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Volume43 n° 7

c-erbB-2 ET MA LA DIE DE PAG ET MAMMAIRE

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Resume (suitę)

sont identiques quel que soit P anticorps utilise. Cette etude confirme que rhypercxpression de Poncoproteine c-erbB-2 semble en grandę partie correlee aux caracteristiques cytologiques de la proliferation tumorale. Dans une etude precedente concemant la maladie de Paget mammaire il a ete notę une correla-tion entre cette hyperexpression et la presence de cel-lules tumorales de grandę tai Ile. Nous retrouvons aussi cette notion dans la serie de maladie de Paget etudiee: les cellules neoplasiques identifiees dans les diffe-rentes composantes tumorales sont de grandę taille et presentent un cytoplasme abondant. Les resultats obte-nus apportent un argument supplementaire en faveur de la naturę adenocarcinomateuse de la maladie de Paget du sein et montrent que rhyperexpression de Poncoproteine c-erbB-2 dans les neoplasies mam-maires n’est pas constamment en rapport avec un pronostic defavorable.

MOTS-CLŚS: Maladie de Paget mammaire. - Oncoproteine c-erbB-2. - Immunohistochimie. - Hyperexpression.

Summary (continued)

tal type. These results are identical whatever the anti-body used. In a previous study conceming mammary Paget *s disease, it has been noted a correlation between this overexpression and presence of large malignant cells. We also have found this notion in mammary Pagefs disease where the c-erbB-2 positive neoplastic cells in the different tumour components were large with prominent cytoplasm. The obtained results argue strongly for adenocarcinomatous origin for mammary Paget’s disease and exhibit that the overexpression of c-erbB-2 oncoprotein was not constantly in correlation with a poor prognosis.

tCEY-WORDS: Mammary Pagefs disease. - c-erbB-2 oncoprotein. - Immunohistochemistry. - Overexpression.

INTRODUCTION

Une surexpression de Poncoproteine c-erbB-2 a ete demontree dans differents types de cancers humains en particulier dans les cancers du sein, ou elle serait lice a un mauvais pronostic [6, 10, 12, 14]. Cette surexpres-sion est generalement associee a une amplification du gene correspondant c-erbB-2 presentant une analogie de structure avec le facteur de croissance epidermique EGF [1, 3, 5, 11, 15, 16, 19]. La presence de Poncoproteine c-erbB-2 peut etre detectee par immunohistochimie a Paide d’anticorps diriges le plus souvent contrę la partie intracellulaire de la proteinę portant Pactivite tyrosine kinase.

La maladie de Paget mammaire represente moins de 2% des lesions neoplasiques du sein. Elle se presente comme une lesion eczematiforme du mamelon le plus souvent associee a un carcinome mammaire sous-jacent et conceme des femmes agees de plus de 50 ans [4]. La serie etudiee comporte 23 cas de maladie de Paget avec composante intramammaire invasive ou purement intracanalaire. Le but de P etude est de com-parer Pexpression de Poncoproteine au niveau des composantes neoplasiques epidermique et intraglandu-laire, de preciser la signification de cette expression et accessoirement de contróler les caracteristiques de Pimmunomarquage en fonction de Panticorps utilise.

MATER1EL ET METHODES

Patients

Vingt trois cas de maladie de Paget mammaire ont ete etu-dies au Service d’Anatomie et de Cytologie Pathologiques du Centre Regional de Lutte contrę le Cancer (Centre Alexis Vautrin, 54511 Vandccuvre) soit sur pieces de mastectomies, soit sur prelevements biopsiaues, fixes dans le !iquide de Dubosq-Brazil et inclus en paratfine. Le diagnostic anatomopa-thologique a ete realise par deux lecteurs independants.

Techniques immunohistochimiques

La misę en evidence de Poncoproteine a óte effectuee par immunohistochimie avec utilisation dc trois anticorps: un anti-corps polyclonal de lapin A485 (Dako S.A., Trapjjes F-78196), un antieoips monoclonal de souris NCL-CB11 (Novocastra, 78610 Le Perray-en-Yvelines). Ces deux anticorps etant diriges contrę le domaine intra-cytoplasmique de la proteinę transmem-branaire c-erbB-2 et un anticorps monoclonal de souris NCL-CBE1 (Novocastra) dirige contrę le domaine exteme de la proteinę c-erbB-2.

Des coupes histologiques de 5 pm d’epaisseur ont etć reali-sees au niveau d’un ou plusieurs blocs d’inclusion representatifs de la lesion a etudier. Les coupes, deparaffinees, sont placees dans une solution a 3 % de pcroxyde ahydrogene afin de neu-traliser les activites peroxydases endogenes pouvant etre pre-sentes dans les tissus, puis rincees dans une solution de tampon phosphate PBS (NaCl: 135 mM, Na₂HP0₄: 8 mM, KC1: 2 mM, tUi₂k>₄: 1 mM, MgCI₂.6H₂0: 1 mM, pH 7,2). Afin de róduire les marauages non-specifiques, les coupes sont recouvertes d’une solution de serum normal de chevre (solution de blocage

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