C1s. Tak powstały kompleks C4b2a nosi nazwę konwertazy C3 drogi klasycznej i jest niezwykle ważny dla
Immunologia  wykład 6 13.11.2012
prawidłowego działania dopełniacza.
5. Konwertaza C3 rozkłada składnik C3 do C3a (kolejna anafilatoksyna) oraz C3b, który może:
Temat: Aktywacja dopełniacza. Kompleksy immunologiczne
1. przyłączyć się do błony komórkowej patogenu i funkcjonować jako opsonina
Bardet  zaobserwował, że proces rozpadania się komórek bakteryjnych w surowicy odpornościowej uwarunkowany jest
2. przyłączyć się do konwertazy C3, tworząc konwertazę C5 drogi klasycznej
współudziałem dwóch substancji, póz
niej określonych mianem dwuchwytnika (amboreceptor) i dopełniacza (komplement).
Nagroda Nobla z dziedziny medycyny.
powyższe procesy podlegają amplifikacji
Dopełniacz:
6. Tak powstała konwertaza C5 rozkłada białko C5 do C5a (anafilatoksyna) i C5b. Ten drugi fragment będzie brał
udział we wspólnym dla wszystkich dróg tworzeniu MAC.
�� Razem z Ig stanowi główny element mechanizm odpowiedzi humoralnej na czynniki zakaz
ne
�� Funkcja polega na wzmocnieniu efektu przeciwciał
�� Jest także nieswoistemu markerem odpowiedzi immunologicznej przy braku immunizacji
Droga lektynowa związana z połączeniem cząsteczki cukru (mannoza, fruktoza, lub N  acetyloglukozamina) znajdującej
się na powierzchni bakterii z lektyną wiążącą mannozę tzw. MBL. Powstały kompleks jest wrażliwy na działanie proteaz
Układ dopełniacza
serynowych MASP.
�� Część wrodzonego układu odporności
MBL  białko wiążące mannozę + mannoza bakteryjna + proteinazy serynowe MASP, MASP2 o strukturze zbliżonej do C1r
�� Składa się z wielu białek (o własnościach enzymatycznych), które aktywują się kaskadowo
i C1s.
�� Ulegają aktywacji
o Spontanicznej
Znaczenie drogi lektynowej
o Poprzez oddziaływanie z lektynami (MBI, NASP)
o Poprzez interakcję z kompleksami Ag  Ab Lektyno - fagocytoza (odróżnianie od immuno  fagocytozy). Nieprawidłowe MBL (mutacje)  nawracające zakażenia
 wzrost oporności na zakażenia prątkami, leiszmania
Droga aktywacji dopełniacza
Aktywacja końcowych składowych C  kompleks MAC
�� Klasyczna
C3b + C5 �! konwertaza C4b2a3b
�� Alternatywna
�� Lektynową
C5a + C5b
Czynniki aktywujące układ dopełniacza:
�! konwertaza C3bBb3b
�� Droga klasyczna
Receptory dla dopełniacza
o Kompleksy Ag  Ab (IgM, IgG1, IgG2, IgG3)
�� Droga lektynowa
Receptor Ligand Występowanie
o Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram (-) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
CR1 C3b>iC3b B, PMN, M, MO, E, FDC, kłęb
mikroorganizmach mannozę, fruktozę) (CD35) C4b komórek nabłonkowych
CR2 iC3b, C3dg B, FDC
�� Droga alternatywna
(CD21) EBV, IFNą komórki nabłonkowe
o Wiele spośród bakterii zwłaszcza Gram (-)
CR3 iC3b, bakterie, fibrynogen, M, MO, PMN, NK, FDC
o Agregaty immunoglobulin
(CD18/CD11b) ICAM-1
o Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
CR4 iC3b, fibrynogen PMN, M, MO
(CD18/CD11c)
Klasyczna droga aktywacji dopełniacza
1. Przeciwciała przyłączają się do epitopów, do nich z kolei przyłącza się cząsteczka C1q, rozpoczynająca drogę
Inne: DAF, MCP, Rec. H, HRF
klasyczną. Jej kształt przypomina wiązkę 6 tulipanów, przy czym do aktywacji dopełniacza niezbędne jest
połączenie przynajmniej dwóch główek "tulipanów" z przynajmniej dwoma przeciwciałami wiążącymi antygen. Wpływ C3 na eliminację i zabijania bakterii
Związanie przeciwciał wywołuje zmianę konformacyjną "łodyżek tulipanów", pomiędzy którymi związane
�� Wiązanie do CR1 erytrocytów i transport do układów fagocytów jednojądrzastych
są proteazy serynowe C1r i C1s. Przeciwciała zdolne do aktywacji C1q to przede wszystkim IgM i IgG (oprócz
�� Kompleks immunologiczny
podklasy IgG4).
