia - w przeciwieństwie do tiazydów
,
Diuretyki pętlowe
Furosemid
działania niepożądane:
Wczesne (bezpośrednio po zastosowaniu leku):
- reakcje alergiczne,
- hamowanie czynności szpiku,
- martwicze zapalenie skóry,
- śródmiąższowe zapalenie nerek
Późne (po dłuższym stosowaniu):
- hipokalemia, hipomagnezemia, hiponatremia,
hipokalcemia (różnica z tiazydami),
- zaburzenia słuchu, trwała głuchota,
- interakcje z innymi lekami ototoksycznymi
(AG, aspiryna) i nefrotoksycznymi (cefalosporyny)
Tiazydy
• działające – 6-12 h
• działające – 12-24 h
• działające - > 24 h
• Zaleca się stosowanie leków o krótkim i
średnim czasie działania, gdyż leki o dłuższym
działaniu powodują większą utratę jonów
potasu
Tiazydy
mechanizm działania:
• hamują wchłanianie zwrotne chlorku sodu w kanaliku dalszym
• charakteryzuje je mała różnica między najmniejszą skuteczną
dawką a dawką wywołującą maksymalny efekt działania -
zwiększając dawkę nie zwiększa się efektu działania lecz
ryzyko utraty jonów potasu
Tiazydy
•
wydalanie jonów K i P należy uzupełniać potas –
dieta
•
wydalanie jonów Ca kamica nerkowa
•
wydalanie jonów Mg
•
wydalanie kwasu moczowego dna moczanowa
•
filtracji kłębkowej nie można stosować w
niewydolności nerek
Tiazydy
wskazania:
– niewydolność serca
– obrzęki pochodzenia nerkowego i wątrobowego
– nadciśnienie samoistne (dodatkowo bezpośrednie działanie
rozkurczowe na mięśniówkę gładką naczyń)
– hipokalcemia, hiperkalcuria
– moczówka prosta (paradoksalnie)
Tiazydy
produkty lecznicze:
• HYDROCHLOROTIAZYD
,
tabletki, czas działania
6-12 h
• CHLORTALIDON
(Hygroton),
tabletki, czas
działania 48-72 h, podawany co 2 dzień
• INDAPAMID
(Tertensif SR),
tabletki, podawany 1
/ doba
Tiazydy
działania niepożądane:
• zaburzenia elektrolitowe
• hiperglikemia, hiponatrenia
•
CH i TG
• impotencja przy dłuższym podawaniu np. w
nadciśnieniu
• hamowanie czynności szpiku
• reakcje alergiczne
Tiazydy
działania niepożądane:
Takie jak po furosemidzie ale słabiej wyrażone
- hiperurykemia (przeciwwskazane w dnie moczanowej)
- hiperglikemia,
- hiperlipidemie (wzrost TG, CH całkowitego i HDL)
- podwyższenie poziomów mocznika i kreatyniny we krwi
przy jednoczesnym stosowaniu tiazydów
i diuretyków oszczędzających potas,
Leki
-adrenolityczne
mechanizm działania:
zablokowanie receptorów
w sercu powoduje
zmniejszenie:
1. pojemności minutowej,
2. częstości skurczów,
3. przewodnictwa,
4. pobudliwość serca,
5. zapotrzebowania serca na tlen,
6. aktywności reninowej osocza
Leki
-adrenolityczne
O klinicznym wyborze określonego blokera
receptorów β decydują:
a.
rozpuszczalność w tłuszczach
b.
wewnętrzna aktywność sympatomimetyczna
c.
kardioselektywność
Leki
-adrenolityczne
1. blokujące głównie receptory
1
:
metoprolol, acebutolol, praktolol, atenolol,
esmolol, bisoprolol.
