Egzamin z immunologii OPRACOWANIE


OPRACOWANIE

DO EGZAMINU

Z

IMMUNOLOGII

Kochani! To już nasza trzecia udana akcja!!! Niektórzy uczestniczą w niej pierwszy raz, inni jako „stara gwardia”... ale wszyscy tak samo starali się, żeby wypadła jak najlepiej. Z tego miejsca chciałabym Wam serdecznie podziękować za dobra organizacje, wkład pracy i rzetelność. Tak naprawdę ile kto włożył w to serca, zapału wie tylko on sam i chyba największa satysfakcją w tym wszystkim jest świadomość, ze mógł dołożyć swoją cegiełkę do tego wspólnego dzieła.

Jeszcze raz dziękuję!!!

Oto lista naszych mróweczek (kolejność różna)

Martyna Dybaś(!), Basia Rogula(!), Diana Sawicz, Maciek Gajda, Krzysia Jaworska, Paulina Ślusarska, Agnieszka Witkowska, Ala Ramczykowska, Paulina Marchewka, Edyta Sołecka, Ola Famulska, Kasia Ranoszek, Ania Raginia, Łukasz Szczukowski, Benek Szczotka, Rafał Wedlarski, Ewelina Serafin, Magda Borowicz, Mateusz Pawłowski, Marta Bogacz, Gosia Zmyślona, Marta Winter, Gosia Kardasz, Iwona Urban, Ala Burakowska, Sabina Czajka, Basia Berezowska, Agnieszka Wróblewska, Ewelina Fus, Marta Piotrowska, Kamila Stasyszn, Krzysiu Pietrusiak, Martyna Kurczaba, Marta Fijałkowska, Paulina Chwiałkowska, Karolina Brumer, Justyna Ciepłucha, Ewa Drabińska, Karolina Barancewicz, Kasia Jawna.

p.s. Wesołych Świąt!

1. Ontogeneza układu immunologicznego

Komórki ukł. Immunolog. Uczą się odróżniać obce antygeny od własnych antygenów zgodności tkankowej podczas dojrzewania i różnicowania, które rozpoczyna się już w życiu płodowym.

Prekursory kom. Immunologicznych (bez markerów) trafiają z mezenchymy o zawiązków wątroby i śledziony, dalej do grasicy (limf. T) i szpiku kostnego (limfocyty B). Ma to miejsce ok. 7-8 tygodnia życia płodowego. W życiu plodowym komorki ukladu immunologicznego (limfocyty B i T) nie rozpoznaja obcych antygenow (nie widza ich). Dopiero po urodzeniu komorki maja kontakt z antygenami, co warunkuje ich roznicowanie funkcjonalne. Dalej wedruja one do obwoowych naczyn limfatycznych, gdzie zachodza reakcje immunologiczne.

Uklad immunologiczny funkcjonuje prawidlowo, gdy jego komorki sa kompetentne immunologicznie, czyli wtedy gdy po kontakcie z antygenem dochodzi do reakcji.

Populacja komorek ukladu immunologicznego nie jest homogenna. Z komorek hemopoezy (bez receptorow) wyodrebniaja się dwie linie: linia leukocytalna (limfocyty NK,K,T,B, komorki dendrytyczne) i linia mielocytalna (z mielocytow powstaja m.in. plytki krwi, bazofile i neutrofile). Kazda komorka ma markery na swojej powierzchni, które umozliwiaja ich wykrycie i rozroznienie.

  1. limfocyty T

Grasica odpowiada za dojrzewanie limfocytow T. Skladaja się na nia dwa platy zbudowane z drobniejszych placikow ( na każdy sklada się kora, rdzen, cialka grasicze). Zrab (kora+rdzen) to najwazniejsza czesc grasicy - zawiera makrofagi (rdzen i kora), komorki dendrytyczne (rdzen), zas na granicy kory i rdzenia znajduja się tymocyty - cialka grasicze bedace prekursorami limfocytow T. Tymocyty w korze tworza zbite struktury otoczone nablonkiem (tkanka opiekuncza). Im dalej do wnetrza, tym staja się one luzniej ulozone, aż do pojedynczych komorek. Dojrzewanie i roznicowanie zachodzi poczatkowo w korze, potem w rdzeniu, naczyniach limfatycznych, z których wedruja do krwioobiegu i naczyn obwodowych.