�� Receptory dla fragmentów dopełniacza na grupy obojętne
2. C1r jest pobudzana za pomocą zmiany konformacyjnej C1q i w rezultacie powoduje przecięcie, i tym samym
�� Fagocytoza, wytworzenie wybuchu tlenowego
uaktywnienie, proteazy C1s. Ta aktywacja jest już trwała i nie zależy od dalszych zmian konformacyjnych C1q.
3. Aktywowana C1s ma zdolność rozkładu białek C4 i C2. W pierwszej kolejności rozkładane jest C4, w wyniku czego
Rola C3 w przetworzeniu kompleksów immunologicznych
powstają dwa fragmenty: C4a i C4b. Pierwszy z nich jest uwalniany do środowiska reakcji (osocza lub płynu
tkankowego) i pełni funkcję anafilatoksyny.
�� Wymiana siatki
4. C4b ma natomiast zdolność do łączenia się z błoną komórkową, zwłaszcza z białkami lub cukrami w niej zawartymi.
�� Wiązania do receptora CR1 erytrocyta i transport do makrofagów
Po przyłączeniu się do błony następuje przyłączenie C2 do C4b, po czym C2 jest rozkładany do C2a i C2b przez
�� Wychwyt przez makrofagi, pocięcie na małe fragmenty i degradacja antygenów
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne Regulacja układu dopełniacza
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalnego
Anafilatoksyny: C3a, C4a, C5a silne induktory stanu zapalne
�� Degranulacja komórek tucznych i bazofilów �� Rodzina białek RCA na którą składają się:
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
Degranulacja komórek tucznych i bazofilów
�� Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego o Czynnik H
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
Stymulacja syntezy metabolitów kwasu arachidonowego
o Białko FHL-1
�� Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
Obkurczenie mięśniówki gładkiej (naczynia)
o Białko wiążące C4 tzw. C4-bp
�� C3a i C5a chemotaktyczne działanie wobec monocytów ii granulocytów
C3a i C5a  chemotaktyczne działanie wobec monocytów ii granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów i granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów i granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów i granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów i granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów i granulocytów
chemotaktyczne działanie wobec monocytów granulocytów
�� Występują w surowicy
�� Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
o Białka błonowe DAF i MCP
Czynniki aktywujące układ dopełniacza:
Czynniki aktywujące układ dopełniacza:
aktywujące układ dopełniacza:
aktywujące układ dopełniacza:
aktywujące układ dopełniacza:
o Czynnik restrykcji homologicznej HRF20
o Receptory dopełniacza CR1 (CD35) i CR2
�� Droga klasyczna
Droga klasyczna
Droga klasyczna
�� Ulegają ekspresji na powierzchni komórek
o Kompleksy Ag Ab (IgM, IgG1, IgG2, IgG3)
o Kompleksy Ag Ab (IgM, IgG1, IgG2, IgG3)
Kompleksy Ag  Ab (IgM, IgG1, IgG2, IgG3)
Ab (IgM, IgG1, IgG2, IgG3)
�� Droga lektynowa
Droga lektynowa
Droga lektynowa
Nazwa Masa cząsteczkowa Liczba domen SCR
o Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram ( ) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na [kDa] budujących cząsteczkę
o Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram ( ) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram ( ) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram ( ) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram ( ) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
Wiele spośród bakterii Gram (+) i Gram (-) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
) wiąże białko mannozę (MBL) kolektyna rozpoznaje na
mikroorganizmach mannozę, fruktozę) Czynnik H 150 20
mikroorganizmach mannozę, fruktozę)
mikroorganizmach mannozę, fruktozę)
mikroorganizmach mannozę, fruktozę)
mikroorganizmach mannozę, fruktozę)
mikroorganizmach mannozę, fruktozę)
�� Droga alternatywna FHL-1 - 7
Droga alternatywna
