Doc. dr hab. med.
Alina Borkowska
Zak∏ad Neuropsychologii
Klinicznej UMK
w Toruniu, Collegium
Medicum w Bydgoszczy,
Zak∏ad Psychologii
Lekarskiej UM w ¸odzi
www.padaczka.net
Drodzy Czytelnicy!
Drodzy Czytelnicy! Grudzieƒ, kolejny rok za nami, kolejny rok z Paƒstwem. Przy okazji ˝y-
czeƒ Êwiàtecznych, które w imieniu ca∏ej Redakcji sk∏adamy Paƒstwu najpi´kniej jak potra-
fimy, chcielibyÊmy z ca∏ego serca podzi´kowaç za listy i maile. Dostajemy ich od Paƒstwa
sporo, a wiele z nich sugeruje nam nowe tematy i nowe pomys∏y do wykorzystania na ∏amach
Gazety o Padaczce. Dzi´kujemy za nie bardzo i mamy nadziej´, ˝e uda si´ nam sprostaç
Paƒstwa oczekiwaniom... ChcielibyÊmy, by Gazeta o Padaczce by∏a w dalszym ciàgu – jak
napisa∏ to jeden z naszych Czytelników w liÊcie do redakcji – „pomocnikiem, przyjacielem
i doradcà lekarza”. Bardzo nas te s∏owa uj´∏y i, co tu ukrywaç, wzruszy∏y, ale okolice Âwiàt
Bo˝ego Narodzenia sprzyjajà wzruszeniom... Weso∏ych Âwiàt i doskona∏ego Nowego Ro-
ku 2006 ˝yczy wszystkim Paƒstwu Redakcja.
nowoczesnych metod obrazowania
mózgu podczas wykonywania okre-
Êlonych zadaƒ poznawczych pozwoli-
∏o na okreÊlenie zwiàzku pomi´dzy
uszkodzeniem okreÊlonych struktur
mózgu a zaburzeniami okreÊlonych
obszarów poznawczych, w tym po-
szczególnych rodzajów pami´ci. Pro-
cesy pami´ci obejmujà kodowanie,
przechowywanie i odtwarzanie infor-
macji. Pami´ç krótkotrwa∏a pozwala
na krótkoterminowe utrzymanie infor-
macji, zaÊ pami´ç d∏ugotrwa∏a umo˝li-
wia przechowywanie informacji naby-
tych w wyniku uczenia si´. Pami´ç de-
klaratywna semantyczna dotyczy in-
formacji nabytych w trakcie uczenia,
jak np. wiedza o Êwiecie, otoczeniu,
prawach fizycznych itp. Jest ona zwià-
zana z czynnoÊcià hipokampa (ryc. 1).
Natomiast pami´ç deklaratywna epi-
zodyczna, czyli autobiograficzna,
umo˝liwia zapami´tywanie wydarzeƒ
w kontekÊcie czasu i emocji. Dzi´ki te-
mu rodzajowi pami´ci zachowujemy
w∏asnà to˝samoÊç, wspomnienia,
szczegó∏y zwiàzane z wydarzeniami
w naszym ˝yciu. Ten rodzaj pami´ci
jest zwiàzany z czynnoÊcià hipokam-
pa, a tak˝e wzgórza, jàder migda∏owa-
tych zwiàzanych z pami´cià emocji
oraz kory przedczo∏owej, której zada-
niem jest nadawanie znaczenia zapa-
mi´tywanym informacjom (ryc. 2).
Wspó∏czesne badania wskazujà, ˝e
jednym z najbardziej istotnych proce-
sów w adaptacji do zmieniajàcych si´
sytuacji zewn´trznych jest pami´ç
operacyjna (working memory), która
stanowi podstaw´ z∏o˝onych funkcji psy-
chicznych, jakimi sà funkcje wykonawcze
o padaczce
G A Z E T A
Rozwiàzywanie problemów w codziennej praktyce
I S S N 1 5 0 9 – 4 7 8 2
Nr 34
listopad/grudzieƒ 2005
Ponad 100 lat póêniej, w roku 1981,
neuropsycholog Roger Sperry otrzyma∏
Nagrod´ Nobla za badania organizacji
procesów psychicznych w mózgu
na podstawie badaƒ chorych, u których
wykonano zabieg komisurotomii móz-
gowej z powodu ci´˝kiej postaci pa-
daczki. Wyniki jego badaƒ przyczyni∏y
si´ do sformu∏owania sieciowej kon-
cepcji funkcji mózgu, która zak∏ada, ˝e
procesy psychiczne, w tym funkcje po-
znawcze, zwiàzane sà z czynnoÊcià
wielu oÊrodków mózgowych, zarówno
w lewej, jak i prawej pó∏kuli mózgu, lecz
pe∏nià w tym zakresie innà rol´. Pozwo-
li∏o to na lepsze zrozumienie zwiàzku
pomi´dzy czynnoÊcià mózgu a proce-
sami poznawczymi.
Funkcje poznawcze, takie jak od-
biór bodêców z otoczenia, przetwarza-
nie informacji, pami´ç, uwaga, myÊle-
nie, procesy wzrokowo-przestrzenne
czy sprawnoÊci j´zykowe, umo˝liwiajà
ludziom adaptacj´ do warunków Êro-
dowiska. Niezwykle istotnà rol´ w prze-
biegu wi´kszoÊci procesów poznaw-
czych pe∏ni uwaga. Równie˝ procesy
pami´ci, dzi´ki którym mo˝emy przy-
swajaç nowe wiadomoÊci, przypomi-
naç sobie fakty z przesz∏oÊci czy wy-
konywaç czynnoÊci, których nauczyli-
Êmy si´ wczeÊniej, sà w istotnym
stopniu zwiàzane z przebiegiem z∏o˝o-
nych funkcji poznawczych i myÊle-
niem. Wielu istotnych informacji na te-
mat fenomenu pami´ci dostarczy∏y
badania osób z uszkodzeniami móz-
gu. Osoby te prezentujà ró˝norodne
zaburzenia pami´ci, zró˝nicowane
w zale˝noÊci od stopnia oraz miejsca
uszkodzenia mózgu. Zastosowanie
Zaburzenia funkcji
poznawczych w padaczce
DODAJ LEK,
A NIE K¸OPOTY
Sanofi-Synthelabo Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa, tel. (0-22) 541 46 00, fax (0-22) 541 46 01.