Na powierzchni makrofagow, komorek dendrytycznycg i nablonka znajduja się antygenty, których rozpoznawania : „ucza się” tymocyty. Dzieki barierze krew-grasica tymocyty nie maja kontaktu z obcymi antygenami, stad ucza się tolerancji jedynie dla wlasnych antygenow.

Grasica nie zanika z wiekiem, ale zanika tkanka limfoidalna. Poczatkowo zanika ok. 1% tkanki rocznie. Po 50 roku zycia - 0,8%, zas calkowity zanik wysepuje około 120 roku zycia.

Organizm pochlania duzo energii na produkcje tymocytow. Po urodzeniu na (obwod trafia 100mld komorek/dobe. Jest to 5% produkowanych tymocytow (reszta ulega apoptozie). Są to komorki dlugozyjace.

Rozniowania limfocytow T nie można przedstawic w sposób calkowicie klarowny.

Protymocyty (prekursory tymocytow) docieraja do grasicy w 7-9 tygodniu zycia plodowego. Pochodza one z komorek których poprzednimi miejscami pobytu był: woreczek zoltkowy, watroba plodowa i szpik. Roznicuja się one z limfoidalnych komorek macierzystych, których w szpiku jest ok. 0,1%. Protymocyty maja na swojej powierzchni m.in. struktury CD7, CD38 i CD45, zawieraja transferaze nukleotydow terminalnych i może w nich już zachodzic ekspresja lancucha TCRγ. Do grasicy przyciagaja je pewne czynniki chemotaktyczne, produkowane przez komorki zrebu. Wazna role w zasiedlaniu grasicy przez protymocyty odgrywaja obecnena nich czasteczki CD44 (pgp-1) - umozliwaja im interakcje ze srodblonkiem. Rozpoczyna się wewnatrzgrasicze roznicowanie tymocytow. Schemat ponizej (nawiasy symbolizuja limfocyty)

→(CD4­­-8-TCRγδ) → na obwod

(CD4­­-8-TCR-) →(CD4­­+8-TCRαβ)

→ (CD4­­-8+TCR-)→(CD4­­+8+TCR-)→ (CD4­­+8+TCRαβ)

→(CD4­­-8+TCRαβ)

Podczas roznicowania tymocyty intensywnie proliferuja, przesuwaja się z kory do rdzenia, gdzie dominuja dojrzale limfocyty T gotowe do opuszczenia grasicy. W czasie pobytu w grasicy na powierzchni tymocytow pojawiaja się kolejno struktury CD2, CD8 i CD4 także receptory TCRαβ wraz z CD3. tymocyty posiadajace zarówno CD4 jak i CD8 (podwojnie dodatnie) przeksztalcaja się w komorki z CD4 lub CD8 (pojedynczo dodatnie). Nieliczne nabywaja receptory TCRγδ - receptory te pojawiaja się wczesniej, a tymocyty które je posiadaja nie maja zazwyczaj struktur CD4 i CD8, wczesniej opuszczaja grasice i proliferuja inaczej jeśli chodzi o lokowanie poza grasica. W grasicy zachodzi również proces selekcji pozytywnej oraz negatywnej.

Limfocyty T nie wiaza antygenow wolnych antygenow, lecz tylko antygeny zwiazane przez czasteczki MHC i prezentowane na powierzchni komorek prezentujacych. . Limf. T CD4+ rozpoznaja antygeny zwiazane z czasteczkami MHC klasy II, natomiast CD8+ - MHC klasy I.

