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Bień que le mutant Gór induise une reponse anti-gp33 plus polyfonctionnelle (sćcrćtion d’IFN-y et de TNF-a), il n’y a pas de rćelle difference entre les mutants de G et la souche parentale dans Petablissement d’une reponse antitumorale. De plus, le bris de tolćrance induit par tous les traitements est faible et ne parvient pas a eliminer le mćlanome qui est trćs agressif. C’est pourquoi il devient interessant d’explorer d’autres voies potentielles pouvant agir sur cette immunomodulation induite par la virotherapie.

De nombreuses etudes ont demontre que le systeme immunitaire devient souvent epuisć dans les cas de stimulation persistante induite par des infections chroniques ou des cancers. Une molecule intimement reliee a cet ćpuisement est la proteinę PD-1. Lorsque cette derniere reconnait son ligand PD-L1 ou PD-L2, un signal de regulation nćgatif inhibe la fonction des lymphocytes T. LMmmunotherapie par blocage de PD-1 est donc de plus en plus d-actualitć, demontrant des signes prometteurs autant dans le contróle de la viremie chez des patients atteints d’hepatite C chrońique (Gardiner et al., 2013), du virus de Pimmunodeficience humaine (Porichis and Kaufmann, 2012) ou meme de regression de masse chez des patients aux prises avec un melanome (Hamid et al., 2013; Wolchok et al., 2013). Par contrę, a notre connaissance, personne n’avait encore explore Paction de la voie PD-1/PD-L1 dans un contexte de virotherapie oncolytique.

II est maintenant bien connu que plusieurs cellules tumorales peuvent exprimer PD-Ll, ce qui peut ainsi participer a leur immunoćvasion (Okazaki and Honjo, 2007). Dans le modele de melanome murin B16, Pinfection par le mutant de M augmente de beaucoup cette expression a la surface des cellules B16. Contrę toute attente, nous avons ćgalement observć une augmentation significative de l’expression de PD-1 a la surface des cellules cancćreuses suitę a Pinfection par tous les virus. A premiere vue, ceci ne semble pas etre d’une grandę pertinence biologique pour la cellule tumorale. Toutefois, en considerant le microenvironnement tumoral et en considerant que les cellules T rćgulatrices de meme que les MDSC peuvent aussi influencer la rćponse immunitaire par la modulation de la voie PD-

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