Autoimmunizacyjne zapalenie wątroby Zaburzenia i autoagresja tarczycy
Immunologia wykład 7
c ANCA (PR3) 76% p/c TPO
p ANCA (MPO) 70% p/c ATG
p/c przeciwko receptorom TSH
Temat: Immunodiagnostyka chorób z autoagresji. Choroby o podłożu autoimmunizacyjnym.
Komponenty zjawisk autoimmunizacyjnych. Autoantygeny antygeny znajdujące się na:
Autoimmunizacja vs. Choroby autoimmunizacyjne
Prawidłowych komórkach ustroju np. receptor acetylocholinowy (AChR)
Autoimmunizacja Choroby autoimmunizacyjne
Zwarte w ich cytoplazmie (dekarboksylaza kwasu glutaminowego GAD)
Obecne są nieszkodliwe autoreaktywne Zależy od czynników genetycznych,
Wytwarzane i wydzielane przez prawidłowe komórki ustroju (np. insulina)
przeciwciała lub limfocyt wirusowych i hormonalnych
Potencjalnie odwracalna Obecne cechy uszkodzenia tkanek
Autoantygeny te składają się z epitopów rozpoznawanych przez limfocyty T i B.
Niejasne znaczenie możliwie Przebieg długotrwały zwykle śmiertelny
fizjologiczne Występowanie rodzinne
Autoreaktywne limfocyty T rozpoznające epitopy pochodzące z połączenia autoantygenu z autologiczną
Częste występowanie w starszym wieku Objawia się klinicznie
cząsteczką MHC (szczególnie dotyczy to limfocytów CD4+ pod kontrolą których znajdują się inne komórki
układu odpornościowego, przede wszystkim zaś limfocyty B oraz T cytotoksyczne)
Autoreaktywne limfocyty B rozpoznające epitopy/autoantygeny rozpuszczalne bez połączenia z cząsteczką
Choroby autoimmunizacyjne kluczowe aspekty
MHC. Spełniają one również funkcję komórek APC, prezentując autoantygeny autoreaktywnym limfocytom T
przez co uzyskują pomoc w wytwarzaniu autoprzeciwciał.
Konieczne jest rozpoznanie autoantygenu przez limfocyty
Autoprzeciwciała mogące wiązać autoantygeny zarówno rozpuszczalne (insulina) jak i powierzchniowe (receptor
Zniszczenie tkanek a nie tylko obecność komórek immunologicznie czynnych świadczy o autoimmunizacji
acetylocholinowy) bez połączenia z własną MHC. Aktywując liczne mechanizmy efektorowe dopełniacz,
W CA są zaangażowane autoreaktywne limfocyty T
opsonizacja, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał mogą powodować uszkodzenie tkanek i
Indukcja CA prawie zawsze jest zależna od autoreaktywnych limfocytów CD4+
narządów.
Przykłady narządowo swoistych i narządowo nieswoistych (układowych) chorób autoimmunizacyjnych
Czynniki etiologiczne
Narządy swoiste Narządy nieswoiste
Predyspozycje genetyczne częstotliwość dla haplotypów HLA klasy I i II: A2, B8, B27, DR1, DR2, Dr3, DR4,
Zapalenie tarczycy typu Hashimoto Toczeń układowy
Dr7, DQw1, DQw2, DQw3, DQw6, DQw7, DQw8
Choroba Graversa Basedowa Reumatoidalne zapalenie stawów
Czynniki środowiskowe Choroba Addisona Skleroderma
Zanikowe zapalenie żołądka Zapalenie skórno mięśniowe
o Infekcje wirusowe (Coxackie, EBV, HCV)
Cukrzyca typu I Mieszana choroba tkanki łącznej
o Bakteryjne (Yersinia, Klebsiella)
Stwardnienie rozsiane Zespół Sjogrena
o Leki (bleomycyna, izoniazyd, hydralazyna)
Autoagresja skierowana przeciwko Antygen występuje w całym organizmie
o Oleje toksyczne
antygenom w danym narządzie Prowadzi do uszkodzenia naczyń
o Chlorek winylu
Prowadzi do uszkodzenia struktury i krwionośnych i jąder komórkowych
upośledzenia funkcji narządu
W przypadku, gdy układ odpornościowy nie radzi sobie z zachowaniem równowagi, z rozpoznaniem bądz eliminacją
Leczenie, transplantacja
antygenu (patogen) np. w wyniku niedoboru limfocytów T CD8+ dochodzi do zjawisk immunopatologicznych.
