NIENARKOTYCZNYCH PRZECIWBÓLOWYCH
I PRZECIWZAPALNYCH
O
O
O
OH
-
+
O Na
NH2
O
OH
OH
O
CH3
Natrii salicylas FPVI
Acidum acetylsalicylicum FPVI
Salicylamidum FPVI
Sodu salicylan
Kwas acetylosalicylowy
Salicylamid
C H NaO
m.cz. 160,10
C H O
m.cz. 180,16
C H NO
m.cz. 137,14
7
5
3
9
8
4
7
7
2
INNE KWASY AROMATYCZNE
O
OH
NH
CH3
CH3
Acidum mefenamicum FPVI
Kwas mefenamowy
C H NO
m.cz. 241,29
15
15
2
H
CH3
H
CH
COOH
H C
H
3
3
CH
i enancjomer
COOH
3
COOH
i enancjomer
H C
H
tylko izomer ( 2S)
3
O
3CO
Ibuprofenum FPVI
Ketoprofenum FPVI
Naproxenum Eu Phar 5.0
Ibuprofen
Ketoprofen
Naproksen
C H O
m.cz. 206,28
C H O
m.cz. 254,28
C H O
m.cz. 230,26
13
18
2
16
14
3
14
14
3
CH
-
3
+
+
COO Na / K
COOH
NH
H C
3
Cl
Cl
S
O
F
Diclofenacum kalicum / natricum Eu Phar 5.0
Sulindacum Eu Phar 5.0
Diklofenak potasowy / sodowy
Sulindak
C H Cl KNO
m.cz. 334,24
C H FO S
m.cz. 356,41
14
10
2
2
20
17
3
C H Cl NNaO
m.cz. 318,13
14
10
2
2
ANALIZA JAKOŚCIOWA 1. Reakcje na grupę karboksylową
• reakcja z nasyconym roztworem Na CO
2
3
• reakcja estryfikacji
2. Reakcje na grupę fenolową
• reakcja z FeCl3
• reakcja z odczynnikiem Marquisa HCHO
OH
O
H
H+
O
H
O
H
O
H
OH
[O]
OH
C
[O]
H
O
H
OH
O
H
OH
• reakcja z odczynnikiem Millona OH
O
O
HNO2
H
H
Hg+2
H+
O
O
N
N
O
O
O
O
Hg
Hg
N
N
N
N
O
O
O
O
3. Reakcje specyficzne w obrębie grupy
• salicylan sodu - reakcja na jon Na+
+
Na
+
K[Sb(OH) ]
Na[Sb(OH) ]
6
6
• kwas acetylosalicylowy - wykrywanie po hydrolizie kwasu octowego O
O
OH
1. NaOH
OH
+
CH3COOH
O
2. HCl
OH
O
CH3
stęż. H SO
2
4
CH3COOH + C2H5OH
CH3COOC2H5
- H O
2
• salicylamid - reakcje po hydrolizie O
salicylan sodu + NH3
NH
NaOH
2
OH
HCl
+ H O
2
kwas salicylowy + NH Cl
4
-
-
NH + + 2HgI 2- + 4OH
[(OHg )NH ]I + 3H O + 7I
4
4
2
2
2
• inne
1. Alkalimetria
• oznaczenie bezpośrednie w środowisku wodnym kwas acetylosalicylowy
ibuprofen
naproksen
kwas mefenamowy
ketoprofen
sulindak
-
+
R
COOH + NaOH
R
COO Na
+ H2O
• oznaczenie odwrócone w środowisku wodnym kwas acetylosalicylowy
• oznaczenie w środowisku niewodnym salicylamid
O
O
-
O
CH
CH
3
O
3
O
H
CH
NH
3
2
NH2
C
N
C
N+
+
+
C
N+
-
H
CH
H
CH
OH
3
3
O
H
CH3
O
O
O
H
CH
O
CH
NH
3
3
2
NH
-
2
+
C
N+
+ CH O Na+
+
C
N
+ CH OH
3
3
-
-
O
H
CH3
O Na+
H
CH3
2. Acydymetria
• oznaczenie w środowisku niewodnym sodu salicylan
diklofenak potasowy / sodowy
O
O
- Na+
-
Na+
-
R
O
+ [CH COOH ]+ ClO
R
OH
+ CH COOH + ClO
3
2
4
3
4
+
+
K
K
3. Redoksymetria
• oznaczenie bromianometryczne odwrócone (nadmiar bromu oznaczany jodometrycznie) salicylamid
KBrO + 5KBr + 6HCl
3Br + 6KCl + 3H O
3
2
2
O
O
Br
-
Br + 2I
-
2Br + I
NH
NH
2
2
2
2Br
2
2
I + 2Na S O
2NaI + Na S O
- 2HBr
2
2
2
3
2
4
6
OH
OH
Br
4. Spektrofotometria w UV
• w oparciu o elementy struktury absorbujące promieniowanie elektromagnetyczne w zakresie nadfioletu