Droga alternatywna
FHR-1ą 37 5
o Wiele spośród bakterii zwłaszcza Gram (
o iele spośród bakterii zwłaszcza Gram (
iele spośród bakterii zwłaszcza Gram (
iele spośród bakterii zwłaszcza Gram (
iele spośród bakterii zwłaszcza Gram (
iele spośród bakterii zwłaszcza Gram (-)
FHR-1
FHR-1� 43
o Agregaty immunoglobulin
o Agregaty immunoglobulin
Agregaty immunoglobulin
Agregaty immunoglobulin
FHR-2 24 4
o Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
o Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
Niektóre wirusy (EBV) i grzyby
FHR-2
FHR-2a 29
FHR-3 35 - 56 5
FHR-4 86 5
FHR-5 62 9
Czynnik H układu dopełniacza (CFH)
�� Białko osoczowe regulujące aktywację dopełniacza
�� Zakres stężeń w surowicy  110  615 �g/ml
�� W 1965r. Nilsson i Mueller  Eberhard zaklasyfikował tę glikoproteinę do �1H globulin
�� Zbudowany z 20 domen SCR, powtarzające się odcinki SCR stanowią szkielet cząsteczki i wpływają na swoistość w
stosunku do wiązanych białek.
Funkcja CFH i pozostałych regulatorów
Efekty biologiczne układu dopełniacza
Efekty biologiczne układu dopełniacza
Efekty biologiczne układu dopełniacza
Efekty biologiczne układu dopełniacza
Efekty biologiczne układu dopełniacza
Efekty biologiczne układu dopełniacza
�� Hamowanie stabilnego powstawania enzymów konwertaza C3 szlaku klasycznego i alternatywnego
�� Hamowania wiązania C2 do C4b oraz czynnika B do C3b
�� Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji orazw każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacjioraz wkażdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnejaktywacji oraz wkażdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji oraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacjioraz w każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadkusilnej aktywacjioraz wkażdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji orazw każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układu przypadku silnej aktywacji orazw każdym
Liza komórek na których powierzchni doszło do aktywacji układuprzypadku silnejaktywacji oraz w każdym
�� Intensyfikacja dysocjacji C2a z C4b oraz Bb z C3b
przypadku na powierzchniach  chronionych
przypadku na powierzchniach  chronionych
przypadku na powierzchniach  chronionych
wierzchniach  chronionych
�� Kofaktory czynnika I katalizującego reakcję cząsteczek C3b i C4b
�� Opsonizacja >> fagocytoza ii zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza i zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza i zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza i zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza i zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza zabijanie drobnoustrojów
Opsonizacja >> fagocytoza i zabijanie drobnoustrojów
��  Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag Ab >> usuwanie kompleksów
 Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag Ab >> usuwanie kompleksów
 Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag Ab >> usuwanie kompleksów
 Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag Ab >> usuwanie kompleksów
 Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag >> usuwanie kompleksów
 Rozpuszczanie dużych kompleksów Ag  Ab
Działanie regulatorów
�� Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
Chemotaktyczne działanie wobec neutrofili oraz monocytów
�� Hamowanie gromadzenia konwertazy C3
�� Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
Aktywacja komórek fagocytujących
�� Inaktywacja zdeponowanych na powierzchni komórek cząsteczek C3b  reakcja zachodzi przy udziale czynnika I
�� Wzmacnianie swoistej odpowiedzi układu odporności
Wzmacnianie swoistej odpowiedzi układu odporności
Wzmacnianie swoistej odpowiedzi układu odporności
Wzmacnianie swoistej odpowiedzi układu odporności
oraz kofaktorów CFH i FHL-1 oraz Cr1 i MCP
o Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
o Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
Faza wykonawcza, aktywacja przez przeciwciała
�� Niszczeniu konwertazy C3bBb  reakcja zachodzi dzięki aktywności czynników CFH i FHL-1 oraz CR1 i DAF
o Indukcja, wzmacnianie odpowiedzi
o Indukcja, wzmacnianie odpowiedzi
Indukcja, wzmacnianie odpowiedzi
Indukcja, wzmacnianie odpowiedzi
Indukcja, wzmacnianie odpowiedzi
Przyczyny zaburzeń aktywacji dopełniacza
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymagawzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymagawzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymagawzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odpornościwymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmówodporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmówodporności wymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odpornościwymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odpornościwymaga wzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymagawzajemnego
Skuteczna reakcja na zakażenie patogenami oraz indukcja swoistych mechanizmów odporności wymaga wzajemnego
komunikowania się komórek odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
komunikowania się komórek odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
komunikowania się komórek odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
komunikowania się komórek odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
odpowiedzialnych za swoiste oraz nieswoiste mechanizmy odporności
Składnik Funkcja Skutki niedoboru
C3 Ważne elementy klasycznej Zaburzenia klasycznej drogi
�� Cytokiny i chemokiny
Cytokiny i chemokiny
Cytokiny i chemokiny
Cytokiny i chemokiny
drogi aktywacji układu aktywacji dopełniacza
C4
�� Cząsteczki adhezyjne
Cząsteczki adhezyjne
Cząsteczki adhezyjne
Cząsteczki adhezyjne
dopełniacza
Czynnik B �� Ważny element Zaburzenia aktywacji drogi
Migracja >>
Migracja >>
Migracja >>
alternatywnej drogi aktywacji dopełniacza
aktywacji układu
�� Kontakt bezpośredni
Kontakt bezpośredni
Kontakt bezpośredni
dopełniacza
�� Poprzez produkowane mediatory
Poprzez produkowane mediatory
Poprzez produkowane mediatory
Poprzez produkowane mediatory
Poprzez produkowane mediatory
�� Uczestniczy w
fizjologicznych, humoralnych i komórkowych, których zadaniem jest neutralizacja, usunięcie czynników przyczynowych
rozpuszczaniu
rozpuszczaniu
rozpuszczaniu
kompleksów oraz naprawa uszkodzonych tkanek.
kompleksów
kompleksów
immunologicznych
immunologicznych
immunologicznych
�� Stymuluje wzrost Siła odpowiedzi  niezwykle istotna dla homeostazy całego organizmu
Stymuluje wzrost
Stymuluje wzrost
limfocytów B i
limfocytów B i
limfocytów B i
monocytów �� Niewystarczająca  infekcja, rozwój nowotworów
monocytów
Zaburzenia alternatywnej dro
Czynnik H �� Reguluje alternatywną Zaburzenia alternatywnej dro �� Nadmierna  reumatyzm, cukrzyca, choroba Alzheimera, stwardnienie rozsiane, niedokrwienia mózgu i serca,
Czynnik H Reguluje alternatywną Zaburzenia alternatywnej dro
Reguluje alternatywną Zaburzenia alternatywnej drogi
Reguluje alternatywną Zaburzenia alternatywnej dro
drogę aktywacji układu aktywacji dopełniacza
drogę aktywacji układu aktywacji dopełniacza
drogę aktywacji układu aktywacji dopełniacza
drogę aktywacji układu aktywacji dopełniacza
rozwój nowotworów itd.
dopełniacza (inhibitor)
dopełniacza (inhibitor)
dopełniacza (inhibitor)
dopełniacza (inhibitor)
�� Jeśli stan zapalny przenosi się do krwioobiegu  ogólne zakażenia organizmu (sepsa), zapalenie opon mózgowych
�� Wiąże i inaktywuje
Wiąże i inaktywuje
Wiąże i inaktywuje
cząsteczki C3b obecne
cząsteczki C3b obecne
cząsteczki C3b obecne
cząsteczki C3b obecne
Aktywność układu odpornościowego stanowi większe zagrożenie nuż czynnik, który ją wywołał.