  1. selekcja pozytywna - zachodzi w korze grasicy i dotyczy limfocytow T podwojnie dodatnich. Jej wynikiem jest tak zwana restrykcja MHC, czyli nastawienie limfocytow, które przeszly ta selekcje na rozpoznawanie antygenow w polaczeniu z wlasnymi czasteczkami MHC. W selekcji tej uczestnicza glownie obecne w korze komorki nablonkowe zrebu (wazna role odgrywaja grasicze komorki opiekuncze). Limfocyty które rozpoznaja MHC klasy I traca w nastepnym etapie zdolnosc do syntezy CD4 i odwrotnie, limfocyty, które wiaza czasteczki MHC klasy II traca CD8. Gdy nie dochodzi do polaczenia antygenu i receptora TCR komorka kierowana jest na apoptoze (smierc z zaniedbania)

  2. selekcja negatywna - zachozi glownie w korze, kontynuowana jest w trakcje przechodzenia tymocytow do rdzenia grasicy. Dotyczy glownie tymocytow podwojnie dodatnich, ale może obejmowac również te pojedynczo dodatnie. W tym procesie aktywnie uczestnicza kom. Dendrytyczne i makrofagi, sugeruje się także udzial limfocytow B i kom. nablonkowych. Wynikiem selekcji jest eliminacja tymocytow które z duza swoistoscia i powinowactwem rozpoznaja autologiczne MHC lub inne antygeny organizmu. Eliminacja zahcodzi droga apoptozy. W wyniku selekcji negatywnej ginie około 95% tymocytow, te które pozytywnie przejda proces selekcji opuszczaja grasice jako dojrzale limfocyty T.

Dojrzewanie limfocytow T w grasicy jest regulowane przez szereg czynnikow humoralnych - m.in. specyficznych dla grasicy czynnikow takich jak tymozyna, tymulina, a także interleukiny, oraz czynnik stymulujacy kolonie granulocytow i makrofagow (GM-CSF). IL3 bierze udzial w roznicowaniu limfoidalnych komorek macierzystych w kierunku protymocytow w szpiku, a tymozyna β4 indukuje w grasicy w promonocytach aktywacje TdT. Roznicowanie wczesnych form tymocytow stymuluja IL 1,2,4. interleukiny te można uznac za autokrynowe czynniki wzrostu i dojrzewania tgymocytow z racji tego ze sa one wlasnie przez tymocyty produkowane (oraz oczywiście komorki zreu grasicy). W procenie tym uczestnicza także IL 6 i 7 oraz GM-CSF, produkowanych przez komorki nablonkowe grasicy.

  1. limfocyty B

na samym poczatku na uwage zalsuguje fakt, ze limfocyty B na kazdym etapie dojrzewania mogą ulec transformacji nowotworowej, stad poznanie tego procesu jest niezwykle wazne !!!

schemat dojrzewania (nawiasy symbolizuja limfocyty)

1()→2(TdT)→3(TdT R O H L)→4(TdT R R/O H L)+μ→5(R R H L)+IgM,FcR→

→6(R R H L)+IgD,IgM,FcR,CR

1 -pluripotencjalna komorka macierzysta; TdT- transferaza nukleotydow terminalnych; CR-receptor dla dopelniacza; FcR-receptor dla Fc przeciwcial; H-gen dla lancucha ciezkiego, O-gen w konfiguracji zarodkowej, R-gen zrekombinowany