Skrócona informacja o leku Gabitril® (tiagabinum):
Skład: Tabletki powlekane zawierajà substancj´ czynnà: odpowiednio 5 mg, 10 mg lub 15 mg tiagabiny (w postaci chlorowodorku). Wskazania: Leczenie skojarzone
z innymi lekami przeciwpadaczkowymi napadów cz´Êciowych lub cz´Êciowych wtórnie uogólnionych, które nie poddawały si´ leczeniu po zastosowaniu innych leków
przeciwpadaczkowych. Przeciwwskazania: Nie stosowaç w nadwra˝liwoÊci na tiagabin´, ci´˝kiej niewydolnoÊci wàtroby, w napadach uogólnionych, szczególnie w padacz-
ce idiopatycznej z napadami typu absence, w zespołach specyficznych, np. Lennoxa-Gastauta, u dzieci do lat 12. Ârodki ostro˝noÊci: Przy odstawianiu leku zalecane jest
stopniowe zmniejszanie dawki w ciàgu 2-3 tygodni. Ostro˝noÊç nakazuje nie stosowaç tiagabiny w okresie cià˝y i karmienia piersià. Tiagabina mo˝e wpłynàç na zdolnoÊç
prowadzenia pojazdów i obsługiwania urzàdzeƒ mechanicznych. Interakcje: Fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i prymidon, indukujàce enzymy wàtrobowe, przyspieszajà
metabolizm tiagabiny. Dawkowanie: Podawaç doustnie, razem z posiłkami, trzy razy dziennie. Zazwyczaj dawka poczàtkowa wynosi 7,5-15 mg/dob´, zwi´kszana co tydzieƒ
o 5-15 mg/dob´. Dawka podtrzymujàca wynosi zwykle 30-50 mg/dob´ u chorych przyjmujàcych leki indukujàce enzymy wàtrobowe. Dawki do 70 mg/dob´ sà dobrze
tolerowane. U chorych nieprzyjmujàcych leków indukujàcych enzymy wàtrobowe dawk´ podtrzymujàcà nale˝y wst´pnie zmniejszyç do 15-30 mg/dob´. W przypadku upoÊle-
dzenia czynnoÊci wàtroby dawk´ nale˝y zmniejszyç lub przedłu˝yç przerwy w podawaniu leku. Przedawkowanie: Zaleca si´ leczenie objawowe. Działania niepo˝àdane:
Sà łagodne lub umiarkowanie nasilone. Wi´kszoÊç działaƒ niepo˝àdanych pojawia si´ w okresie leczenia poczàtkowego i zwykle przemija. Najcz´Êciej obserwowanymi działa-
nia mi niepo˝àdanymi sà: zawroty głowy, uczucie zm´czenia i nadmierna sennoÊç. Rzadziej wyst´pujà: niepokój, dr˝enia, zaburzenia koncentracji, biegunka, obni˝enie nastroju
i labilnoÊç emocjonalna oraz wybroczyny. Opakowanie: 1 opakowanie zawiera 100 tabletek po 5 mg, 10 mg lub 15 mg tiagabiny. Tabletki preparatu Gabitril® sà podzielne.
Pełna informacja o leku znajduje si´ w ulotce dołàczonej do opakowania. Pozwolenie MZ nr: 7644, 7643, 4645. Podmiot odpowiedzialny: Sanofi-Synthelabo Sp. z o.o.
W tym numerze:
• Jak podzieliç CAE?
• Padaczka rolandyczna w EEG
• Hektor Berlioz
• Spektroskopia RM
Kamieniem milowym rozwoju aktualnych koncepcji organizacji funkcjonalnej mózgu, w tym procesów poznawczych,
by∏y odkrycia mózgowych oÊrodków mowy, których dokonali Paul Broca i Carl Wernicki. Badacze ci w latach
szeÊçdziesiàtych dziewi´tnastego wieku odkryli zwiàzek pomi´dzy oÊrodkami w lewej pó∏kuli mózgu a mowà.
(executive functions), umo˝liwiajàce
planowanie, rozwiàzywanie proble-
mów z∏o˝onych, rozumienie kontekstu
informacyjnego, a tak˝e adaptacj´ do
otoczenia. Pami´ç operacyjna zwiàza-
na jest g∏ównie z aktywnoÊcià grzbie-
towo-bocznych cz´Êci kory przedczo-
∏owej mózgu (ryc. 2).
W padaczce obserwuje si´ ró˝no-
rodne zaburzenia w zakresie wielu ob-
szarów poznawczych. Jest to zwiàza-
ne ze specyfikà tej choroby, gdzie
uszkodzenie mózgu mo˝e dotyczyç
ró˝nych struktur mózgu. W przypadku
zmian strukturalnych i czynnoÊcio-
wych w p∏atach czo∏owych najcz´Êciej
obserwuje si´ zmiany osobowoÊci
oraz zaburzenia pami´ci operacyjnej
i funkcji wykonawczych. Uszkodzenia
zlokalizowane w okolicy hipokampa
najcz´Êciej skutkujà zaburzeniami pa-
mi´ci deklaratywnej i uczenia si´,
a tak˝e zmianami emocjonalnymi,
m.in. zwi´kszonà predyspozycjà do
zaburzeƒ depresyjnych i l´kowych,
zw∏aszcza gdy nieprawid∏owoÊci doty-
czà równie˝ kory czo∏owej mózgu.
Zmiany w okolicy potylicznej nato-
miast zwiàzane sà z wystàpieniem
agnozji wzrokowej, m.in. zaburzeniami
rozpoznawania przedmiotów, a uszko-
dzenia w obr´bie p∏ata ciemieniowego
powodujà trudnoÊci w rozpoznawaniu
obiektów za pomocà dotyku.
Oprócz lokalizacji zmian w mózgu
istotne znaczenie dla zaburzeƒ po-
znawczych majà obraz kliniczny i prze-
bieg choroby, jak np. cz´stoÊç napa-
dów, charakter napadów, czas trwania
choroby czy wiek pacjenta, kiedy po-
jawi∏y si´ pierwsze objawy choroby.