Przykłady autoantygenów
Autoagresja `" zaburzenie odporności + autoprzeciwciała. Stwierdzono korelację pomiędzy występowaniem niektórych
autoprzeciwciał ( przeciwciał markerowych ) a jednostką chorobową.
Choroba Addisona enzymy steroidogenezy
Choroba Gravesa receptor dla TSH
Przeciwciała markerowe a choroba
Wole Hashimoto peroksydaza tarczycowa
Cukrzyca typu I antygeny komórek Beta: GAD, p69, insulina
Toczeń układowy Toczeń indukowany lekami
ds. DNA 60 80% ss. DNA 60 70% Miastenia receptor dla acetylocholiny
ss. DNA 60 70% Histony
Pęcherzyca desmogleina 3
Histony 60%
SmRNP 35 40%
Autoreaktywne limfocyty T są obecne w tkankach limfatycznych i we krwi
SSA/Ro 30 50%
Centralna tolerancja nie eliminuje limfocytów T, które mogą rozpoznawać sekwestrowane lub ukryte antygeny
narządowe
Te populacje limfocytów są potencjalnie patogenne
Zachowania tolerancji tych limfocytów zachodzi przez
Pierwotna twardzina uogólniona Zespół Sjogrena
o Eliminację
ss. DNA 10 20% ssA/ss. DNA 10 30%
SmRNP 20% Ro 95% o Utrzymywanie ignorancji immunologicznej
ScL 70 20 -30% ssB/La 87%
o Zahamowanie czynnościowe
ANA Screen 8 40% smRNP 30%
o Supresję
CA są złożone pod względem genetycznym Choroba Leśniowskiego Crohna nabłonek jelita cienkiego
Skłonność do CA jest zależna od ekspresji wielu genów Inne czynniki wspomagające powstawanie autoimmunizacji
Nie ma konkretnego genu koniecznego do wystąpienia choroby (stosunkowo mała penetracja)
1. Nadprodukcja lub zaburzenie produkcji cytokin
Geny dla MHC oraz inne geny są zaangażowane
2. Zaburzenia apoptozy
Zjawisko epistazy genów interakcja ekspresji genów nieallelicznych
3. Działanie adjuwantowe drobnoustrojów
Allele genowe, które zwiększają skłonność do CA występują stosunkowo często w ogólnej populacji
4. Istniejące defekty w narządzie docelowym
5. Bezpośrednia stymulacja autoreaktywnych limfocytów przez obcy antygen
Przykłady efektów genowych w autoimmunizacji:
Patogenne działanie autoprzeciwciał u człowieka
Stwardnienie rozsiane konkretne allele HLA DR (DRB1*1501, DRB5*0101)
Toczeń układowy brak C1q i C4
Autoimmunologiczne choroby krwi
Genetycznie uwarunkowane niska ekspresja antygenu w grasicy
Zespół antyfosfolipidowy
Mutacja (zwykle delecja) genu regulującego autoimmunizację (AIRE-1)
Miasthenia gravis
Choroba Gravesa Basedowa
Wpływ czynników środowiskowych na indukcję autoimmunizacji
Bezpłodność męska
Wirusy (RA, zespół Sjogrena, SLE, MS)
Cukrzyca typu I
Zakazne drobnoustroje (mimikra molekularna)
Zespół Goodpasture a
Warunki geograficzne
Zarys diagnostyki w toczniu układowym
Ekspozycja na promieniowanie słoneczne (SLE)
Egzogenne estrogeny i generalnie hormony płciowe
Stężenie immunoglobulin (ę! w >90%)
Stężenie składników dopełniacza (! w 60%)
Mimikra molekularna
Autoprzeciwciała przeciwjądrowe (m>1:80 w 95%)
Definicja: determinanty drobnoustroju zakaznego podobne do antygenu gospodarza pobudzają autoreaktywne limfocyty
Przeciwciała przeciwko ds. DNA (90-95%)
T do zaatakowania własnych tkanek.
