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1.7.2 Regulation de la voie Wnt

Le signal Wnt est regule par divers agonistes et antagonistes comprenant des facteurs sćcrćtes, des modulateurs transmembranaires et des signaux intracellulaires (Kawano et Kypta, 2003). Les antagonistes secretes comme le sFRP, le WIF et le DKK1 agissent differemment sur la voie Wnt. La SOST et le DKK1 affectent seulement la voie Wnt canonique en se liant au co-rćcepteur LRP5/6 (Fig. 1.11 A) (MacDonald et al., 2009), tandis que le sFRP et le WEF bloquent la voie canonique et non-canonique en se liant directement k Wnt (Bovolenta et al., 2008). Le dćficit en LRP5 entraine une osteoporose chez le rongeur (Kato et al., 2002), les sujets porteurs de mutations inactivatrices de LRP5 souffrent d’une osteoporose congenitale severe (Agueda et al., 2011; Goltzman, 2011) tandis que certaines mutations activatrices de LRP5 menent h une masse osseuse tres elevee et une ostćosclćrose chez 1’humain (Ferrari et al., 2005). L’inhibition de la voie Wnt reduit la proliferation et Pactivite osteoblastique, diminue l’activite de 1’ALP, la mineralisation osseuse et bloque de maniere indirecte la BMP (Hill et al., 2005; Zhang et al., 2013). Les Norrin et R-spondine (RSPO) sont deux familles des proteines agonistes de la voie Wnt/p-catónine. Norrin, un membre de la familie TGF-p possede une grandę affinite pour la FZD-4, lie egalement la LRP5/6 et stimule la signalisation Wnt (Smaliwood et al., 2007). Les RSPO favorisent la differenciation des osteoblastes et elles sont fortement exprimdes dans le tissu osseux au cours du dćveloppement embryonnaire et postnatal (Hankenson et al., 2010). Elles prćsentent une synergie avec les rćcepteurs FZD et LRP6 (Kazanskaya et al., 2004).

1.7.3 Voie Wnt et osteogenese

La regulation du passage des CSM dans la voie osteogenique se base essentiellement sur la voie Wnt qui favorise la differenciation osteoblastique a partir des progeniteurs osteochondraux, stimule la proliferation des osteoblastes et augmente la survie des