Kolejna grupa czynników wp∏ywajà-
cych na stan funkcji poznawczych to
czynniki psychospo∏eczne, sytuacja
rodzinna i psychologiczna pacjenta,
a tak˝e nara˝enie na czynniki streso-
we. Dysfunkcje poznawcze mogà rów-
nie˝ byç zwiàzane z
leczeniem,
zw∏aszcza na skutek kognitywnych
ubocznych efektów leczenia, stosowa-
nia wysokich dawek niektórych leków,
politerapii czy te˝ niesystematycznego
leczenia. Problem trudnoÊci terapeu-
tycznych wià˝e si´ tak˝e z gorszà
wspó∏pracà pacjenta we w∏asnym le-
czeniu (noncompliance), co w znacz-
nym stopniu wià˝e si´ z os∏abieniem
funkcji poznawczych, zw∏aszcza pa-
mi´ci i funkcji wykonawczych.
Zaburzenia w zakresie poszcze-
gólnych rodzajów pami´ci w zale˝no-
Êci od miejsca uszkodzenia mózgu
obrazuje rycina 3 opisujàca objawy
zaburzenia ró˝nych rodzajów pami´ci
w zale˝noÊci od lokalizacji uszkodze-
nia OUN.
Funkcje poznawcze wià˝à si´ tak-
˝e z aktywnoÊcià uk∏adów neuroprze-
kaênikowych mózgu. Dla sprawnoÊci
pami´ci operacyjnej najistotniejsza
jest aktywnoÊç dopaminy, która jest
g∏ównym neuroprzekaênikiem w korze
przedczo∏owej mózgu. Szczególne
znaczenie majà tu receptory dopami-
nergiczne typu D1, enzym katechol-O-
-metylotransferaza czy transporter
dopaminy (dopamine transporter
– DAT). Uk∏ady neuroprzekaênikowe,
jak np. uk∏ad noradrenergiczny móz-
gu, g∏ównie receptory alfa 2 i trans-
porter noradrenaliny (norepinefrine
transporter – NET), serotoninergiczny
(receptory serotoninowe 5HT1A,
5HT4, 5HT6) i uk∏ad glutaminergiczny
(g∏ównie receptory NMDA), a tak˝e
uk∏ad GABA-ergiczny majà znaczenie
w procesach pami´ci, uwagi, pami´ci
operacyjnej i procesach przetwarzania
informacji. Leki oddzia∏ywujàce na ró˝-
ne elementy ww. uk∏adów neuroprze-
kaênikowych majà znaczenie dla sta-
nu funkcji poznawczych w padaczce.
Obserwacje leków przeciwpadacz-
kowych, takich jak fenytoina, fenobar-
bital, klonazepam, wskazujà na mo˝li-
woÊç pogorszenia funkcji poznaw-
czych, szczególnie uwagi i pami´ci.
Inne leki, jak np. kwas walproinowy
i karbamazepina, wykazujà zró˝nico-
wany wp∏yw na ró˝ne obszary funkcji
poznawczych, natomiast d∏u˝sze sto-
sowanie kwasu walproinowego wià˝e
si´ z korzystnym dzia∏aniem na me-
chanizmy neuroprotekcji i w efekcie
z
poprawà funkcji poznawczych.
Wi´kszoÊç leków przeciwpadaczko-
wych nowej generacji to leki dzia∏ajà-
ce na receptory GABA i NMDA, z czym
mo˝e wiàzaç si´ ich wp∏yw na funkcje
poznawcze. Stwierdzono, ˝e takie leki
jak wigabatryna, gabapentyna czy le-
wetiracetam nie wykazujà niekorzyst-
nego dzia∏ania na funkcje poznawcze,
w przypadku okskarbazepiny efekt ten
nie jest jednoznaczny, zaÊ badania to-
piramatu wykaza∏y jego niekorzystny
wp∏yw na niektóre obszary funkcji po-
znawczych (Kwan i Bodie, 2001). Efekt
ten jest szczególnie widoczny w okre-
sie szybkiego zwi´kszania dawki leku,
stosowania du˝ych dawek czy ∏àcze-
nia topiramatu z innymi lekami (Ortin-
ski i Meador, 2004). W 3-miesi´cznym
randomizowanym badaniu porównaw-
czym tiagabiny i topiramatu, przepro-
wadzonym przez Fritza i wsp. (2005),
wykazano podobny efekt terapeutycz-
ny obu leków. Leczenie tiagabinà skut-
kowa∏o nieznacznym pogorszeniem
odroczonej pami´ci werbalnej, zaÊ le-
czenie topiramatem wykaza∏o pogor-
szenie pami´ci operacyjnej, funkcji
werbalnych – pami´ci werbalnej i flu-
encji s∏ownej oraz procesów wzroko-
wo-przestrzennych. W ocenie w∏asnej
pacjenta leczenie tiagabinà skutkowa-
∏o zmniejszeniem energii, zaÊ topira-
mat powodowa∏ subiektywne odczu-
cie os∏abienia funkcji poznawczych
i nasilenie cech depresyjnych.
Nast´pstwa zaburzeƒ poznaw-
czych w padaczce wià˝à si´ z upoÊle-
dzeniem funkcjonowania chorych.
Z regu∏y chorzy ci majà gorsze mo˝li-
woÊci przyswajania wiedzy, mniejsze
mo˝liwoÊci zdobycia adekwatnego
wykszta∏cenia i podj´cia pracy zawo-
dowej. Jak si´ okazuje, majà te˝ gor-
sze mo˝liwoÊci adaptacyjne, czego
nast´pstwem sà problemy w funkcjo-
nowaniu w grupie, gorsza pozycja
spo∏eczna i rodzinna. Dlatego te˝ cele
leczenia padaczki powinny uwzgl´d-
niaç nie tylko zmniejszenie liczby na-
padów, ale te˝ popraw´ funkcji po-
znawczych, co mo˝e przyczyniç si´
do polepszenia jakoÊci ˝ycia chorych
na padaczk´.
