HISTAMINA

Receptor:	Rec.H1	Rec.H2	Rec.H3
Umiejscowienie: II przekaźnik:	Postsynaptyczny cGMP (IP3)	Postsynaptyczny cAMP	Presynaptyczny ???
Działanie:	Skurcz mm. gładkich oskrzeli i jelit Reakcja alergiczna-katar sienny, pokrzywka wydzielania PRL	sekrecji soku żołądkowego i śluzu ochronnego wydzielania PRL	uwalnia i syntezy histaminy(autoreceptor) sekrecji serotoniny,NA,Ach (heteroreceptor)
	Efekty naczyniowe
Leczenie:	Blokery H1 I i II generacji	Blokery H2	Betahistyna

Działanie histaminy:

• Rozszerza drobne naczynia tętnicze

• Kurczy drobne naczynia żylne

• Zwiększa przepuszczalność naczyń

• Nasila uwalnianie amin katecholowych

• Przyspieszenie częstości akcji serca

• Zaczerwienienie, obrzęk i świąd skóry

• Silnie kurczy mm. gładkie oskrzeli i jelit

• Zwiększa sekrecję soku żołądkowego

• Kurczy mm. macicy

• Działa batmotropowo dodatnie

• Zwalnia przewodnictwo w węźle P-K

• Jest neuroprzekaźnikiem

Blokery H1- stosowane przy:

• Odczynach alergicznych górnych dróg oddechowych, pyłkowicy, atopowym nieżycie nosa

• Alergicznych dermatozach, wypryskach skóry, pokrzywkach, świądzie alergicznym

• Chorobie lokomocyjnej

Blokery I generacji:

• Nieswoiste ( wiążą się z rec. H1, cholinergicznym, serotoninowym, dopaminergicznym, α-adrenergicznym.

• Wchłaniają się szybko z układu pokarmowego, działają już po 15', a szczyt aktywności po 1h

• Mogą być podane drogą pozajelitową

• Podawane w sytuacjach nagłych

• Szybko metabolizowane w wątrobie, okres półtrwania przeważnie 3h

• Łatwo przenikają przez barierę krew-mózg

• Skutki uboczne:

• Senność, otępienie, zaburzenia koordynacji ruchowej

• Suchość w jamie ustnej

• Zaburzenia widzenia (przeciwwskazanie w jaskrze )

• Trudności w oddawaniu moczu (przeciwwskazanie przy przeroście gruczołu krokowego

• Zaburzenia rytmu serca

• Zaburzenia układu pokarmowego

• Drżenia mięśniowe

• Zawroty głowy, szumy w uszach

• Uszkodzenie szpiku kostnego

• Interakcje z lekami działającymi depresyjnie na OUN ( anksjolityki, leki nasenne, alkohol)

• Przeciwwskazania:

• Jaskra

• Przerost prostaty

• Nadwrażliwość na leki

• Uszkodzenia szpiku

Antazolina (Phenazolinum) - duża toksyczność, podawana w odczynach alergicznych, tylko w ostateczności ; lek przeciwarytmiczny

Difenhydramina (Benzydraminum hydrochloricum, Betadrin, Betadrin ophtal) - stosowany w kinetozach, w nagłych odczynach skórnych z dużym świądem

Klemastyna ( Clemastinum) - najdłuższy okres półtrwania biologicznego- podawany co 12h, najczęściej stosowany lek w odczynach alergicznych

Dimetiden (Fenistil) - miejscowo na skórę

Prometazyna (Diphergan) - silne działanie uspakajające i przeciwwymiotne; przy ostrych odczynach alergicznych, lek wspomagający w reakcjach anafilaktycznych, kinetozach; premedykacje hirurgiczne ( znosi odruch kaszlu i wymiotny)

Ketotifen (Kototifen, Pozitan, Zaditen) - wzrost apetytu, mało skuteczny u dorosłych, gdyż wymaga dawek większych niż teraputyczna

Cyproheptadyna (Peritol, Protadine) - znaczny apetytu, szybki przyrost masy ciała; powoduje uszkodzenie szpiku kostnego