Czynnik reumatoidalny (30%)
Złogi kompleksów immunologicznych w skórze (60%) w nerce (90%)
Przykłady:
Leczenie chorób autoimmunizacyjnych terapia antygenowo swoista
Zapalenie rogówki spowodowane wirusem herpes simplex typu I
Gorączka reumatyczna spowodowana paciorkowcem grupy A
Przeciwciała przeciwko autoreaktywnym TCR
SLE spowodowany wirusem Epsteina Barr, reakcja krzyżowa z jądrowym antygenem Sm
Szczepionka zawierająca autoreaktywne TCR
Zapalenie stawów spowodowane przez Borrelia burgdorferi, reakcja krzyżowa z LFA1 (lymphocyte function
Podawanie peptydów antagonistycznych do TCR
antigen 1)
Parenteralne podawanie autoantygenów lub ich cDNA
Doustne podawanie autoantygenu
Rozprzestrzenienie się epitopów
Komentarz: wszystkie powyższe metody są na etapie eksperymentalnym
Definicja: początkowa reakcja na jedną własną determinantę (1 peptyd) może się rozszerzyć aby objąć dodatkowe
determinanty na tej samej cząsteczce jak i innych własnych białkach. To tłumaczy w jaki sposób reakcja na 1 własny
Leczenie chorób autoimmunizacyjnych terapia antygenowo nieswoista
epitop może się przekształcić w pełną odpowiedz autoimmunologiczną.
Przeciwciała monoklonalne przeciwko limfocytom T CD2, CD3, CD4
Przykłady:
Przeciwciała przeciwko CD28, CD40L (modulacja interakcji limfocytów T APC)
Przeciwciała przeciwko cząsteczkom adhezji (VLA-4, ICAM-1) oraz chemokinom
Anty Sm do U1RNP
Dożylne podawanie immunoglobulin (IVIG)
Anty Ro/SS-A do anty-La/SS-B prowadzi do choroby toczniopodobnej.
Neutralizacja prozapalnych cytokin
Ekspresja molekuł HLA Klasy II na komórkach w chorobach autoimmunizacyjnych
Podawanie przeciwzapalnych cytokin
Wole Hashimoto komórki pęcherzyków tarczycy
Jak interpretować wynik badania przeciwciał przeciwjądrowych ?
Cukrzyca typu I komórki beta wysp Langerhansa
Co to jest miano przeciwciał ?
Pierwotna marskość żółciowa nabłonek dróg żółciowych
Przewlekłe zapalenie wątroby hepatocyty
Miano przeciwciał to największe rozcieńczenie surowicy badanej, w którym występuje reakcja antygen przeciwciało
Reumatoidalne zapalenie stawów komórki maziówki stawowej
Zespół Sjogrena nabłonek przewodów ślinowych Który pacjent ma dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych pacjent A (wynik 1:80) czy pacjent B wynik
1:640 ? Odpowiedz: Pacjent B
Stwardnienie rozsiane komórki glejowe
Przewlekłe zapalenie tęczówki nabłonek pigmentowy siatkówki
Czy przeciwciała przeciwjądrowe mogą występować u osób nie chorujących na choroby autoimmunologiczne ? Ogólne objawy poprzedzające wystąpienie pełnoobjawowej choroby
Tak, osoby po 70 roku życia, kobiety w ciąży, osoby z WZWB, chorobami nowotworowymi, krewni osób chorujących na Stany gorączkowe i podgorączkowe
choroby autoimmunologiczne, przewlekłe zakażenia itd.
Ogólne osłabienie
Wzrost potliwości
Choroba a typ świecenia
Utrata masy ciała
Bóle stawowo miejscowe
Homogenne możliwość tocznia układowego lub indukowanego lekami sugestia wykonanie dsDNA i
histonów
Rozpoznanie
Centromerowy możliwość występowania sklerodermy, zespołu Reynaud
Technika ta stosowana jest w laboratorium w ciągu 40 lat stanowi ciągle złoty standard
Typowy obraz badania histopatologicznego
Zmiany w płucach i osadzie moczu
Typ obwodowy
Obecność przeciwciał c-ANCA
Typ świecenia obwodowy: charakterystyczny dla przeciwciał przeciw dsDNA toczeń układowy
Różnicowanie:
W celu potwierdzenia wykonanie badania IF na Crithidium lucillae lub metoda ELISA
o Bardzo rzadko u osób zdrowych
Niespecyficzne reakcje zapalne: alergiczne, poinfekcyjne, indukowane lekami
o Czasem w niskich mianach u osób z twardziną i RZS
Zapalenie ziarniniakowe: gruzlica, grzybica
o Korelują z aktywnością choroby i odpowiedzią na leczenie
Inne układowe zapalenia naczyń: zespół Churg Straussa
o Dobry marker aktywności choroby
Choroby przebiegające pod postacią krwawienia śródpęcherzykowego: zespół Churg Straussa, plamica
o Wysokie miana wzrost ryzyka nefropatii toczniowej
Szonleina Henocha, toczeń trzewny, twardzina
Choroby hematologiczne: chłoniak Hodgkina
Ziarniniakowatość Wegenera należy do grup chorób układowych z autoagresji określanych mianem
Inne: RZS, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, sarkoidoza
wielonarządowego zapalenia naczyń.