Ten wybitny francuski kompozytor epoki romantyzmu by∏ synem lekarza i od dziecka przeznaczony by∏ przez ro-
dziców do tego zawodu. Przeszkodzi∏y temu jego wczeÊnie ujawnione zdolnoÊci muzyczne. W wieku 13 lat Êpiewa∏,
gra∏ na flecie, gitarze, uczy∏ si´ graç na harmonii, zaczyna∏ komponowaç, przed 18. rokiem ˝ycia mia∏ ju˝ na swoim
koncie kilka kompozycji na g∏os i gitar´. W 1821 r. rozpoczà∏ studia w szkole medycznej, ale po 2 latach przerwa∏ je,
by zaczàç studia kompozytorskie w paryskim konserwatorium. Ju˝ jako m∏ody kompozytor cieszy∏ si´ wielkim uzna-
niem publicznoÊci. PopularnoÊç zawdzi´cza∏ powsta∏ej w 1829 r. kantacie opartej na scenach z Fausta, którà nast´p-
nie przerobi∏ na „koncertowà oper´”, granà do dziÊ na wielu scenach operowych Êwiata. Od 1845 r. ˝ycie Berlioza up∏y-
n´∏o na licznych podró˝ach artystycznych. Jako dyrygent w∏asnych dzie∏ wyst´powa∏ w Anglii, Niemczech, Austrii
i w Rosji. Wsz´dzie spotyka∏ si´ z wielkim entuzjazmem, przyjaêni∏ si´ z wieloma wybitnymi artystami swej epoki, z Pa-
ganinim, Lisztem, Wagnerem. O jego popularnoÊci w Niemczech Êwiadczyç mo˝e zorganizowany przez Liszta specjal-
ny „Festiwal Berliozowski” w Weimarze. Pod koniec ˝ycia, jako uznany twórca, otrzyma∏ order Legii Honorowej, a fran-
cuska akademia zaliczy∏a go w poczet swych cz∏onków.
Czy ten znakomity, uwielbiany przez wspó∏czesnych i do dziÊ popularny kompozytor chorowa∏ na padaczk´? Spo-
ro informacji wydaje si´ na to wskazywaç. W swoich pami´tnikach Berlioz cz´sto skar˝y∏ si´ na bardzo z∏y stan swo-
jego zdrowia, w listach pisa∏ zwykle o „chorobie nerwów”, która nieustannie go trapi∏a. W liÊcie do swego przyjaciela
i muzycznego rywala, Ryszarda Wagnera napisa∏ „je suis en effet toujours malade”. We wspomnianych pami´tnikach
i listach doÊç szczegó∏owo opisa∏ swà chorob´, polegajàcà na nawracajàcych epizodach przebiegajàcych ze stanami
wy∏àczenia ÊwiadomoÊci, podniecenia lub nag∏ego smutku, którym cz´sto towarzyszy∏ g∏oÊny krzyk, czasami drgaw-
ki, a które koƒczy∏y si´ sennoÊcià. Taki opis nasuwa oczywiÊcie podejrzenia napadów padaczkowych, cz´Êciowych
z∏o˝onych, a mo˝e niekiedy toniczno-klonicznych. Kompozytor opisywa∏ tak˝e, ˝e pierwszy taki epizod wystàpi∏, gdy
by∏ 16-letnim ch∏opcem i ˝e mia∏ miejsce rano, wkrótce po obudzeniu, co jest tak˝e w pewnym sensie typowe...
Epitafia
Wielkim lekarzom i wielkim chorym przesz∏oÊci
Hektor Berlioz
(1803-1869)
Rycina 1. Pami´ç semantyczna, proceduralna i operacyjna.
Rycina 2. Pami´ç epizodyczna (autobiograficzna).
SYSTEM PAMI¢CI
EPIZODYCZNA
SEMANTYCZNA
PROCEDURALNA
OPERACYJNA
G¸ÓWNE STRUKTURY MÓZGU
PRZYK¸ADY BADANIA ZABURZE¡
Êrodkowa cz´Êç p∏atów skroniowych,
droga suteczkowo-wzgórzowa, sierp,
kora przedczo∏owa
jàdra podstawy mózgu, mó˝d˝ek,
dodatkowe pole ruchowe
kora przedczo∏owa
– fonologiczna (oÊrodek Broki)
– przestrzenna (wzrokowo-prz.)
Êrodkowe cz´Êci p∏atów
skroniowych
opowiedz, co jad∏eÊ wczoraj na kolacj´,
gdzie sp´dzi∏eÊ swoje ostatnie urodziny
prowadzenie samochodu w typowej
sytuacji, uczenie sekwencji cyfr poprzez
naciskanie ich na klawiaturze
fonologiczna: powtórz cyfry wspak;
przestrzenna: wyobraê sobie przedmiot
i obróç go w myÊli
wiedza, kto jest prezydentem, kolor lwa,
ró˝nice pomi´dzy lisem a kotem itp.
Zwiàzki anatomiczne i neurofizjo-
logiczne w uogólnionych padaczkach
idiopatycznych sà sta∏ym przedmio-
tem badaƒ, gdy˝ nadal pozostajà nie
do koƒca poznanym obszarem wie-
dzy w epileptologii. Poszukiwania
koncentrujà si´ na odkrywaniu roli
struktur podkorowych w tworzeniu si´
i propagacji wy∏adowaƒ napadowych
w tych zespo∏ach. Powsta∏o w tym
kierunku ju˝ sporo badaƒ, zarówno
u ludzi, jak i na zwierz´tach. Struktu-
rà, którà wymienia si´ dotàd jako klu-
czowà w
rozprzestrzenianiu si´
uogólnionych wy∏adowaƒ prowadzà-
cych do pierwotnie uogólnionych na-
padów, jest wzgórze. Istnienie dys-
funkcji w jego obr´bie wykazywano
ró˝nymi metodami, w
badaniach
z u˝yciem elektrod g∏´binowych,
w badaniach wykorzystujàcych dia-
gnostyk´ za pomocà PET-u (w trakcie
której okaza∏o si´, ˝e u osób z idiopa-
tycznymi zespo∏ami padaczek uogól-
nionych aktywnoÊç w obr´bie wzgó-
rza by∏a zwi´kszona) czy wreszcie
w innych badaniach wykorzystujà-
cych techniki spektroskopii rezonan-
su magnetycznego.
A jednak nie tylko wzgórze wyda-
je si´ byç zaanga˝owane w powsta-
wanie i kontrol´ napadów. Podobnà
rol´ przypisuje si´ innym strukturom
podkorowym. Idàc tym tropem, auto-
rzy pracy opublikowanej w paêdzier-
nikowym wydaniu miesi´cznika Epi-
lepsia [46 (10): 1642-1645, 2005], po-
stanowili zbadaç, czy u chorych
z idiopatycznymi padaczkami uogól-
nionymi tak˝e inne ni˝ wzgórze struk-
tury podkorowe wykazujà nieprawi-
d∏owà obj´toÊç w porównaniu z tà, ja-
kà stwierdza si´ u osób zdrowych.
