Zatrucie rycyna- patologia urazu, Patologia urazu


Znane przypadki użycia rycyny (Rycyna może być przyczyną zgonu w przypadku zatrucia):

 Wziewnego (rozpylona jako atak chemiczny)

Przez skórnego (mało skuteczne)

Pokarmowego (przypadkowe zatrucie nasionami rącznika - zwłaszcza dzieci, śmiertelność wynosi ok. 1,9%, 14 zgonów na 751 znanych przypadków zjedzenia nasion rącznika)

Domięśniowe (zabójstwo przez wstrzyknięcie rycyny, zabicie bułgarskiego dysydenta przez KGB w Londynie w 1978r.)

Oddziaływanie rycyny na komórki eukaryota

Białko składa się z dwóch łańcuchów mających 267 (RTA) i 262 (RTB) aminokwasy połączonych mostkiem disiarczkowym.

RTB - lektyna, łączy się jako ligand z galaktozą (N-Ac Galactozamine Binding Lectin) - składnikiem wielu receptorów w błonie komórkowej (zwłaszcza makrofagów i komórek siateczki),

RTA - białko inaktywujące rybosomy (RIP) - enzym usuwający adeninę z łańcucha RNA. Jedna cząsteczka niszczy 1500 rybosomów w ciągu minuty. Jest on wytwarzany przez stosunkowo wiele roślin (jęczmień, chmiel?), ale bez połączenia z łańcuchem RTB jest nieszkodliwy.

Trucizna wnika do komórki po związaniu się łańcucha RTB z receptorami cukrowymi na błonie komórkowej i wytworzeniu pęcherzyka pinocytarnego oraz endosomu.

Część endosomów trawiona jest przez lizosomy, część wydalana, a część łączy się z aparatem Golgiego, wiążąc się z cząsteczkami galaktozy w kalretikulinie.

W aparacie Golgiego odłączany jest RTB, natomiast część cząstek RTA (5%) przepływa do cytozolu wykorzystując szlak ERAD (niszczenia nieprawidłowych białek - ubikwityna i proteasomy). Jest to tzw. retranslokacja białek, czyli przepływ w kierunku odwrotnym niż białka fizjologicznie syntetyzowane.

W cytozolu RTA wymyka się ze szlaku ERAD i wiąże rybosomy (blokowanie przyłączenia do rybosomu czynnika transkrypcyjnego EF-2)

Objawy zatrucia rycyną:

 Śmierć w 36-72h (w przypadkach pokarmowych może się wydłużyć nawet do 5 dni)

Początkowe objawy są niecharakterystyczne: gorączka, osłabienie, grypopodobne bóle mięśniowe, rozszerzenie źrenic, wzrost leukocytozy

Objawy związane z drogą podania:

o   Domięśniowo: Silny ból w miejscu wstrzyknięcia, powiększenie węzłów chłonnych, bezmocz

o   Pokarmowe: Bóle brzucha, wymioty, biegunka, powiększenie wątroby i śledziony, hipoglikemia, owrzodzenia przewodu pokarmowego, niewydolność nadnerczy, anuria

o   Wziewne: toksyczny obrzęk płuc, niedotlenienie, objawy alergiczne

Patologia wziewnego zatrucia rycyną (z doświadczeń na małpach)

Zatrucie rycyną

Rycyna jest domieszką (5%) białkową do oleju rącznikowego (castor bean oil) znanego od 4000 lat (starożytny Egipt). Olej wytwarzany jest w dużych ilościach (około 1mln ton na rok) i używany m.in. jako domieszka do olejów silnikowych ze względu na właściwości smarownicze. Głównym składnikiem oleju (80%) jest osiemnasto węglowy kwas rycynowy, będący środkiem przeczyszczającym.

Rycyna jako broń biologiczna

W 1888 Herman Stillman, pierwsza odkryta lektyna (aglutynina) czyli białko łączące się nieenzymatycznie z receptorami cukrowymi na błonach komórkowych

Najsilniejsza znana trucizna roślinna (lista B CDC LD50=3µg/kg w postaci aerozolu)

W czasie I Wojny Światowej opracowano pociski wypełnione talkiem nasączonym rycyną oraz rozpatrywano aerozol, ale ze względu na brak specyficznej odtrutki wycofano się z tych pomysłów. W czasie II Wojny Światowej wyprodukowano 1700kg czystej rycyny i opracowano metody jej krystalizacji i proszkowania. Zbudowano także bomby zawierające rycynę. W czasie I wojny w Zatoce Perskiej (1991) w Faludży zidentyfikowano instalacje do przetwarzania rycyny.

