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On observe alors une vasodilatation des vaisseaux. Ce phenomene produit une diminution du tonus vasculaire du systeme aiteriel et veineux causant un retour veineux moins important et une augmentation de I'extravasation plasmatiąue au niveau capillaires. Cette suitę d'evenements contribue a reduire Ie debit sanguin (KUCHAN et FRANGOS, 1993; GRIFFITH et al., 1988; MILLER et BURNETT, 1992). Une augmentation de la liberation d'oxyde nitriąue inhibe la production d'endotheline-1 (BOULANGER et LUSCHER, 1990). Par contrę, une diminution de la synthese d'oxyde nitriąue inhibe la diminution de la production d'endotheline. Des mecanismes de contróle reciproąues semblent donc exister entre les agents vasoconstricteurs et vasodilatateurs liberes de 1'endothelium (WARNER et al., 1992).

II a ete rapporte que l'endotheline-1 produite par 1'endothelium etait secretee preferentiellement du cote basal (YOSHIMOTO et al., 1991; WAGNER et al., 1992). A l'aide de cellules endotheliales humaine en culture, WAGNER et al. (1992) ont demontre qu'environ 80% de la ąuantite totale d'endotheline-1 synthetisee etait liberee dans le comparriment basolateral. Ces donnees supportent 1'hypothese que l'endotheline-1 agit sur le muscle lisse vasculaire sous-jacent d'une facon 1 ocalę et paracrine. Meme si le taux de secretion d'endotheline-1 du cote basal est seulement 4 fois plus grand que le taux de secretion du cote luminal, il est peu probable que l'endotheline-1 liberee s'accumule dans l'espace interstitiel. Elle se lie probablement a son recepteur sur 1'endothelium et/ou sur le muscle lisse vasculaire. La presence de 1'ECE est un autre facteur important pour la regulation de la concentradon locale d'endotheline-1 dans les lits vasculaires. La big endotheline-1 liberee des cellules endotheliales atteint la couche musculaire lisse (MIYAUCHI etal., 1989). Celle-ci est convertie en endotheline-1 directement a la surface du muscle lisse. La big endotheline-1 et l'endotheline-1 sont toutes les deux secretees des cellules endotheliales de faęon consdtutive. Le site principai de conversion de la big endotheline-1 pourrait etre au niveau des vesicules intracellulaires des cellules endotheliales. Par conseąuent, lorsąue la production de big endotheline-1 augmente,