c-ANCA p-ANCA anty-PR3 anty-MPO
W przebiegu choroby charakterystyczną cechą jest tzw. triada Wegenera tj.:
Ziarniniakowatość 85% 10% 57% 16%
Wegenera
Ziarniniakowe martwicze zapalenie górnych i dolnych dróg oddechowych
Mikroskopowe 30% 62% 14% 42%
Uogólnione martwiejące zapalenie tętniczek i żył
zapalenie naczyń
Kłębuszkowe zapalenie nerek
Zespół Churg - 10% 60%
Straussa
U większości chorych (80 95%) z aktywną postacią choroby wykrywa się przeciwciała c-ANCA.
Epidemiologia: Ziarniniakowatość Wegenera
Swoistość c-ANCA dla ziarniniakowatości Wegenera wynosi 98% a czułość 30 90%.
Dorośli Dzieci
Historia dzieci przed hospitalizacją
Najczęściej między 30 a 50 rokiem życia Rzadko
Częstość występowania w Europie 25 Liczba nowych zachorowań wśród dzieci
Dziewczynka lat 13 Chłopiec lat 17
150 /mln ok. 1/2/mln/rok
Objawy niepokojące: ból w okolicy Objawy niepokojące: gorączka, bóle
Roczna zapadalność 5 10/mln Z jednakową częstością występuje u
lewej łopatki, nasilający się przy głowy, kaszel, osłabienie, utrata masy
dziewcząt i chłopców
oddychaniu, osłabienie łaknienia, utrata ciała
masy ciała Rozpoznano zapalenie uch środkowego
Na podstawie zdjęcia Rtg klatki prawego, zapalenie zatok przynosowych
Etiologia i patogeneza:
piersiowej rozpoznano zapalenia płuc, nieskuteczna 1,5 miesięczna
leczone 7 dni roksytromycyną, następnie antybiotykoterapia
Etiologia jest nieznana
10 dni doksycykliną brak poprawy
Bierze się pod uwagę czynniki środowiskowe, zakazne, toksyczne, oraz leki
Aby doszło do rozwoju choroby prawdopodobnie musi istnieć predyspozycja genetyczna
Dziewczynka:
Rozwój ZW ma związek ze zjawiskami immunologicznymi (przeciwciała przeciw PR3 mogą aktywować
neutrofile, uszkadzać śródbłonek naczyń, drogi oddechowe i nerki)
Przeciwciała ANCA ujemne
Lokalizacja Przeciwciała przeciwjądrowe ujemne
Komórki LE ujemne
Choroba może zajmować każdy narząd
Stężenie immunoglobulin i składowych dopełniacza C3, C4, subpopulacje limfocytów prawidłowe
Najczęściej (w 92%) są zajęte górne drogi oddechowe (ucho, nos, gardło i zatoki)
Odczyn Rossego i lateksowy ujemne
Płuca (w 85%)
Badanie serologiczne w kierunku alveolitis allergica ujemne
Nerki (w 77%)
Diagnostyka w kierunku gruzlicy, yersiniozy, toksoplazmozy, choroby kociego pazura - ujemne
Oczy (w 52%)
Hospitalizacja w Klinice Torakochirurgii Instytutu Gruzlicy i Chorób Płuc w Rabce videotorakoskopia pobrano Obecność przeciwciał u osób z innymi nie autoimmunologicznymi chorobami: osoby starsze, przewlekłe
wycinek: z miąższu płucnego, opłucnej ściennej i węzła chłonnego śródpiersia. zakażenia, nowotwory
Obraz histologiczny niejasny i sugestia różnicowania między histiocytozą płuc a chorobą ziarniniakową
Diagnostyka chorób narządowo nieswoistych
Ocena preparatów w Zakładzie Anatomii Patologicznej Lubelskiej AM wykluczono histiocytozę na podstawie
badania immunohistochemicznego z przeciwciałem CD1a wycinka tkanki płucnej.