2. blokujące receptory
1
i
2
:
propranolol, pindolol, labetalol
Leki
-adrenolityczne
wskazania:
- NT współistniejące z chorobą wieńcową, zaburzeniami
rytmu, po przebytym zawale
- u chorych z nadczynnością tarczycy, tachykardią, jaskrą,
migreną
- NT przebiegające z hiperreninemią (nadciśnienie złośliwe,
nadciśnienie naczyniowo-nerkowe)
Leki
-adrenolityczne
działania niepożądane:
– osłabienie czynności serca, z niewydolnością włącznie,
szczególnie gdy mięsień nie jest w pełni sprawny,
– zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-
komorowego,
leki blokujące receptory
1
i
2
mogą powodować:
– skurcz oskrzeli - NIE WOLNO stosować w astmie,
– skurcz naczyń - ostrożnie u chorych z niestabilną
dławicą piersiową,
– senność, zmęczenie,
– zwiększenie stężenia LDL, TG, zmniejszenie HDL
Leki
-adrenolityczne
przeciwwskazania:
– blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia,
– bradykardia poniżej 50/min,
– wstrząs kardiogenny, cukrzyca,
– choroby naczyń obwodowych,
– zaburzenia snu, depresja
– zaburzenia lipidowe, łuszczyca, dyslipidemia
środki ostrożności:
– blok przedsionkowo-komorowy I stopnia,
– astma, cukrzyca,
– bardzo niskie ciśnienie
Leki
-adrenolityczne
• Zalety: udowodnione zmniejszenie
śmiertelności i częstości powikłań sercowo-
naczyniowych
• Wady: zła tolerancja leków u części chorych
Leki
-adrenolityczne
METOPROLOL
wskazania:
- zaburzenia rytmu serca
działania niepożądane:
- bradykardia, zmiany ciśnienia związane ze zmianą pozycji
ciała (w rzadkich przypadkach omdlenie), kołatanie serca
ciąża i laktacja:
- nie należy stosować, obserwowano np. wolny rytm pracy
serca u płodu lub noworodka
Leki
-adrenolityczne
BISOPROLOL
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze (monoterapia lub terapia skojarzona),
dławica piersiowa
działania niepożądane:
- bradykardia, trudności w oddychaniu, zaburzenia snu,
osłabienie, bóle i zawroty głowy, wysypka, nudności,
wymioty
Leki
-adrenolityczne
BETAKSOLOL
wskazania:
- podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe
- przewlekła jaskra z otwartym kątem przesączania
działania niepożądane:
- bradykardia, blok serca, zastoinowa niewydolność
krążenia, duszność, skurcz oskrzeli,zaburzenia widzenia
Antagoniści kanału wapniowego
mechanizm działania:
• blokada kanałów wapniowych L zmniejszony
napływ wapnia do komórek mięśniówki naczyń
wazodilatacja
• interferencja z jonami wapnia w błonie komórkowej
lub wewnątrz komórki zmniejsza dostępność tego
jonu w komórce
Antagoniści kanału wapniowego
mechanizm działania:
– skurcz mięśni gładkich naczyń tętniczych zależy od
napływu wapnia zewnątrzkomórkowego (hamowanie
kanałów wapniowych hamowanie skurczu)
– wpływ na serce (na objętość wyrzutową) na skutek
ujemnego wpływu na inotropizm.
– działanie antyagregacyjnie
Antagoniści kanału wapniowego
Pochodne dihydropirydyny: nifedypina,
nimodypina, nitrendypina, felodypina,
amlodypina, lacidypina
Pochodne papaweryny: werapamil, gallopamil,
tiapamil
Pochodne benzotiazepiny: diltiazem
Antagoniści kanału wapniowego
wskazania:
– choroba niedokrwienna serca,
– angina Prinzmetala,
– częstoskurcz nadkomorowy,
– NT (głównie długo działające),
– wylewy podpajęczynówkowe- nimodypina i.v. przez 3
tygodnie
– rozlane skurcze mięśni gładkich np. nadkurczliwy
przełyk
– zespół Raynaud,
– przełom nadciśnieniowy
Antagoniści kanału wapniowego
działania niepożądane:
–
bradykardia,
– blok przedsionkowo-komorowy,
– obrzęki podudzi,
– bóle głowy, zawroty głowy,
– zaczerwienienie twarzy,
– uczucie ciepła,
– uporczywe zaparcia (werapamil),
– nudności
Antagoniści kanału wapniowego
AMLODYPINA
wskazania:
-
nadciśnienie tętnicze (monoterapia lub terapia skojarzona), stabilna
dławica piersiowa, naczyniosurczowa dławica piersiowa
działania niepożądane:
-
obrzęki obwodowe, uderzenia gorąca, kołatanie serca, bóle i zawroty
głowy, senność
ciąża i laktacja:
- nie należy stosować
Antagoniści kanału wapniowego
DILTIAZEM
wskazania:
-
stabilna dławica piersiowa, naczyniosurczowa dławica
piersiowa
działania niepożądane:
-
obrzęki (zwłaszcza okolicy kostek), omdlenia, kołatanie serca, bóle i
zawroty głowy, senność, wysypka
ciąża i laktacja:
-
nie należy stosować gdyż badania na zwierzętach wskazują na
działanie teratogenne leku; diltiazem przenika do mleka matki
Antagoniści kanału wapniowego
• DIGOKSYNA+WERAPAMIL może spowodować nawet
dwukrotny wzrost stężenia digoksyny
• STATYNY+ANTAGONIŚCI KANAŁU WAPNIOWEGO
- istnieje możliwość wzrostu stężenia we krwi
leków z obu tych grup
• POCHODNE DIHYDROPIRYDYNY+SOK
GREJPFRUTOWY może spowodować kilkukrotny wzrost
stężenia leku powodując nadmierny spadek RR
Antagoniści kanału wapniowego
• Zalety: bezpieczne, brak niekorzystnego
wpływu na parametry lipidowe i na
gospodarkę węglowodanową
• Wady: zła tolerancja leków u niektórych
chorych, u pacjentów z cukrzycą działają
słabiej niż ACE-I
METOPROLOL + FELODIPINA
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze
działania niepożądane:
- obrzęki obwodowe, nagłe zaczerwienienie twarzy,
omdlenia, bóle i zawroty głowy, impotencja
ciąża i laktacja:
- nie należy stosować, leki przenikają do mleka ß -
adrenolityki mogą powodować bradykardię u płodu,
noworodka lub dziecka karmionego piersią
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
mechanizm działania
kompetytywnych inhibitorów enzymu przekształcającego
angiotensynę I w angiotensynę II
– hamowanie syntezy angiotensyny I wazodilatacja,
hamowanie układu współczulnego
– hamowanie degradacji prostacykliny
– zwiększenie syntezy prostaglandyn rozszerzających
naczynia
– wpływ na układ Renina – Angiotensyna – Aldosteron
– blokują wazokonstrykcyjne własności Ang II
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
Znaczenie kliniczne
1. RR Ang II,
aldosteronu,
katecholamin (hamowanie układu
współczulnego),
2. K (unikać suplementacji potasu i diuretyków
oszczędzających potas),
3. utraty sodu i wody,
4. działanie przeciwmitogenne; regresja masy
lewej komory,
5. korzystny wpływ na gospodarkę
węglowodanową i lipidową,
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
1. Leki wchłaniane w postaci aktywnej, metabolizowane w
wątrobie np. kaptopril
2. Leki prekursorowe, aktywne po zmetabolizowaniu w
wątrobie np. enalapril, perindopril, trandolapril
3. Leki wchłaniane w postaci aktywnej, które nie są
metabolizowane i wydalane są przez nerki w postaci nie
zmienionej np. lizinopril
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
wskazania:
-
nadciśnienie tętnicze,
-
choroba wieńcowa
-
niewydolność serca,
-
zawał serca
-
nefropatia cukrzycowa,
-
cukrzyca,
-
białkomocz
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
działania niepożądane:
1. suchy nieproduktywny kaszel,
2. hipotensja,
3. obrzęk naczynio-ruchowy (Quinckiego),
4. przejściowa utrata smaku, węchu
5. hipotonia po pierwszej dawce-gł. kaptopril
6. ostra niewydolność nerek
7. neutropenia
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
przeciwwskazania:
1. obustronne zwężenie tętnic nerkowych,
2. noworodki, wcześniaki,
3. ciąża, karmienie,
4. niewydolność nerek,
5. nadwrażliwość
6. hipotonia, hiperkaliemia
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
ENALAPRIL
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze pierwotne i naczyniowo-nerkowe
(monoterapia lub w terapia skojarzona np. z lekami
moczopędnymi)
- niewydolność serca
- zapobieganie wystąpieniu objawów niewydolności
serca u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej
komory
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
ENALAPRIL
Działania niepożądane:
- kaszel, nadmierny spadek ciśnienia tętniczego, zawroty
i bóle głowy, zaburzenia czynności nerek,
niewydolność nerek, skąpomocz
Ciąża i laktacja:
- nie należy stosować w czasie ciąży
- należy stosować skuteczną antykoncepcję
Stosowanie ACE-I w II i III trymestrze ciąży może być
przyczyną uszkodzenia lub chorób płodu i noworodka
(hipotonia,bezmocz, niewydolność nerek, hipoplazja kości
czaszki, małowodzie, obumarcie płodu)
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
LISINOPRIL
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze pierwotne i naczyniowo-nerkowe
(monoterapia lub w terapia skojarzona)
- niewydolność serca w skojarzeniu z lekami moczopędnymi
/glikozydami naparstnicy, wczesna faza zawału mięśnia sercowego
działania niepożądane:
- hipotonia, hipotonia ortostatyczna, zaburzenia czynności
nerek, suchy, nasilający się w nocy kaszel, mdłości
ciąża i laktacja:
- nie należy stosować w czasie ciąży; należy stosować skuteczną
antykoncepcję
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
PERINDOPRIL
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca
działania niepożądane:
- hipotonia, nudności, jadłowstręt, zapalenie trzustki,
suchy, nasilający się w nocy kaszel, mdłości, wysypka
ciąża i laktacja:
-
nie należy stosować w czasie ciąży; należy stosować
skuteczną antykoncepcję
Inhibitory konwertazy angiotensyny
II
• Zalety
:
zmniejszenie częstości poważnych
incydentów sercowo-naczyniowych w grupach
chorych wysokiego ryzyka, korzystny profil
metaboliczny, działanie nefroprotekcyjne
• Wady
:
suchy kaszel, rzadkie, ale groźne
powikłania
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
mechanizm działania
• selektywne zablokowanie postsynaptycznych
receptorów α
1
prowadzi do zmniejszenia oporu
obwodowego, rozszerzenia tętnic i łożyska naczyń
żylnych, zmniejszenia obciążenia wstępnego
i następczego, zmniejszenia pracy serca
i zapotrzebowania na tlen, zmniejszenia przerostu
mięśnia sercowego, poprawy podatności aorty.
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
Mechanizm działania:
– rozkurczają naczynia
– mogą powodować odruchową tachykardię przy
gwałtownym obniżaniu RR
– zmniejszają frakcję LDL i zwiększają HDL
– blokują mięśnie gładkie okolicy szyi pęcherza
i sterczowego odcinka cewki, rozkurczając te mięśnie
– zwiększają wrażliwość na insulinę
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
wskazania:
– NT szczególnie z towarzyszącymi zaburzeniami
lipidowymi lub cukrzycą
– choroba niedokrwienna serca
– niewydolność nerek
– przerost gruczołu krokowego
działania niepożądane:
– ortostatyczne spadki RR,
– bóle głowy, nudności, senność,
– tachykardia po zażyciu dużej dawki,
– zaburzenia widzenia , obrzęk błon śluzowych nosa,
– suchość w jamie ustnej,
– impotencja
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
produkty lecznicze:
ALFUZOSYNA
- w łagodnym przeroście prostaty i NT
DOKSAZOSYNA
- w leczeniu NT i łagodnego
przerostu prostaty
TERAZOSYNA
- podawana raz na dobę w leczeniu NT
i łagodnego przerostu prostaty
TAMSULOSYNA
- stosowana w łagodnym przeroście
prostaty
PRAZOSYNA
(Minipress, Polpressin)
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
DOKSAZOSYNA
wskazania:
samoistne nadciśnienie tętnicze (monoterapia lub terapia
skojarzona), łagodny przerost prostaty;
działa dłużej niż prazosyna, t
0.5
= około 10-20h,
stosowana raz na dobę
działania niepożądane:
- hipotonia ortostatyczna, omdlenia, bóle i zawroty
głowy, obrzęki, mdłości
Leki
1
- adrenolityczne - selektywne
• Zalety: korzystny wpływ na parametry
lipidowe i gospodarkę węglowodanową;
możliwość równoczesnego leczenia objawów
łagodnego rozrostu stercza
• Wady: nie jest wyjaśnione czy powodują
niewydolność serca
Antagoniści receptora Ang II
mechanizm działania:
podobny do ACE inhibitorów
- chronią przed niekorzystnymi skutkami działania Ang II,
ale są pozbawione działania bradykininowego, dzięki
czemu rzadziej występuje kaszel
- skuteczniej blokują działanie Ang II, gdyż wpływają
bezpośrednio na receptor, podczas gdy działanie ACE
inhibitorów może być niwelowane przez wytwarzanie Ang
II na drodze alternatywnej.
Antagoniści receptora Ang II
Wskazania:
– niewydolność serca
– zawał serca
– niewydolność nerek
– nadciśnienie tętnicze
Leki z tej grupy zmniejszają przerost lewej komory serca,
redukują białkomocz i inne objawy nefropatii, zwłaszcza
cukrzycowej, poprawiają wydolność krążenia.
Antagoniści receptora Ang II
Produkty lecznicze:
– LOSARTAN - działa głównie jako aktywny metabolit
EXP 3174
– WALSARTAN
– IRBESARTAN
– CANDESARTAN
Antagoniści receptora Ang II
IRBESARTAN
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze pierwotne
- współistniejąca choroba nerek u pacjentów z
nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2
działania niepożądane:
- zawroty głowy, nudności, wymioty, znużenie, hipotonia
ortostatyczna, bóle mięśniowo-szkieletowe
Antagoniści receptora Ang II
CANDESARTAN
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze
działania niepożądane:
- bóle i zawroty głowy, nudności, wymioty, znużenie,
hipotonia ortostatyczna, bóle mięśniowo-szkieletowe
zapalenie oskrzeli, kaszel
Antagoniści receptora Ang II
Ciąża i laktacja:
- nie należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży; Zmiana leku
powinna być przeprowadzona przed planowaną ciążą. W drugim i
trzecim trymestrze ciąży, substancje, które działają bezpośrednio
na układ renina-
angiotensyna mogą powodować niewydolność nerek u płodu lub
noworodka, niedorozwój czaszki płodu, a nawet obumarcie płodu
– dlatego irbesartan jest też przeciwwskazany w drugim i trzecim
trymestrze ciąży.
W przypadku stwierdzenia ciąży lek należy odstawić jak
najszybciej, wykonać badanie USG w celu zbadania czaszki i
czynności nerek płodu, jeśli nieumyślne leczenie było stosowane
przez długi czas
- przeciwwskazany w okresie laktacji (wydzielany do mleka samic
szczurów)
Antagoniści receptora Ang II
• Zalety: dobrze tolerowane
• Wady: drogie, brak danych dotyczących
zmniejszenia liczby powikłań narządowych i
śmiertelności u chorych z NT
IRBESARTAN + HYDROCHLOROTIAZYD
wskazania:
- nadciśnienie tętnicze pierwotne u pacjentów, u których
ciśnienie tętnicze krwi nie jest odpowiednio kontrolowane
przez irbesartan lub hydrochlorotiazyd
przeciwwskazania:
- drugi i trzeci trymestr ciąży, okres laktacji
- nadwrażliwość
- przeciwwskazania do stosowania hydrochlorotiazydu
Agoniści ośrodkowych receptorów α
2
• mechanizm działania
prawdopodobnie polega na pobudzeniu
ośrodkowych postsynaptycznych receptorów
α
2
co powoduje zmniejszenie aktywności
obwodowego układu sympatycznego i
obniżenie podwyższonego ciśnienia krwi
Agoniści ośrodkowych receptorów α
2
- obniżają stężenie noradrenaliny, zmniejszają
aktywność reninową osocza, nie wpływając na
przepływ nerkowy
- zmniejszają opór systemowy
- obniżają ciśnienie tętnicze
- zwalniają częstość rytmu serca
- powodują regresję przerostu lewej komory
Agoniści ośrodkowych receptorów α
2
działania niepożądane:
• uspokojenie, uczucie zmęczenia
• suchość w jamie ustnej
• impotencja
• zespół odstawienia - klonidyna
Agoniści ośrodkowych receptorów α
2
METYLDOPA
prawdopodobnie efekt hipotesyjny zależy od
kompetycyjnego podstawienia na zakończeniach
nerwowych w miejsce noradrenaliny.
Działa też na ośrodki naczynioruchowe pnia mózgu, a
także hamuje aktywność reninową osocza
wskazania:
NT, NT u kobiet w ciąży, NT+ niewydolność nerek
działania niepożądane:
niedokrwistość hemolityczna, reakcje nadwrażliwości,
gorączka, depresja
przeciwwskazania: miąższowe zapalenie wątroby
Agoniści ośrodkowych receptorów α
2
KLONIDYNA
Działanie hipotensyjne zależy od pobudzenia receptorów
2
-adrenergicznych w śródmózgowiu, co powoduje
zahamowanie aktywności układu współczulnego.
Podobnie jak rezerpina i metyldopa powoduje retencję
sodu i wody - zaleca się podawanie razem z diuretykiem.
wskazania:
NT współistniejące z niewydolnością nerek
działania niepożądane:
retencja sodu i wody - zaleca się podawanie razem z
diuretykiem; suchość w jamie ustnej; senność
UWAGA !!! Nagłe odstawienie leku może spowodować
gwałtowny wzrost RR, groźny dla życia.
Agoniści receptorów imidazolowych
• Receptory imidazolowe- I
1
i I
2
są odpowiedzialne za działanie
hipotensyjne
• Agoniści receptora imidazolowego- I
1
to RILMENIDYNA,
MOKSONIDYNA
• mechanizm działania
– modulują aktywność układu współczulnego poprzez
selektywny wpływ na receptory w ośrodkowym
układzie nerwowym
– zmniejszają opór obwodowy, nie wpływają na pracę
serca
– obniżają ciśnienie krwi
Agoniści receptorów imidazolowych
RILMENIDYNA
• wskazania: łagodne i umiarkowane nadciśnienie
• przeciwwskazania: depresja,ciężka niewydolność
nerek, ciąża, okres karmienia
• działania niepożądane: zmęczenie, zaburzenia
snu, nudności, zaparcia, suchość w ustach
Agoniści receptorów imidazolowych
MOKSONIDYNA
• wskazania: łagodne i umiarkowane nadciśnienie
• przeciwwskazania: zaburzenia przewodzenia,
bradykardia, niestabilna dusznica bolesna,
niewydolność wątroby, niewydolność nerek
Leki bezpośrednio rozszerzające
tętniczki
DIHYDRALAZYNA, TODRALAZYNA – pochodne
ftalazyny
Istotnie obniżają opór obwodowy, co jednak wiedzie
do odruchowego pobudzenia układu współczulnego
(akcji serca i pojemności minutowej).
Dihydralazynę uważa się za lek bezpieczny dla płodu
i często stosuje się w NT u kobiet w ciąży
działania niepożądane:
bóle głowy, zaczerwienienie twarzy, objawy
dławicowe, kołatanie serca, depresja,
Nadciśnienie wtórne
Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe
– najczęściej wywołane hemodynamicznie przez istotne
zwężenie jednej lub obu tętnic nerkowych,
– najczęstsza przyczyna wtórnego NT o przyczynie
potencjalnie możliwej do usunięcia
Objawy
zwężenia tętnicy nerkowej:
– nagły początek NT (przed 30 r.ż lub po 50 r.ż)
– ciężki przebieg
– oporność na leczenie hipotensyjne
Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe
Leczenie farmakologiczne (inhibitory ACE,
antagoniści kanału Ca,
- adrenolityki, gdy nie
można wykonać zabiegu)
– przezskórna angioplastyka
– proteza naczyniowa
– korekta chirurgiczna
Nadciśnienie hormonalne –
guz chromochłonny
– 85% guzów umiejscowionych jest w rdzeniu nadnerczy
– często występuje rodzinnie
Objawy:
– NT (napadowe lub utrwalone),
– wzmożona potliwość, bladość skóry,
– tachykardia, uczucie niepokoju,
– bóle głowy,
– zmniejszenie masy ciała (hipermetabolizm),
Nadciśnienie hormonalne –
guz chromochłonny
leczenie:
• operacyjne usunięcie guza (normalizacja RR u 70%
chorych)
• po zabiegu bezwzględnie zalecana jest wieloletnia
obserwacja chorego obejmująca kontrolę RR oraz
wydalania katecholamin i (lub) ich metabolitów.
Nadciśnienie hormonalne
- zespół Conna
• pierwotny hiperaldosteronizm spowodowany,
najczęściej gruczolakiem kory nadnerczy
wydzielającym aldosteron
Objawy:
-
NT
- hipokaliemia (osłabienie siły mięśniowej, zaparcia),
- zmiany w EKG,
- wielomocz, nadmierne pragnienie, moczówka prosta,
- wzmożone wydalanie potasu (>40 mmol/24h)
Nadciśnienie hormonalne
- zespół Conna
leczenie:
• jednostronny guz kory nadnerczy usuwa się
operacyjnie po 4 tygodniach leczenia
spironolaktonem
• w monitorowaniu pooperacyjnym u chorych należy
kontrolować RR oraz kaliemię i natrenię oraz
ewentualnie wydalanie tych elektrolitów z moczem
Nadciśnienie hormonalne
- zespół Cushinga
Spowodowany nadmiernym wydzielaniem kortyzolu
przez guz lub rozrost guzkowy kory nadnerczy.
Objawy:
– zaczerwienienie i zaokrąglenie twarzy,
– czerwone rozstępy na skórze,
– otłuszczenie karku i tułowia,
– zanik mięśni, głównie kończyn,
– NT,
– cukrzyca, osteoporoza,
Nadciśnienie hormonalne
- zespół Cushinga
leczenie:
-
operacyjne usunięcie gruczolaka.
Po operacji występuje przejściowa (do 2 lat)
konieczność leczenia substytucyjnego
steroidami, aż do czasu, gdy nadnercze po
stronie przeciwnej podejmie właściwą
czynność.
Nadciśnienie tętnicze - populacje szczególne
1. NT u dzieci,
2. NT u osób w wieku podeszłym,
3. NT podczas ciąży,
4. NT związane ze stosowaniem doustnych
środków antykoncepcyjnych,
5. Hormonalna terapia zastępcza, a ciśnienie
tętnicze krwi
Nadciśnienie tętnicze - podczas ciąży
– występuje u ok. 5% kobiet ciężarnych
– wartości RR >140/90 mmHg,
– NT występujące przed 20 tygodniem ciąży - ma
charakter pierwotny lub wtórny, po 20
tygodniu jest wywołane ciążą
Nadciśnienie tętnicze - podczas ciąży
Postacie:
– przewlekłe NT
– stan przedrzucawkowy i rzucawka ciężarnych,
– stan przedrzucawkowy u kobiet z przewlekłym
NT,
– przejściowe lub późne NT podczas ciąży
Stan przedrzucawkowy
Objawy:
- NT
- białkomocz i obrzęki
- w ciężkich postaciach zaburzenia krzepnięcia,
upośledzenie czynności nerek i wątroby
Stan przedrzucawkowy
Leczenie:
– wtedy gdy RR rozkurczowe jest >100mmHg lub
przy niższych wartościach, jeżeli współistnieje z
uszkodzeniem nerek
– metyldopa i (lub) dihydralazyna
Diuretyki oszczędzające potas
• SPIRONOLAKTON
- syntetyczny steroid,
antagonista aldosteronu, maksymalne działanie po
około 4 dniach
Aldosteron
• wzmaga procesy włóknienia mycardium, naczynia
• działa arytmogennie
• hamuje wychwyt jonów Na, K; wzmaga wychwyt
jonów Mg
• zwiększa krzepliwość krwi
Diuretyki oszczędzające potas
• mechanizm działania amilorydu jest niezależny od
aldosteronu i polega na blokowaniu wejścia jonów
sodu do komórki i wymiany na jony potasu
i wodoru; działanie przeciwne do działania
spironolaktonu
• mechanizm działania spironolaktonu- blokowanie
receptora dla aldosteronu, wymaga obecności
mineralokortykosteroidów-zastosowanie-pierwotny
lub wtórny hiperaldosteronizm,
Diuretyki oszczędzające potas
wskazania:
• hiperaldosteronizm pierwotny
• hiperaldosteronizm wtórny
- niewydolność wątroby
– przewlekła niewydolność serca
• kardioprotekcja (?) - EFEKTY aldosteronu
• hipokaliemia, hipomagnezemia
Diuretyki oszczędzające potas
Działania niepożądane
• ginekomastia
• zaburzenia miesiączkowania
• nadmierne owłosienie
• zmiana barwy głosu
• impotencja
• objawy z OUN – senność, zawroty głowy, splątanie
• uszkodzenie szpiku
• działanie karcynogenne ( zwierzęta)
Diuretyki oszczędzające potas
Działania niepożądane
• ginekomastia
• zaburzenia miesiączkowania
• nadmierne owłosienie
• zmiana barwy głosu
• impotencja
• objawy z OUN – senność, zawroty głowy, splątanie
• uszkodzenie szpiku
• działanie karcynogenne ( zwierzęta)
Diuretyki oszczędzające potas
• kanrenon – czynny metabolit spironolaktonu o
długim działaniu
• amilorid – pseudoantagonista aldosteronu
stosowany z innymi lekami diuretycznymi np.
tialorid – amilorid + hydrochlorotiazyd
Inhibitory anhydrazy węglanowej
• Anhydraza węglanowa – katalizuje odłączenie
cząsteczki wody od kwasu węglowego w
kanaliku bliższym
• Inhibitory anhydrazy węglanowej blokują
reabsorbcję dwuwęglanu sodu powodując jego
diurezę i redukują w ten sposób jego całkowitą
ilość w organizmie
Inhibitory anhydrazy węglanowej
Zastosowanie:
• rzadko – ciężkie postacie chorób z
towarzyszącymi obrzękami u osób nie
reagujących lub opornych na duże dawki
diuretyków pętlowych
• sporadycznie do korekty zasadowicy
metabolicznej
• leczenie i profilaktyka choroby górskiej -
acetazolamid
Inhibitory anhydrazy węglanowej
działania niepożądane:
• kwasica metaboliczna
• utrata jonów potasu
• zaburzenia czynności OUN – parestezje, osłabienie
Diuretyki osmotyczne
• przesączają się i nie są wchłaniane zwrotnie
• pozostają w świetle kanalika utrudniając wchłanianie zwrotne
jonów sodu ( głównie pętla Henlego)
• powodują przesunięcie płynów z przestrzeni
międzykomórkowych do łożyska naczyniowego
• przeciwwskazane w niewydolności serca
Diuretyki osmotyczne
działania niepożądane:
• bóle i zawroty głowy
• wymioty
• mogą wywołać obrzęk płuc
Diuretyki osmotyczne
wskazania:
• wstrząs hipowolemiczny, pourazowy,
poprzetoczeniowy – uruchomienie diurezy, diureza
wymuszona
• produkt leczniczy: Mannitol 20 % i.v.
Antagoniści ADH
• Hamują działanie ADH w kanaliku zbiorczym,
prawdopodobnie przez hamowanie tworzenia cAMP
w odpowiedzi na ADH
• wskazania: zespół niewłaściwego wydzielania ADH,
by zmniejszyć poziom wody w organizmie
• Sole litu i demeklocyklina
Antagoniści ADH
działania niepożądane:
• niewydolność nerek
• działanie kardiotoksyczne
• zaburzenia czynności tarczycy
• leukocytoza
Roślinne leki moczopędne
• Owoc pietruszki, korzeń lubczyka, liść
pokrzywy, liść brzozy (świeży), ziele skrzypu
• Preparaty: Urosan, Fito-Mix,
• Używki: piwo, kawa (metyloksantyny)
Zastosowanie
• Profilaktyka kamicy + wody mineralne
Leki działające inotropowo dodatnio
A. Glikozydy naparstnicy: digoksyna, digitoksyna,
lanatozyd, strofantyna
B. Inhibitory fosfodiesterazy: milrinon, amrinon,
C. Glukagon
D. Leki działające na receptory beta adrenergiczne:
dobutamina
E. Leki o działaniu nieselektywnym:adrenalina,
dopamina
Leki działające inotropowo dodatnio
Glikozydy
naparstnicy
(purpurowej
lub
wełnistej):digoksyna,
digitoksyna, lanatozyd, strofantyna
Działanie:
-
zwiększenie siły skurczu
- zwiększenie pobudliwości – mogą powodować groźne zaburzenia
rytmu
· - zmniejszenie przewodzenia, częstości skurczów, wymiarów serca
· - działanie zarówno na mięsień komór jak i przedsionków
- poprawiają przepływ nerkowy – przez co wywierają działanie
moczopędne i przyczyniają się do zmniejszenia zastoju i obrzęków
· - zmiany w EKG : spłaszczenie i odwrócenie T, obniżenie odcinka ST,
skrócenie odstępu QT
Leki działające inotropowo dodatnio
działania niepożądane:
-
bardzo niewielki odstęp między dawkami terapeutycznymi
a toksycznymi
· -
pierwsze objawy zatrucia to: nudności, wymioty, bóle brzucha
·
następnie pojawiają się bóle głowy, zmęczenie, senność,
przy długotrwałym stosowaniu ginekomastia, zaburzenia widzenia
(zaburzenia odbioru kolorów, zmniejszenie ostrości wzroku),
zaburzenia rytmu: bradykardia, blok p / k, komorowe zaburzenia
rytmu zaburzenia elektrolitowe predysponujące do zatrucia
glikozydami: hipokaliemia, hipomagnezemia, hiperkaliemia.