W tym celu zebrali oni grup´ 11 pa-
cjentów, u których rozpoznawano je-
den z trzech zespo∏ów idiopatycz-
nych padaczek uogólnionych: m∏o-
dzieƒczà padaczk´ mioklonicznà,
m∏odzieƒczà padaczk´ napadów nie-
ÊwiadomoÊci lub padaczk´ z uogól-
nionymi napadami toniczno-klonicz-
nymi okresu budzenia. Âredni wiek
pacjentów wynosi∏ 30 lat, a Êredni
wiek w
momencie zachorowania
– 14,7 roku. Grup´ kontrolnà stanowi-
∏o 15 zdrowych ochotników w podob-
nym wieku. Napady nie wyst´powa∏y
u wszystkich chorych z wyjàtkiem
jednego, który mia∏ rzadkie napady
z powodu niestosowania si´ do zale-
ceƒ. Dwie osoby nie otrzymywa∏y le-
ków, pozosta∏e natomiast by∏y leczo-
ne kwasem walproinowym, lamotrygi-
nà lub dwoma lekami jednoczeÊnie.
Za pomocà wolumetrii oceniano obj´-
toÊç jàdra ogoniastego, skorupy, ga∏-
ki bladej i wzgórza w obu pó∏kulach.
Uzyskane wyniki wykaza∏y jedno-
znacznie brak ró˝nic w wielkoÊci
wzgórza pomi´dzy chorymi z padacz-
kà a osobami z grupy kontrolnej.
Rzecz nie musi jednak dotyczyç
funkcjonalnej sieci po∏àczeƒ wzgó-
rzowo-korowych, której nieprawid∏o-
woÊci niekoniecznie korelujà z od-
miennoÊciami anatomicznymi. Mo˝li-
we zatem, ˝e zmiany w obj´toÊci
wzgórza, podobnie jak jàdra ogonia-
stego czy ga∏ki bladej, sà tak niewiel-
kie, ˝e nie sà wykrywane w badaniu
wolumetrycznym. Innymi s∏owy, nie-
obecnoÊç nieprawid∏owoÊci struktu-
ralnych nie wyklucza zmian funkcjo-
nalnych tych obszarów.
Druga cz´Êç wyników dotyczy∏a
ró˝nic w wymiarach innych struktur
podkorowych pozawzgórzowych. Wy-
kazano, ˝e w grupie chorych z pa-
daczkà mniejsze rozmiary mia∏a sko-
rupa i zmiany te dotyczy∏y obu pó∏kul
mózgowych, chocia˝ wi´ksze ró˝nice
w porównaniu z wynikami osób zdro-
wych obserwowane by∏y w lewej pó∏-
kuli. Stwierdzane zmiany wielkoÊci
skorupy wydajà si´ nie mieç zwiàzku
z wp∏ywem kwasu walproinowego,
który stosowany by∏ u wi´kszoÊci ba-
danych pacjentów, co potwierdzajà in-
ne wczeÊniejsze badania. Nie wiado-
mo, czy otrzymane wyniki sà specy-
ficzne dla idiopatycznych padaczek
zaczynajàcych si´ w wieku m∏odzieƒ-
czym, jako ˝e w ocenianej grupie nie
by∏o pacjentów z tego rodzaju padacz-
kà wieku dzieci´cego.
Poza wnioskiem dotyczàcym roli
obustronnego zaniku skorupy w sta-
nowieniu podkorowego zaniku u cho-
rych z idiopatycznymi padaczkami
uogólnionymi ciekawe wydaje si´ spo-
strze˝enie istnienia Êcis∏ych po∏àczeƒ
skorupy z innymi jàdrami podkorowy-
mi, wzgórzem, a tak˝e z korà ruchowà
i przedruchowà. Nie mo˝na wyklu-
czyç, ˝e poprzez takie po∏àczenia
i przekaz informacji zaburzenia struk-
turalne w skorupie sà powodem defi-
cytów pochodzenia czo∏owego. Po-
twierdzaç to mogà wyniki badania
neuropsychologiczego u
chorych
z padaczkà pierwotnie uogólnionà,
g∏ównie pacjentów z m∏odzieƒczà pa-
daczkà mioklonicznà, u których stwier-
dza si´ niewielkie pogorszenie w za-
kresie funkcji przypisywanych p∏atom
czo∏owym. Z uwagi na niewielkà li-
czebnoÊç grupy przedstawione wyniki
nale˝y traktowaç jako wst´pne, wyma-
gajàce weryfikacji w wi´kszych gru-
pach chorych.
*
O zagadnieniach zwiàzanych z ze-
spo∏em padaczkowym, równie˝ zali-
czanym do grupy idiopatycznych pa-
daczek uogólnionych, tym razem jed-
nak typowym dla wieku dzieci´cego,
czytamy w innym artykule [Epilepsia,
(11): 1796-1801, 2005].
Dzieci´ca padaczka napadów nie-
ÊwiadomoÊci (ang. CAE) jest dobrze
zdefiniowanym zale˝nym od wieku ze-
spo∏em, charakteryzujàcym si´ wyst´-
powaniem wielokrotnie w ciàgu dnia
typowych napadów nieÊwiadomoÊci.
Jednak wyst´powanie tego rodzaju
napadów obserwowane jest tak˝e
w innych zespo∏ach padaczek pier-
wotnie uogólnionych, np. w m∏odzieƒ-
czej padaczce napadów nieÊwiado-
moÊci, m∏odzieƒczej padaczce mio-
klonicznej czy w padaczce z mioklo-
nicznymi napadami nieÊwiadomoÊci.
Ka˝dy z tych zespo∏ów cechuje w∏aÊci-
we dla niego rokowanie, dlatego te˝
bardzo wa˝ne wydajà si´ dok∏ad-
na klasyfikacja i rozpoznanie zespo∏u,
umo˝liwiajàce odpowiedê na jedno
z wa˝niejszych dla chorego pytaƒ
– pytanie o mo˝liwoÊç ustàpienia na-
padów w przysz∏oÊci.