Oznaczanie przeciwciał przeciwjądrowych
Konsultacja obraz mikroskopowy najprawdopodobniej odpowiada ziarniniakowatości Wegenera
Oznaczanie przeciwciał przeciw cytoplazmie neutrofilów
Konsultacja: obraz mikroskopowy bez wątpienia odpowiada ziarniniakowatości Wegenera
Biopsja
Choroby z autoagresji
Immunofluorescencja pośrednia.
Narządowo swoiste Narządowo nieswoiste
Wykrywa obecność złogów immunoglobulin na granicy skórno naskórkowej osób z toczniem. Mogą być fałszywie
Choroba Hashimoto Kolagenozy: Toczeń, twardzina,
wyniki trądzik różowaty.
Choroba Gravesa Basedowa zapalenie skórno - mięśniowe
Choroba Addisona Zapalenia naczyń
Badanie ANA
Niedokrwistość złośliwa Niedokrwistość
autoimmunohemolityczna
Poliendokrynopatie Badanie ANA metodą immunofluorescencji pośredniej na komórkach Hep2
Cukrzyca
Wykrywanie poszczególnych przeciwciał
Nieswoiste zapalenie jelit
dsDNA metoda immunofluorescencji pośredniej na Crithidium lucillae
Nużliwość mięśni
wykrywanie rozpuszczalnych antygenów jądrowych
Stwardnienie rozsiane
o ELISA
o Podwójna immunodyfuzja
o Western blott
Diagnostyka chorób z autoagresji.
Przede wszystkim wywiad i badanie przedmiotowe !! W jaki sposób oznaczamy obecność przeciwciał przeciwjądrowych ?
W przypadku większości chorób z autoagresji wykrycie markerów immunologicznych autoprzeciwciał jest pomocne Pobieranie krwi
ale nie jest konieczne do rozpoznania danej jednostki chorobowej. Wyizolowanie surowicy
Nałożenie surowicy na komórki Hep2
Dodanie przeciwciał znakowanych fluorochromem
Odczytanie reakcji pod mikroskopem fluorescencyjnym
Kryteria rozpoznania RZS
Przeciwciała Sm (kompleks rybonukleoproteiny)
Sztywność poranna trwająca minimum 1 godzinę utrzymująca się przez co najmniej 6 tygodni
Obrzęk 3 lub więcej stawów utrzymujący się przez minimum 6 tygodni
Swoiste dla SLE (u 30% pacjentów)
Obrzęk stawów nadgarstkowych śródręcznopaliczkowych i międzypaliczkowych bliższych, utrzymujący się
Korelują z występowaniem zmian nerkowych i zmiany w OUN
przez minimum 6 tygodni.