w surowicy oraz
w surowicy oraz
w surowicy oraz
związane z
związane z
Dobroczynny dla organizmu Zły dla organizmu
powierzchnią komórek
powierzchnią komórek
powierzchnią komórek
powierzchnią komórek
Likwiduje - miażdżyca
gospodarza
gospodarza
- uszkodzenia tkanki - niedokrwienie serca
�� Kofaktor czynnika I
Kofaktor czynnika I
Kofaktor czynnika I
- patogeny - uszkodzenie mięśnia sercowego
Zaburzenia alternatywnej drogi
Czynnik I �� Rozkłada i inaktywuje Zaburzenia alternatywnej drogi
Czynnik I Rozkłada i inaktywuje Zaburzenia alternatywnej drogi
Rozkłada i inaktywuje Zaburzenia alternatywnej drogi
Rozkłada i inaktywuje Zaburzenia alternatywnej drogi
- pasożyty - reumatoidalne zapalenie stawów
aktywacji dopełniacza
konwertazę C3 oraz aktywacji dopełniacza
konwertazę C3 oraz aktywacji dopełniacza
konwertazę C3 oraz aktywacji dopełniacza
- nowotwory - astma
cząsteczki C3b
cząsteczki C3b
cząsteczki C3b
- zapalenie jelit
- nowotworzenie
Elementy układu odpornościowego zaangażowane w reakcję zapalną
Obsada  zależna od  decyzji związanej z wielkością i rodzajem tkanki
�� Monocyty
�� Makrofag
�� Komórki tuczne
�� Limfocyty
�� Komórki NK
�� Komórki dendrytyczne
TOOL  like receptors
Ekspresja
�� cytokin
�� Chemokin
�� Czynników chemotaktycznych
�� Białek ostrej fazy
�� Wzrost aktywności fagocytarnej
�� Uwolnienie enzymów (proteaz, hydrolaz), antybiotyków (a-defensyny, azurocysyna)
�� Czynników utleniających (nadtlenek wodoru, chloraminy)
Czynniki wywołujące zapalenie
�� Bodz
ce swoiste  związane z odpowiedzią immunologiczną
�� Bodz
ce nieswoiste zewnętrzne  fizyczne, chemiczne, biologiczne
�� Bodz
ce nieswoiste wewnętrzne  zatory, zawały, nowotwory
Temat: Immunopatologia zapalenia
Temat: Immunopatologia zapalenia
Temat: Immunopatologia zapalenia
Temat: Immunopatologia zapalenia
Temat: Immunopatologia zapalenia
Czynniki wywołujące zapalenia
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z  obcym
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z  obcym
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
Reakcja zapalna jako uogólniony sposób odpowiedzi organizmu na kontakt z
�� Wirusy
Definicja zapalenia
Definicja zapalenia
Definicja zapalenia
�� Bakterie
�� Ciała obce
Zapalenie inflammatio jest złożonym, dynamicznym ii uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
Zapalenie  inflammatio jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
inflammatio  jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącymw żywych,
jest złożonym, dynamicznym i uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
jest złożonym, dynamicznym uporządkowanym procesem zachodzącym w żywych,
�� Substancje chemiczne
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałemwielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związanejest z udziałem wielumechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest zudziałem wielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałem wielumechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałemwielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jest z udziałemwielu mechanizmów
unaczynionych tkankach po zadziałaniu bodz
ca uszkadzającego. Związane jestz udziałem wielu mechanizmów
�� Antygeny pierwotnie nieszkodliwe
�� Własne tkanki Etapy zapalenia
Jak rozpoczyna się zapalenie ? �� Inicjacja  stymulacja, uszkodzenie prowadzące do zmian mikrokrążenia, zmiany strukturalne prowadzące do
wynaczynienia, przechodzenia WBC do miejsca uszkodzenia
�� Komórki tuczne (mastocyty)
�� Amplifikacja  kontynuacja i nasilenie procesu zapalnego, zależne od rozpuszczalnych mediatorów zapalenia oraz
o Histamina
komórek odpowiedzialnych za stan zapalny
o Leukotrieny
�� Terminacja  zatrzymanie procesu zapalnego i włączenie procesów naprawczych
o PAF
o TNF  ą Zapalenie typu ostrego:
o IL  4, IL  13
�� