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Dioxines dans Peimronnement
P450 1A, 1EL), qui ne sont pas tous identifies. Une boucle d’autoregulation de ces inductions existe : le recepteur Ah induit la transcription de son propre represseur, AhRR, une formę tronąuee du recepteur, constitutivement acti-vee, qui entre en competition avec le recepteur Ah natif pour le recrutement de Amt et la formation d’un dimere depourvu d’activite transcriptionnelle.
Cascade moleculaire implicjuant le recepteur Ah (ary! hydrocarbon)
(Hsp : proteines de choc thermique ; AIP : AhR interacting protein; Ara 9 : Ah receptor associated protein ; Arnt : AhR nuclear translocator; src : sarc ; PKC : proteinę kinase C ; CBP : CREPB (cAMP response element-binding protein); XRE : xenobiotic responsive element; AhRR : formę tronquee de AhR a fonction de represseur)
La plupart des effets de la 2,3,7,8-TCDD passent par Tactiyation du recepteur Ah qui initie une cascade d’evenements impliquant differentes voies de signalisation (proteines kinases, phosphatases). Les effets de la 2,3,7,8-TCDD empruntent majoritairement la voie de signalisation transcriptionnelle du recepteur Ah. Cependant, les etapes de son activation dans le cytosol aug-mentent la disponibilite de kinases biologiquement tres actives. De cette maniere, l’activation du recepteur Ah est susceptible d’interferer avec d’autres voies de signalisation cellulaire qu’il faut prendre en consideration.
Les etudes de pharmacologie comparee etablissent des valeurs d’affinite de la 2,3,7,8'TCDD pour le recepteur Ah situćes entre 1 et 10 nM pour la plupart des especes. Ces differences dłaffinite (relativement faibles) ne peuvent expli' quer les variations de niveau des effets toxiques observees entre les differentes especes. Conjointement, des lignees de rongeurs ayant des affinites equivalen-tes pour le recepteur Ah presentent des DL50 variant d’un facteur 5 000. II apparaTt que 1’aftinite de la 2,3,7,8'TCDD pour le recepteur ne constitue pas la cle exclusive de 1’interpretation des disparites de sensibilite a la 2,3,7,8-32 TCDD entre les especes.
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