Symetryczny obrzęk stawów utrzymujący się minimum 6 tygodni
Przeciwciała antyfosfolipidowe
Typowe dla RZS zmiany w RTG
Nieswoiste
Guzki reumatoidalne
Czynnik ryzyka zakrzepów zatorów, trombocytopenii i poronień
Czynnik reumatoidalny (RF) w surowicy
Przeciwciała anty RNP
Zespół Churg Straussa
10 20% osób z SLE
Astma
Korelują z psychozami, z zapaleniem mięśni
Eozynofilia >10%
Mono lub polineuropatia
Przeciwciała przeciw Ro
Zagęszczenia miąższowe w płucach
Nieprawidłowości w zatokach przynosowych 40% pacjentów z SLE
Eozynofile obecne pozanaczyniowo Podostra skórna postać tocznia
Korelują z nadwrażliwością na światło i włóknieniem płuc, zmianami hematologicznymi
Dlaczego w diagnostyce głównie opieramy się na badaniu podmiotowym i przedmiotowym
Nieswoiste również w zespole Sjogrena, RZS i twardzinie
Mała swoistość i czułość wykonywanych badań
Przeciwciała przeciw La
Brak szerokiej dostępności
Niektóre przeciwciała występują w różnych jednostkach chorobowych (patrz ANA i ANCA) 15% pacjentów z SLE
Nieswoiste również w zespole Sjogrena, RZS i twardzinie
Przeciwciała przeciw histonom Odczyn Waalera Rosego hemaglutynacja
Odczyn lateksowy aglutynacja
Nieswoiste
U 50% pacjentów z SLE Metody ilościowe
Ponad 90% pacjentów z toczniem polekowym
Nefelometria
o Izoniazyd
ELISA (można oznaczać RF w różnych klasach)
o Hydrolazyna
o Prokainamid
Wartość kliniczna
o Fenytoina
RF w niskich mianach może być wykrywany w zdrowej populacji, zwłaszcza u osób starszych
Przeciwciała przeciwjądrowe
RF w pierwszych okresach choroby może być ujemny
RF najwcześniej pojawia się w płynie stawowym, potem w surowicy
Mięśniowo specyficzne charakterystyczne dla PM i DM
o Anty Jo-1
Przyczyny wyników fałszywie ujemnych
o Anty SRP
o Anty Mi2
Blokowanie reakcji przez endogenne IgG
Przeciwciała towarzyszące
Bardzo duże stężenie RF
o Anty Ro, La
Pacjent leczony sterydami
o Anty PMScl
o Anty U1-RNP Przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowemu peptydowi (anty CCP)
o Anty U2-RNP
W zapaleniu dochodzi do cytrulinizacji białek wimentyny (w makrofagach) i fibryny
o Anty Ku
Zmodyfikowane białka tworzą antygeny przeciw którym wytwarzane są przeciwciała anty CCP
Przeciwciała mięśniowo specyficzne
Oznaczane metodą ELISA
Jo-1 syntetaza histydylowa tRNA 20% dermatomyositis wiążą się z włóknieniem płuc, gorączką, objaw
Przeciw receptorowi dla TSH
Raynauld, zapalenie stawów
Testy II generacji z rekombinowanym ludzkim receptorem dla TSH
SRP 5% pacjentów. Ciężka postać oporna na leczenie. Ostry początek PM, zajęcie mięśnia sercowego
Metoda ELISA, RIA
Mi2 10 20% odpowiadająca na leczenie związana ze zmianami skórnymi
Przydatność kliniczna
Zespoły nadkładania
o Rozpoznanie choroby Gravesa Basedowa (czułość 95%, swoistość 98%). U pacjentów nie leczonych
lekami przeciwtarczycowymi
MCTD mieszana choroba tkanki łącznej. SLE + twardzina + DM.
o Rozpoznanie orbitopatii gdy nie towarzyszy jej nadczynność tarczycy
Twardzinowe zapalenie mięśni: Twardzina + polymiositis
o W ciąży ocena ryzyka przejściowej nadczynności tarczycy u dziecka
Zapalenie wielomięśniowe z przeciwciałami przeciw tRNA syntetazie DM + twardzina + włóknienie płuc
Przeciw tyreoperoksydazie
c-ANA p-ANCA
Przeciwko PR3 W zespole Churg Straussa
Odpowiadają kiedyś oznaczanym antymikrosmalnym
90% z ziarniniakiem Wegenera W reakcjach autoimmunologicznych
Rozpoznanie autoimmunologicznego podłoża niedoczynności tarczycy (98%)
40% w mikroskopowym zapaleniu Kłębuszkowe zapalenie nerek
Zapalenie autoimmunologiczne tarczycy przebiegające się eutyreozą
naczyń
o Uwaga: też dodatnie w chorobie Gravesa Basedowa (70%) i podostrym zapaleniu tarczycy (10%)
o Czasem obecne u osób zdrowych (zwłaszcza starszych)
Przydatność kliniczna
Przeciwciała przeciw tyreoglobulinie
Zespół antyfosfolipidowy (małopłytkowość + zakrzepica + poronienia) przeciwciała LA i przeciwciała
Pomocnicza rola w diagnostyce autoimmunologicznego zapalenia tarczycy z niedoczynnością (gdy anty TPO
antykardiolipodowe
ujemne)
Małopłytkowość samoistna
Weryfikacja oznaczeń tyreoglobuliny u pacjentów monitorowanych po leczeniu tarczycy
SLE
Przeciwciała przeciwwyspowe
Czynnik reumatoidalny
ICA przeciw różnym antygenom oznaczanie metodą immunofluorescencji pośredniej
Przeciwciało klasy IgM (85%), rzadziej klasy IgG, IgA lub IgE skierowane przeciwko fragmentowi Fc własnego IgG.
Anty GAD65 przeciw dehydrogenazie kwasu glutaminowego
Można go oznaczać w surowicy, płynie stawowym, płynie z jamy osierdzia, opłucnej
IA-2, IA-2 beta przeciw fosfatazom tyrozyny
Metody oznaczania RF IAA przeciw insulinie endogennej
Metody półilościowe: Przydatność kliniczna
Potwierdzenie rozpoznania tła autoimmunologicznego cukrzycy typu I (obecność 2 typów przeciwciał, wraz z
upływem czasu miano Ig spada)
Odróżnienie LADA od cukrzycy typu II
Poszukiwanie osób o zwiększonym ryzyku rozwoju cukrzycy (badania naukowe, nie przydatne klinicznie)
Przeciwciała przeciwnadnerczowe
Choroba Addisona przeciwciała przeciw 21 hydroksylazie nie mają dużego znaczenia klinicznego, inne
przeciwciała przeciw 17 hydroksylazie, 20 21 liazie nie są rutynowo oznaczane
Podłoże autoimmunologiczne w 70 90% przewlekłej niewydolności kory nadnerczy
Przeciwciała przeciw receptorowi dla acetylocholiny
Miastenia u 75% chorych, zwłaszcza w przypadku uogólnionych objawów
Wynik fałszywie dodatnich
o Zespół miasteniczny Lambert Eatona
o Grasiczak bez miastenii
o Leczenie penicylaminą
o Rak drobnokomórkowy płuca
Choroby wątroby
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
o Typ I przeciwciała ANA i przeciw mięśniom gładnik SMA lepsze rokowanie, lepsza odpowiedz na
GKS
o Typ II przeciwciała przeciw LKM1 bardziej agresywne, gorsza odpowiedz na GKS, często z innymi
chorobami autoimmunologicznymi
Przewlekłe stwardniające zapalenie dróg żółciowych p-ANCA 30 80%, też ANA i SMA
Przewlekła marskość żółciowa przeciwciała przeciw mitochondrialne AMA 90 95%, ANA i SMA (20
30%)
Celikia
Przeciwciała przeciendomysialne (immunofluorescencja)
Przeciwciała przeciw translutaminazie tkankowej (ELISA) w klasie IgA (wyklucz niedobór IgA wynik
fałszywie ujemny)
Kiedyś badano przeciwciała przeciw gliadynie ale zbyt mała swoistość i czułość obecnie się nie wykonuje
Nieswoiste zapalenie jelit
Choroba Leśniowskiego Crohna przeciwciała ASCA przeciw Saccharomyces cerevisae 60%.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego p-ANCA 60%
Autoimmunologiczne zapalenie żołądka i choroba Addisona Biermera
Ig przeciw czynnikowi wewnętrznemu czułość 70%, swoistość >95%
Ig przeciw komórkom okładzinowym u 90% ale mniej swoiste niż anty IF
Przydatność kliniczna anty CCP
Czułość 40%, swoistość 98%
Serologiczny marker wczesnego RZS
Też u pacjentów z seronegatywnym RZS
Mogą poprzedzać wystąpienie pierwszych objawów wiele lat
Ich obecność skłonność do powstania nadżerek i aktywniejszej postaci choroby
Wyszukiwarka
Podobne podstrony:
Immunopatologia wykład 1Immunologia wykład 6Immunologia wykład 5IMMUNOLOGIA IMMUNOLOGIA WYKŁADY ENJOY!Immunopatologia wykład 4Immunopatologia wykład 5Immunologia WykladyImmunologia wykład 2immunologia wykłady IImmunologia wykład 4Immunopatologia wykład 3immunologia notatki (wyklady)Wyklad 1?kultet immunodermatozyWYKŁADY Z IMMUNOLOGIISieci komputerowe wyklady dr FurtakWykład 05 Opadanie i fluidyzacjawięcej podobnych podstron