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Considerant que Pefficacite du virus Mmsir n’est pas directement liee a la cinćtique de replication du virus dans 1’organisme, nous nous sommes penches de nouveau sur la rćaction du systóme immunitalre lors des traitements. Afln de determiner si une rćponse en CTL est essentiellement et suffisante a Pefficacite du traitement, nous avons transfere des lymphocytes T CD8+ purifićs generes lors des traitements du mćlanome B16gp33 par les differentes souches de VSV a des souris naives que nous avons inocule avec la tumeur mere BI6. De cette faęon, il a ćte demontrć hors de tout doute qu’une reponse immunitaire efficace est montee contrę la tumeur lors du traitement avec Mmsir et que Pimmunotherapie seule parvient a prolonger significativement la survie des souris, tout comme c’est le cas avec les souches sauvage, G6 et Gór. Cela indique donc que les virus cytopathiques ayant une proteinę de la matrice non mutee peuvent induire une reponse immunitaire specifique a Pepitope gp33 et que ceci correle avec un certain contróle tumoral et une prolongation de la survie des animaux. Cependant, nous demontrons ici que le contraire n’est pas une indication de Pinefficacite du traitement. Dans le cas du mutant Mmsir, il semble y avoir un bris de tolerance plus large a des antigenes tumoraux plus varies rendant ce traitement tout aussi efficace que les autres. Ceci pourrait vraisemblablement etre du au fait que Pinfection par le mutant de M induit une regulation a la hausse des molecules du compIexe majeur d'histocompatibilite (CMH) a la surface des cellules BI6. Ceci contribue a une meilleure reconnaissance des cellules tumorales infectees par le systeme immunitaire pour la gćneration d’une reponse plus diversifiee. II est toutefois important de mentionner que ce phenomene peut en contrepartie inhiber la reconnaissance par les cellules NK des cellules tumorales presentant peu ou pas de CMH a leur surface, limitant ainsi Pefficacite du traitement.



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