Hydroksyzyna (Hydroxizinum) - podawany, gdy inne leki okazały się nieskuteczne ( szczególnie blokery II generacji)

Blokery II generacji

• Selektywne dla rec. H1

• Nie wykazują powinowadztwa do rec. cholinergicznych i serotonicznych

• Słabo przenikają przez barierę krew-mózg

• Nie działają uspakajająco i nasennie

• Długi okres półtrwania

• Stosowane w stanach przewlekłych

• Wchłaniają się dobrze z jelit

• Nie podawane pozajelitowo

• Podawane w postaci proleków - metabolizowane w wątrobie do aktywnych leków ( z wyjątkiem Cetirizyny )

Działania nieporządane:

• niekiedy senność

• działanie kardiodepresyjna

Terfendyna > Astemizol > Ebastyna > Loratydyna

• działanie w dużej mierze zależy od zmienności osobniczj

Podział:

1. Leki długo działające, stosowane doustnie:

• Astemizol (Astemizol, Hismanal) - duże powinowadztwo do receptora H1 ;osiąga wysokie stężenie w płucach, wątrobie, trzustce, gruczołach ślinowych, przenika do mleka matki

• Ebastyna - aktywny metabolit-carebastyna; tłuste pokarmy zwiększają jego wchłanianie

• Cetirizyna (Zyrtec) - najszybciej działający bloker II generacji; ulega szybkiemu wydalaniu ( w niezmienionej postaci ) przez nerki, słabo metabolizowany w wątrobie

• Loratadyna (Claritine) - in vitro i u zwierząt stwierdzono jej działanie na elementy komórkowe odczynu alergicznego ( u ludzi nie potwierdzone)

• Terfenadyna - wymaga podawania co 12h. wykazuje największą kardiotoksyczność, przy dłuższym stosowaniu obserwuje się zjawisko tachyfilaksji

• Azelastyna - wykazuje działanie na elementy komórkowe odczynu alergicznego; nasila działanie alkoholu i benzodiazepinu (przenika do OUN); może być podawana doustnie i miejscowo do nosa

• Lewokabastyna (Histimet) - ma największe powinowadztwo do receptora H1 ze wszystkich lekow przeciwchistaminowych, stosowany miejscowo do nosa i worka spojówkowego

• Akriwastyna - lek o krótkim działaniu-szybko metabolizowany w wątrobie i wydalany przez nerki

Antagoniści receptora H2

• Wysoce specyficzne dla receptora H2

• Charakter konkurencyjnych i odwracalnych antagonistów

• Hamują wszystkie fazy wydzielania soku żołądkowego

• Pobudzają wydzielanie gastryny

• Nie wpływają na opróżnianie żołądka, napięcie zwieracza wpustu, ani wydzielanie trzustkowe

• Szybkie działanie i wygoda stosowania

• Powodują sporo działań niepożądanych; częstość tych działań zwiększa się z czasem ich długotrwałego stosowania

Wskazania:

• Choroba wrzodowa dwunastnicy

• W przygotowaniu do nagłych zabiegów operacyjnych

• Zapalenie przełyku z zarzucania

• Ostry wrzód żołądka

• Inne stany nadmiernego wydzielania HCl, jak układowa mastocytoza i białaczka bazofilowa z hiperhistaminemią

Podstawowe preparaty:

• Ranitydyna (Ranigast, Zantac)

• Famotydyna (Famogast, Ulfamid) - nie metabolizowany w wątrobie

• Cimetydyna (Altramet, Tgamet) - najstarszy lek, najwięcej działań niepożądanych (zaburzenia hormonalne) , zaleta- dostępność form iniekcyjnych, podwyższa stężenia innych leków metabolizowanych w wątrobie

Działania niepożądane:

• 
  Nadmierne wydzielanie HCl zakażenia bakteryjne i drożdżakowe przewodu pokarmowego

• bóle i zawroty głowy

• uczucie zmęczenia

• bóle mięśniowe

• zaparcia, lub biegunki

• wysypki skórne

---