Leki działające inotropowo dodatnio
wskazania:
niewydolność krążenia, zaburzenia rytmu –
migotanie przedsionków
przeciwwskazania:
blok II
0
, III
0
, zaburzenia rytmu, kardiomiopatia zaciskająca
Inhibitory fosfodiesterazy
mechanizm działania:
zablokowanie enzymu rozkładającego cAMP przez co jego
stężenie rośnie i powoduje taką samą reakcję
mechanizmów wapniowych jak agoniści receptorów ß.
Przewlekła inotropowa stymulacja serca prowadzi do
nadmiernego wydatku energetycznego, zwiększenia
zapotrzebowania na tlen zwiększenia zagrożenia
zaburzeniami rytmu serca a także przyspieszenie śmierci
komórek serca
Inhibitory fosfodiesterazy
Efekty działania:
- wzrost siły skurczu
·
- wzrost szybkości relaksacji lewej komory
·
- wzrost podatności lewej komory
·
- wzrost pojemności naczyń żylnych
·
- spadek ciśnienia wypełniania lewej komory
Wskazania:
- ostra dekompensacja krążeniowa
-
bywają też stosowane w zatruciu beta adrenolitykami, werapamilem,
imipraminą
Produkty lecznicze: AMRINON, MILRINON, ENOXIMON
Glukagon
-
działanie inotropowo i chronotropowo dodatnie
wskazania: zespół małego rzutu, wstrząs zawałowy; ostrożnie
jeżeli zaburzeniom towarzyszą komorowe zaburzenia rytmu;
zatrucie beta adrenolitykami, werapamilem, imipraminą,
Dobutamina
selektywnie pobudza receptory β1; działa tropowo
dodatnio, jej wpływ na hemodynamikę jest
uzależniony od dawki. W dawkach 2-5 µg/kg/min
powoduje jedynie niewielkie zwiększenie pojemności
minutowej, w dawkach 5-10 µg/kg/min znacznie
zwiększa pojemność minutową, podnosi ciśnienie
krwi, powoduje spadek ciśnienia zaklinowania.
Dobutamina
Zastosowanie dopaminy czy dobutaminy jest
uzależnione od stanu hemodynamicznego chorych:
dobutamina - u chorych z objawami małego rzutu
minutowego i zastojem w płucach; podawana jedynie w
pompie z ciągłym monitorowaniem EKG.
wskazania:
wstrząs pochodzenia sercowego, objawy
niewydolności lewokomorowej z zastojem w płucach.
Dopamina
pobudza przede wszystkim receptory β1 adrenergiczne,
w związku z tym zwiększa kurczliwość serca i przyspiesza
jego czynność, działa także na receptory dopaminowe w
naczyniach wieńcowych, nerkowych, trzewnych.
Dopamina zwiększa wydalanie moczu, co ma korzystne znaczenie w
zwalczaniu wstrząsu. Skutki hemodynamiczne dopaminy są ściśle
uzależnione od dawki. W dawkach od 2–5 µg/kg/min powoduje wzrost
diurezy. W dawkach 5 – 10 µg/kg/min powoduje wzrost pojemności
minutowej, słaby wzrost ciśnienia tętniczego, wzrost ciśnienia
zaklinowania, wzrost diurezy.
Dopamina
Dopaminę stosuje się u chorych z niewydolnością
lewej komory wraz ze spadkiem ciśnienia;
szczególnie przy spadku ciśnienia skurczowego
poniżej 90 mm Hg lub przy spadku ciśnienia
średniego poniżej 60 mm Hg.
.