z pluripotencjalnej kom. macierzystej (oznaczona na schemacie nr 1), wspolnej dla wszystkich krwinek, powstaje macierzysta komorka limfoidalna(oznaczona naschemacie nr 2), która jest wspolna dla limfocytow B i T i wykazuje aktywnosc transferazy nukleotydow terminalnych (TdT). Pierwszym genem pozwalajacym na stwierdzenie ze dana komorka zaczyna się roznicowac w kierunku limf. B jest rekombinacja genow dla czesci zmiennej lancucha ciezkiego. Komorka taka to pro-B lub pre-pre-B.(3) Kolejnym etapem jest pojawienie się w cytoplazmie roznicujacej się komorki lancuchow ciezkich μ. Komorka taka to pre-B(4). Tradycyjnie uwaza się ze pre-B nie ma na swojej powierzchni receptorow immunoglobulinowych, mimo to na niektórych komorkach znajduja się takie receptory mimo braku na tym etapie rozwoju lancuchow κ czy α. Zbudowane sa one z lacuchow ciezkich μ i nie opisywane wczesniej lancuchy lekkie, niespotykane w pozniejszym rozwoju limf. B.

Limfocyty pre-B emigruje z watroby plodowej do szpiku, ulega tam rekombinacjii ekspresji gen dla lekkiego lancucha κ co pozwala na pojawienie się na ich powierzchni receptorow immunoglobulinowych IgM. Komorke taka okresla się jako niedojrzaly albo wczesny limfocyt B (5). Gdy na jego powierzchni ekspresji ulegaja receptory IgD oraz receptory dla frag. Fc przeciwcial oraz dla skladnikow dopelniacza możemy mowic o dojrzalym lub dziewiczym limfocycie B (6).

Dojrzale limfocyty B, których receptory immunoglobulinowe wiaza wlasne antgeny organizmu mogą ulec w szpiku eliminacji. Jest toproces analogiczny do negatywnej selekcji limfocytow T w grasicy.

Dojrzale limf B zasiedlaja wszystkie narzady limfatyczne, obecne sa również we krwi. Przed interakcja z antygenem znajduja się w fazie G0 cyklu komorkowego i na tym etapie sa znane jako limfocyty spoczynkowe. W wyniku pobudzenia przez antygen i kooperacji z limfocytami T w trakcie pierwotnej reakcji immunologicznej, limfocyty B roznicuja się w dwoch kierunkach:

Poszczegolne etapy roznicowania można identyfikowac glownie na podstawie obecnosci czasteczek CD:

W procesie regulacji wzrostu i roznicowania limfocytow B uczestniczy wiele czynnikow, m.in. Il od 1 do 7, interferon γ, TGF-β. IR-7 ( zwana także limfopoetyna 1) produkowana jest przez komorki zrebowe szpiku. Indukuje ona proliferacje i roznicowanie limfocytow pro-B, pre-B, IL-4 oddzialuje m.in. na limfocyty pre-B.

(przy limfocytach T była opisana także struktura czastek CD4 i CD8, ale w wykladach tych strukturach nie było mowy stad ich nie zamiescilam w skrypcie. Dla ambitnych - informacje o ich strukturze sa na str.126 w Jakóbisiaku. Dodam jeszcze ze to z Jakubisiaka pisalam ten temat bo w golebiu jest to zbyt rozwlegle w porownaniuz tym co było na wykladach).

PODSTAWOWE SKŁADOWE UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO

Ponieważ poszczegolne skladowe ukladu immunologicznego zostana opisane w innych zagadnieniach które maja moi koledzy i kolezanki pokusze się jedynie o wymienienie tych skladowych i jedynie wstepna charakterystyke, bo wydaje mi się bez sensu szczegolowo charakteryzowac wszystkie po kolei skoro zostanie to zrobione duzo bardziej szczegolo w dalszych fragmentach naszej wspolnej pracy.

  1. limfocyty - komorki posiadajace duze jadro, relatywnie mala ilosc cytoplazmy, srednica waha się od 6 do 15 μm

    1. komorki dendrytyczne - posadaja dlugie, waskie, ddrzewiasto rozgalezione wypustki, komorki prezentujace

    2. makrofagi - powstaja z monocytow, jednojadrzaste komorki zerne, zawieraja liczne lizosomy i wakuole, prezentuja antygeny

    3. limfocyty T: poszczegolne subpopulacje roznia się obecnoscia okreslonych antygenow powierzchniowych i receptorow, a także pewnych enzymow