Autorzy artyku∏u podj´li si´ oceny
cz´stoÊci ust´powania napadów u pa-
cjentów z dzieci´cà padaczkà napa-
dów nieÊwiadomoÊci w zale˝noÊci
od ró˝nych kryteriów diagnostycz-
nych. Grup´ 119 pacjentów z rozpo-
znaniem CAE postawionym w oparciu
o kryteria diagnostyczne Mi´dzynaro-
dowej Ligi Przeciwpadaczkowej po-
dzielono na dwie podgrupy. SzeÊç-
dziesi´ciu dwóch chorych spe∏niajà-
cych Êcis∏e kryteria wg Panayiotopo-
ulosa stanowi∏o podgrup´ 2, pozosta-
∏ych 57 pacjentów niespe∏niajàcych
tych kryteriów zaliczono do podgrupy 1.
Kryteria w∏àczenia do podgrupy 2
wg Panayiotopoulosa to: cz´ste, wie-
lokrotne w ciàgu dnia, krótkie, trwajà-
ce ok. 10 sekund typowe napady
nieÊwiadomoÊci, poczàtek choroby
w wieku mi´dzy 4. a 10. rokiem ˝ycia
oraz Êródnapadowe wy∏adowania
w zapisie EEG wysokonapi´ciowych
uogólnionych rytmicznych zespo∏ów
iglica-fala o cz´stotliwoÊci 3 Hz, ze
stopniowym zwolnieniem zmian
w przebiegu wy∏adowania trwajàcego
od 4 do 20 sekund.
W podgrupie 1 okres leczenia ko-
nieczny do uzyskania kontroli napa-
dów i normalizacji zapisu EEG okaza∏
si´ d∏u˝szy ni˝ u pacjentów z podgru-
py 2 (3,8 roku wobec 2,2). W podgru-
pie 2 mniejsza liczba pacjentów otrzy-
mywa∏a politerapi´ (11% wobec 47%).
Odstawienie leczenia podj´to u 36 pa-
cjentów z grupy 1 oraz u 48 z grupy 2.
Nawrót napadów obserwowano u 22%
osób z grupy 1, nie wystàpi∏ on nato-
miast u ˝adnego chorego z grupy 2.
Kryteria diagnostyczne wykluczajàce
pacjentów z grupy 2 i zaliczajàce ich
do grupy 1wiàza∏y si´ z gorszym roko-
waniem. Obejmowa∏y one mi´dzy in-
nymi: wiek zachorowania poni˝ej
4. roku ˝ycia i powy˝ej 10 roku, zmia-
ny w zapisie EEG nietypowe dla CAE,
wyst´powanie mioklonii oraz napadów
Epicentrum wiadomoÊci
toniczno-klonicznych w okresie wyst´-
powania napadów nieÊwiadomoÊci
oraz wspó∏istnienie z napadami nie-
ÊwiadomoÊci takich elementów, jak
mioklonie powiek i mioklonie oko∏o-
ustne.
Wyniki badania potwierdzajà, ˝e
obecnoÊç napadów toniczno-klonicz-
nych w aktywnej fazie choroby jest
szczególnie niekorzystnym rokowni-
czo czynnikiem u chorych z CAE. Po-
dobne niekorzystne znaczenie rokow-
nicze majà, zdaniem autorów, nietypo-
we cechy elektroencefalograficzne, ta-
kie jak zwolnienie czynnoÊci podsta-
wowej w zapisie mi´dzynapadowym
lub prowokowanie wy∏adowaƒ w zapi-
sie w odpowiedzi na fotostymulacj´.
Ostatecznie autorzy formu∏ujà
wniosek, ˝e stosowanie Êcis∏ych kryte-
riów diagnostycznych pozwalajàcych
rozpoznaç przypadki dzieci´cej pa-
daczki napadów nieÊwiadomoÊci po-
zwala na wyró˝nienie homogennych
grup pacjentów, tych z bardzo dobrym
rokowaniem, jak równie˝ tych z zespo-
∏ami, w których wyst´pujà napady nie-
ÊwiadomoÊci, ale które cechuje mniej
korzystny przebieg i rokowanie.
P
L
.V
P
A
.0
5
.0
1
.0
1
Skrócona informacja o leku Depakine
®
Chrono 300, Depakine
®
Chrono 500 (Natrii
valproas, Acidum valproicum) – tabletki po-
wlekane o przed∏u˝onym uwalnianiu, 200 mg
+ 87 mg (co odpowiada ∏àcznie 300 mg soli
sodowej kwasu walproinowego); tabletki po-
wlekane o przed∏u˝onym uwalnianiu, 333 mg
+ 145 mg (co odpowiada ∏àcznie 500 mg
soli sodowej kwasu walproinowego).
Wskazania: Padaczka, napady uogólnione:
miokloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne,
mieszane; napady cz´Êciowe: proste lub z∏o-
˝one, napady wtórnie uogólnione, zespo∏y
specyficzne (Westa, Lennoxa-Gastauta). Pro-
filaktyka choroby afektywnej dwubiegunowej
w przypadku nieskutecznoÊci preparatów
litu, karbamazepiny.
Przeciwwskazania:
Ostre lub przewlek∏e zapalenie wàtroby, prze-
byte przez pacjenta lub cz∏onka rodziny ci´˝-
kie zapalenie wàtroby, zw∏aszcza polekowe,
nadwra˝liwoÊç na kwas walproinowy, porfi-
ria.
Specjalne ostrze˝enia i Êrodki ostro˝-
noÊci: Przed rozpocz´ciem leczenia i w cza-
sie pierwszych 6 miesi´cy leczenia nale˝y
okresowo monitorowaç czynnoÊç wàtroby.
U chorych z niewydolnoÊcià nerek nale˝y
okreÊliç st´˝enie wolnego kwasu walproino-
wego w surowicy krwi i w zale˝noÊci od wyni-
ku odpowiednio zmniejszyç dawk´. U dzieci
poni˝ej 3. roku ˝ycia zaleca si´ stosowaç
Depakine
®
Chrono jako jedyny lek przeciw-
padaczkowy i unikaç jednoczesnego stoso-
wania salicylanów z powodu zwi´kszonego
ryzyka wystàpienia uszkodzenia wàtroby.