Rycyna jako broń chemiczna lub narzędzie ataku terrorystycznego do zatrucia wziewnego w postaci proszku lub aerozolu (inne drogi zatrucia nie mają znaczenia dla celów militarnych)

Zalety:

Duża produkcja światowa oleju rycynowego -> łatwa dostępność

 Łatwość ataku aerozolowego

Niecharakterystyczne objawy i kilkugodzinny bezobjawowy okres prodromalny ->przy skrytym ataku trudność identyfikacji

Brak metod leczenia przyczynowego

Wady:

 Umiarkowana toksyczność

 Wrażliwość na temperaturę

 Obłok toksyny dobrze widoczne

 Brak metod leczenia przyczynowego

Płuca i drogi oddechowe

 Zmiany patologiczne pojawiają się po 8-12h od inhalacji (pojawia się wysięk białkowy w drogach oddechowych i toksyczny obrzęk płuc). Rycyna łączy się z komórkami urzęsionymi nabłonka błon śluzowych, makrofagami (uszkodzenie surfaktantu) i komórkami śródbłonka powodując uogólniony zespół przesiękania. Powoduje to liczne zaburzenia w drogach oddechowych, owrzodzenia, zapalenia o charakterze włóknikowo-ropnym, obrzęk okołonaczyniowy. Obserwowano u zwierząt ostre zapalenie śródpiersia, nacieki zapalne w nadnerczach.

Przewód pokarmowy

Po 36h od połknięcia

Głównie tkanki limfatyczne - prowadzi do owrzodzeń i zmian krwotocznych w ścianie jelita cienkiego (zwłaszcza w grudkach chłonnych) oraz zmian martwiczo-krwotocznych w węzłach chłonnych krezki

Śledziona

Ogniska martwicy w miazdze białej

Wątroba

 Martwica komórek Kupfera, zakrzepica, ogniska martwicy hepatocytów (hipoglikemia)

Nerki

Martwica kanalików nerkowych - ciężkie zaburzenia wodno-elektrolitowe (mocznica), odwodnienie (zapaść)

Zatrucie parenteralne

Objawy ogólne zatrucia prezentują się podobnie do zatrucia przez przewód pokarmowy.

W miejscu wstrzyknięcia zmiany martwicze, powiększenie okolicznych węzłów chłonnych

Przewód pokarmowy - intensywny naciek komórek plazmatycznych i makrofagów w obrębie blaszki właściwej błony śluzowej, zmiany w grudkach chłonnych wyglądające jak wrzodziejące i krwotoczne zapalenie jelita, apoptoza komórek krypt

Martwica węzłów chłonnych, uszkodzeni a śledziony

Objawy podobne do innych postaci zatrucia rycyną

 Wylewy krwi w zatokach

W latach 50 XXw. rycynę wypróbowywano jako potężny chemioterapeutyk w onkologii, jednak nie wyszła poza fazę prób klinicznych.

 



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
patologia urazu - Zatrucie iperytem, Patologia urazu
zatrucie jadem kielbasianym, Patologia urazu
Broń biologiczna, Patologia urazu
wyklad 3 now5, V rok, patologia urazu i porażeń wojennych
patologia urazu - Ostry zespół popromienny, Patologia urazu
Wirusowe gorączki krwotoczne, Patologia urazu
analiza złożonych aktów ruchowych w sytuacjach patologicznych
PATOLOGIA GLOWY I SZYI
norma i patologia
01 Pomoc i wsparcie rodziny patologicznej polski system pomocy ofiarom przemocy w rodzinieid 2637 p
Cw 3 patologie wybrane aspekty
Patologia przewodu pokarmowego CM UMK 2009
Patologie w administracji
Fizjologiczne i patologiczne uwarunkowania hematopoezy
11 Pomoc i wsparcie rodziny patologicznej powiatowy urza pracyid 12237 ppt
zakresy ruchów w stawach w warunkach normy i patologii
patologia choroby nadnerczy

więcej podobnych podstron