5. Kolorymetria (spektrofotometria VIS)
• najczęściej w oparciu o produkty reakcji tworzenia barwnych kompleksów (kompleksy żelaza (III) z ugrupowaniem fenolowym związku) 6. Inne
• np. chromatografia cieczowa (HPLC)
H
H
N
CH3
N
CH3
CH3
O
O
O
H
O
Paracetamolum FPVI
Phenacetinum FPV
Paracetamol
Fenacetyna
C H NO
m.cz. 151,16
C H NO
m.cz. 179,22
8
9
2
10
13
2
ANALIZA JAKOŚCIOWA 1. Reakcje na grupę aminową aromatyczną (po hydrolizie wiązania amidowego)
• reakcja izonitrylowa
R
NH
+ CHCl
3KOH
3KCl +
O
2
3 +
R
NC +
3H2
• reakcja tworzenia soli diazoniowych i następnie ich sprzęgania z fenolami
+
+
NHCOCH
NH
N
3
3
-
2
H+ / H O
H+ / NO
2
2
- CH COOH
3
+
OH
N2
N
N
H
N
N
NaOH / H O
2
OH
O
ANALIZA JAKOŚCIOWA 2. Utlenianie (po hydrolizie wiązania amidowego) paracetamol
+
NH3
+
NHCOCH3
NH3
H O / H+
2-
NH
2
Cr O
2
7
O
H
-CH COOH
3
O
H
O
H
O
-
+
O
N
NH
O
N
NH
2
2
ANALIZA JAKOŚCIOWA 2. Utlenianie (po hydrolizie wiązania amidowego) - c.d.
fenacetyna
+
NHCOCH3
NH3
H O / H+
N
OC H
2
5
2
-CH COOH
3
H5C2O
H5C2O
H C O
N
NH
5
2
+
NH
NH
OC H
3
2
5
(1)
Cr O 2-
2
7
2
OC H
H C O
H C O
H N
2
5
(2)
5
2
5
2
2
N
OC H
2
5
+
(1) 1.kondensacja; 2.utlenianie H C O
N
5
2
(2) 1.utlenianie; 2.kondensacja OC H
2
5
ANALIZA JAKOŚCIOWA 3. Inne reakcje
paracetamol
• reakcje na grupę fenolową:
reakcja z FeCl3
reakcja z odczynnikiem Marquisa
reakcja z odczynnikiem Millona
fenacetyna
• reakcja tworzenia krystalicznej pochodnej nitrowej o charakterystycznej temperaturze topnienia
ANALIZA ILOŚCIOWA 1. Azotynometria
• oznaczenie po hydrolizie ugrupowania amidowego paracetamol
fenacetyna
+
NHCOCH3
NH3
H O / H+
2
-CH COOH
3
RO
RO
-
+
NO + H+ HNO
HNO + H+ H O
N
O
2
2
2
2
+
H O
N
O
-
+ X
X
N
O + H O
2
2
+
NH
N
N
OH
N
2
2
+
X
N
O
RO
RO
RO
ANALIZA ILOŚCIOWA 2. Redoksymetria
• oznaczenie cerometryczne po hydrolizie ugrupowania amidowego paracetamol
+
NH
CH
NH
3
3
H O / H+
2
O
-CH COOH
3
O
H
O
H
NH
NH
-
2
-
-2e
+e
Ce4+ Ce3+
O
H
O
3. Spektrofotometria w UV
• w oparciu o elementy struktury absorbujące promieniowanie elektromagnetyczne w zakresie nadfioletu
4. Kolorymetria (spektrofotometria VIS)
• na przykład w oparciu o produkty reakcji tworzenia barwnych kompleksów (żelazo (III) z ugrupowaniem fenolowym paracetamolu) 5. Inne
POCHODNE PIRAZOLIN-5-ONU I PIRAZOLIDYNO-3,5-DIONU
CH
CH
O
3
O
3
O
-
+
N
N
O
O Na
CH
S
N
3
N
N
CH3
O
H O
N
H
N
N
2
CH
CH
3
3
H C
H C
O
3
3
Aminophenazonum FPIV
Metamizolum natricum FPVI
Phenylbutazonum FPVI
Aminofenazon
Metamizol sodowy
Fenylobutazon
C H N O
m.cz. 231,30
C H N NaO S*H O
m.cz. 351,35
C H N O
m.cz. 308,38
13
17
3
13
16
3
4
2
19
20
2
2
ANALIZA JAKOŚCIOWA 1. Reakcje z odczynnikami na zasady organiczne aminofenazon
metamizol Na
• odczynnik Dragendorffa (KBiI w CH COOH) 4
3
• KI (roztwór jodu w jodku potasu) 3
• nasycony roztwór kwasu pikrynowego
• roztwór taniny
• odczynnik Nesslera (K HgI )
2
4
• kwasy: fosforomolibdenowy, fosforowolframowy, krzemowolframowy
• tetrafenyloboran sodowy Na[B(C H ) ]
6
5 4
• odczynniki na bazie stężonego kwasu siarkowego OD Frohdego
OD Erdmana
OD Mandelina
OD Marquisa
ANALIZA JAKOŚCIOWA 2. Reakcja ze słabymi utleniaczami aminofenazon
+
H C
N(CH )
H C
N(CH )
H C
N(CH )
3
3 2
2
3 2
2
3 2
O
H
OH
[O]
+2H O
2
+
N
N
N
H C
O
H C
O
H C
O
-2NH(CH )
N
3
N
3 2
N
3
N
3
N
O
O
N
CH H C
N
3
3
C H
C H
C H
6
5
6
5
6
5
C H
C H
6
5
6
5
metamizol Na
CH
CH
3
3
CH3
CH3
-
H C
N
CH OH
H C
NH
+
3
2
3
H C
N
CH OSO Na
3
2
2
H C
N
CH OSO Ag
3
2
2
2
2Ag+
2
N
N
N
H C
O
H C
O
+
N
3
N
3
N
H C
O
3
N
H C
O
3
N
C H
C H
6
5
6
5
C H
2AgHSO + HCHO
6
5
C H
6
5
3
CH
CH
3
3
H C
N
CH
N
CH
3
2
3
N
N
H C
O
O
CH
3
N
N
3
C H
C H
6
5
6
5
ANALIZA JAKOŚCIOWA 3. Reakcja Emersona
aminofenazon
metamizol Na
NR
N
O
N
O
2
OH
H C
H C
H C
2
2
2
K [Fe(CN) ]
3
6
O
O
O
N
N
N
C H
C H
C H
6
5
6
5
6
5
4. Reakcje specyficzne w obrębie grupy metamizol Na
• reakcja na jon Na+
• reakcja na siarkę organicznie związaną (prażenie z Na CO i KNO ) 2
3
3
• rozkład w środowisku 10% HCl z wydzieleniem SO i formaldehydu 2
aminofenazon
• reakcja z DMBA w 6M HCl
ANALIZA JAKOŚCIOWA 4. Reakcje specyficzne w obrębie grupy - c.d.
fenylobutazon
• hydroliza alkaliczna z utlenianiem O
-
H O / OH-
OOC
C H
N
2
4 9
CH
NH
NH
3
+
-
N
H
H
COO
O
H O
2
2
N
N
• hydroliza kwaśna i przegrupowanie benzydynowe O
HOOC
C
st.HCl / CH COOH
4H9
3
N
NH
NH
CH
+
3
N
H
H
COOH
O
st. HCl / CH COOH
3
H N
NH
2
2
H
COOH
9C4
+ CO2
ANALIZA ILOŚCIOWA 1. Alkalimetria
• oznaczenie bezpośrednie w środowisku wodnym fenylobutazon
O
O
O
N
C
N
4H9
N
+ NaOH
C4H9
C4H9
N
H
N
N
-
O
OH
O Na+
2. Acydymetria
• oznaczenie w środowisku niewodnym aminofenazon
CH
O
3
CH
O
3
-
N
+ ClO4
N
CH3
-
H
CH
N
+ [CH COOH ]+ ClO
3
3
2
4
N
N
CH3
N
CH3
H C
3
H C
3
ANALIZA ILOŚCIOWA 2. Acydymetria
• oznaczenie w środowisku niewodnym - c.d.
metamizol Na
CH
O
3
CH
O
3
-
+
N
O
O Na
N
O
OH
S
S
-
N
+ [CH COOH ]+ ClO
3
2
4
N
O
O
N
CH
N
3
CH3
H C
-
3
H C
+ Na+ClO
3
4
3. Redoksymetria
• oznaczenie jodometryczne bezpośrednie metamizol Na
CH
CH
O
3
O
3
-
+
N
O
O Na
NH
S
HCl / H O
2
-
N
N
+ HSO + HCHO
3
O
N
CH
N
CH
3
3
H C
H C
3
3
-
-
HSO + I + H O HSO + 2HI 3
2
2
4
-
-
HSO + HCHO
O
H
SO
3
3
ANALIZA ILOŚCIOWA 4. Kompleksometria
• oznaczenie kompleksonometryczne pośrednie aminofenazon
5. Spektrofotometria w UV
• w oparciu o elementy struktury absorbujące promieniowanie elektromagnetyczne w zakresie nadfioletu
6. Kolorymetria (spektrofotometria VIS)
• na przykład aminofenazon z solami żelaza (III) 7. Inne