Dzia∏ania niepo˝àdane: Polekowe uszko-
dzenie wàtroby, szczególnie u chorych stosu-
jàcych wielolekowà terapi´ padaczki i dzieci
poni˝ej 3 r.˝. Zaburzenia ÊwiadomoÊci, stan
os∏upienia, zaburzenia ˝o∏àdkowo-jelitowe
(np. nudnoÊci, bóle brzucha), zmiany w obra-
zie krwi: cz´sto trombocytopenia, w rzadkich
przypadkach anemia, leukopenia lub panto-
cytopenia, zaburzenia krzepni´cia, Obserwo-
wano przypadki zwi´kszenia ci´˝aru cia∏a,
a tak˝e zaburzenia cyklu miesi´cznego, wy-
padanie w∏osów, zmiany skórne oraz spora-
dycznie zapalenie trzustki. Cià˝a: ca∏kowite
ryzyko wystàpienia wad wrodzonych u dzie-
ci kobiet leczonych walproinianem pod-
czas I trymestru cià˝y nie jest wy˝sze ni˝
ryzyko zwiàzane ze stosowaniem innych
leków przeciwpadaczkowych. Kwas walpro-
inowy mo˝e wywo∏aç wady cewy nerwowej
u 1 do 2% potomstwa.
Interakcje: Fenytoina,
fenobarbital, karbamazepina oraz meflochi-
na mogà powodowaç obni˝enie st´˝enia
walproinianu w surowicy krwi. Walproinian
nasila dzia∏anie neuroleptyków, inhibitorów
MAO, leków przeciwdepresyjnych, fenobar-
bitalu, prymidonu, lamotryginy. Cymetydyna,
erytromycyna i kwas acetylosalicylowy mogà
zwi´kszaç frakcj´ wolnà walproinianu w su-
rowicy krwi.
Dawkowanie: Dawka dobowa
powinna byç ustalana w zale˝noÊci od wieku
i wagi cia∏a. G∏ównym miernikiem prawid∏o-
woÊci doboru dawki jest stan kliniczny pacjen-
ta. DoroÊli: przeci´tna dawka 20-30 mg/kg
m.c./dob´. Dzieci powy˝ej 17 kg m.c.: prze-
ci´tna dawka 30 mg/kg m.c./dob´. W mono-
terapii lek podaje si´ jednorazowo wieczorem.
W politerapii zwykle w dwóch dawkach na
dob´.
Dost´pne opakowania: 30 tabletek.
Pe∏na informacja o leku znajduje si´
w ulotce do∏àczonej do opakowania.
Pozwolenie MZ Nr: Depakine
®
Chrono 300
R/6943, Depakine
®
Chrono 500 R/6944.
Podmiot odpowiedzialny:
Sanofi~Synthelabo Sp. z o.o.
Tak zacznij
leczenie padaczki
Tak zacznij
leczenie padaczki
Poni˝ej przedstawiony zosta∏ fragment zapisu
EEG 8-letniego dziecka. Wyst´pujàce w nim
zmiany ogniskowe sà charakterystyczne dla
pewnego zespo∏u padaczkowego.
Jaki to zespó∏?
Odwróç gazet´!
Widoczne zmiany o
charakte-
rze napadowym majà postaç fal
ostrych wlewej okolicy central-
no-skroniowej, wyst´pujàcych
na
tle prawid∏owej czynnoÊci
podstawowej. Charakterystycz-
na
ujemna, dwufazowa fala ostra
znast´pczà falà wolnà w
tej oko-
licy zwanajest potencja∏em r
o-
landycznym. T ego typu fale ostre
cz´sto wyst´pujà w
klasterach.
Mo˝liwa jest „migracja” wy∏ado-
waƒ z
jednej pó∏kuli dodrugiej.
Liczba wy∏adowaƒ narasta w
cza-
sie
snu, a
ujednej trzeciej pa-
cjentów potencja∏ rolandyczny
stwierdza si´ wy∏àcznie wzapi-
sie snu. Przedstawiony zapis
EEG jest typowy dla padaczki
rolandycznej, czyli ∏agodnej
padaczki
dzieci´cej z iglicami
logi´ cz´Êciowych, ruchowych
z
charakterystycznym zaj´ciem
po∏owy twarzy, okolicy ust i
gar-
d∏a. Napad mo˝e poprzedzaç
aura czuciowa w
postaci pare-
stezji j´zyka, warg, policzka.
Drgawki kloniczne dotyczà za-
równo mi´Êni po∏owy twarzy,
warg, j´zyka, jak i
mi´Êni gard∏a
ikrtani, cz´sto wi´c w
czasie na-
padu pacjent ma zaburzenia
mowy otypie dyzartrii lub nawet
ca∏kowite jej zahamowanie. Cz´-
stotliwoÊç napadów jest niewiel-
ka. Niektórzy pacjenci majà tylko
jeden napad w
˝yciu, a
jedy-
nie5% ma cz´ste napady
. Jest
to wi´c padaczka o
∏agodnym
przebiegu idobrym rokowaniu,
nierzadko zwiàzana
ze sponta-
nicznymi remisjami.
Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) nale˝y obok perfuzji
MR i TK, obrazowania dyfuzyjnego MR i perfuzji tkankowej USG do tzw.
bezpoÊrednich metod obrazowania molekularnego.
Obiektem obrazowania molekularnego jest produkt danego genu, czyli
epitop po∏o˝ony na antygenie, którym mo˝e byç bia∏ko, enzym lub receptor.
PoÊrednimi markerami zjawisk molekularnych mogà byç: dyfuzja czàsteczek
wody, ekspresja zwiàzków chemicznych, oznaczanie glukozy zewnàtrzko-
mórkowej, mikrokrà˝enie, temperatura, pH tkanki badanej. Spektroskopia
rezonansowa opiera si´ na tych samych podstawach fizycznych co rezo-
nans magnetyczny, ró˝ni si´ od niego jedynie przedmiotem obrazowania
oraz formà przedstawienia wyników badaƒ. Standaryzacja poszczególnych
sk∏adników widma badania spektroskopowego opiera si´ na wynikach ba-
daƒ cytologicznych i histochemicznych, które pozwoli∏y na ustalenie, ˝e
obecnoÊç niektórych zwiàzków chemicznych jest zwiàzana z okreÊlonymi
strukturami komórkowymi i procesami biochemicznymi.
Odkrycie zjawiska rezonansu magnetycznego w 1946 r. dotyczy∏o w∏a-
Ênie spektroskopowego badania zwiàzków chemicznych i przez wiele lat by-
∏o narz´dziem wykorzystywanym w analityce chemicznej. Do badaƒ klinicz-
nych metodà spektroskopowà wykorzystuje si´ najcz´Êciej aparaty wytwa-
rzajàce wysokie pola magnetyczne, tj. minimum 5 tesli. Markerem komórek
nerwowych jest zwykle N-acetylo-asparaginian (NAA – jego zmniejszone st´-
˝enie w badanym obszarze mózgowia Êwiadczy o ubytku tkanki nerwowej
i cz´sto bywa stwierdzany w obszarze stwardnienia i zaniku hipokampa
u chorych z padaczkà), markerem komórek glejowych – inozytol (INS
– wzrost st´˝enia w obszarach gliozy), markerem przemian energetycznych
– kreatyna (Cr – wykorzystywana równie˝ jako tzw. marker wewn´trzny), zaÊ
markerem przemian zachodzàcych w b∏onie komórkowej – cholina (Cho).
Obecnie spektroskopia rezonansowa pozostaje jeszcze na pograniczu tech-
nik badawczych i klinicznych. Stosowana jest najcz´Êciej w celach badaw-
czych, lecz rokuje szerokie zastosowanie kliniczne, zarówno w diagnostyce
padaczki, jak i innych schorzeƒ OUN. Metoda jest tym bardziej obiecujàca, ˝e
dane funkcjonalne uzyskiwane za jej pomocà mo˝na ∏àczyç z danymi anato-
micznymi uzyskiwanymi za pomocà metod obrazowania strukturalnego (np.
MR). Wadà metody MRS jest znacznie mniejsza rozdzielczoÊç przestrzen-
na ni˝ klasycznego badania MR. Ogólnie dzielimy jà na dwie dziedziny: spek-
troskopi´ fosforu 31 oraz spektroskopi´ protonowà (wodorowà). Pierwsza
z nich pozwala Êledziç przemiany metaboliczne b∏ony komórkowej, st´˝enia
wysokoenergetycznych zwiàzków fosforu (np. ATP i ADP) w komórkach i dy-
namik´ ich zmian, tlenowy potencja∏ komórkowy (stosunek st´˝eƒ fosfokre-
atyny do fosforanów nieorganicznych) czy wewnàtrzkomórkowe pH. Z kolei
spektroskopia protonowa daje podobne dane, ale w odniesieniu do takich
zwiàzków organicznych, jak pochodne cholinowe, kwas nikotynowy, N-ace-
tylo-asparaginiany, GABA, glutaminiany, inozytol, glicyna czy kwas mlekowy.
W badaniach Hugga i wsp. ognisko padaczkorodne wykazywa∏o w fazie inte-
rictal wzrost pH, zwi´kszone st´˝enie fosforu nieorganicznego i zmniejszone
st´˝enie stosunku N-acetylo-asparaginiany/kreatynina w porównaniu do sy-
metrycznej struktury mózgowia, a zwi´kszone st´˝enie mleczanów i spadek
pH wewnàtrz komórki w fazie postictal. Uwa˝a si´, ˝e badanie MRS mo˝e od-
daç szczególne us∏ugi w diagnostyce przypadków o trudnej do ustalenia lo-
kalizacji ogniska padaczkowego, w ró˝nicowaniu niektórych typów guzów
mózgu i stopnia ich z∏oÊliwoÊci in vivo, nasilenia procesów demielinizacyj-
nych, oceny zmian metabolicznych w przebiegu niedokrwienia mózgu czy
chorób degeneracyjnych. Wadà metody jest jej nieu˝ytecznoÊç do oceny st´-
˝eƒ protein, enzymów, hormonów i innych zwiàzków wielkoczàsteczkowych.
Najwa˝niejsze cechy techniki MRS:
* nieinwazyjna ocena procesów biochemicznych w warunkach fizjologii
i patologii in vivo;
* detekcja czàsteczek ma∏ych, mobilnych w roztworze wodnym;
* minimalne st´˝enie zwiàzku badanego l Mmol/1;
* wymagane wysokie wartoÊci pola magnetycznego (min. 1,5 T);
* dwa sposoby badaƒ mózgu:
1) spektroskopia 31-P (zwiàzki fosforu, mono- i bifosforany, ATP, fosfo-
keratyna) – przemiany metaboliczne b∏ony komórkowej – st´˝enia
zwiàzków wysokoenergetycznych w komórce i ich dynamika – tleno-
wy potencja∏ komórkowy – pH wewnàtrz komórki,
2) spektroskopia protonowa (NAA, kreatyna, zwiàzki z grupà cholino-
wà, inozytol, glicyna, kwas mlekowy, glutaminiany).
Zagadka
z
epikryzà
EPI – OBRAZOWANIE
(6)
Wydawca: Sanofi-Synthelabo Sp. z o.o.
Redakcja: redaguje zespó∏
Adres Redakcji: „Gazeta o Padaczce”, Sanofi-Synthelabo Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa, tel. (0-22) 541 46 00, fax (0-22) 541 46 01
www.padaczka.net
SPEKTROSKOPIA REZONANSU
MAGNETYCZNEGO
W DIAGNOSTYCE PADACZKI
w
okolicy centralno-skroniowej
(ang. BECTS). Jest to najcz´st-
szy rodzaj padaczki cz´Êciowej
w
wieku dzieci´cym. Stano-
wi
8-23% padaczek u
dzieci
do16. roku ˝ycia. Dane epide-
miologiczne wskazujà, ˝e wyst´-
puje zcz´stoÊcià
21 na100 ty-
si´cy urodzeƒ. Uprawie jednej
trzeciej chorych stwierdza si´ ro-
dzinne wyst´powanie zespo∏u,
którego uwarunkowanie jest naj-
prawdopodobniej genetyczne.
Napady zaczynajà si´ mi´dzy
4.
a
15. rokiem ˝ycia, najcz´Êciej
jednak w
wieku
7-9 lat, nieco
cz´Êciej uch∏opców
. U75% cho-
rych napady wyst´pujà we Ênie
lub w
okresie budzenia, a
tyl-
ko
10-20% pacjentów ma napa-
dy w
czuwaniu. Majà one morfo-
PL.VPA.05.09.01.E
© Jerzy Krz´towski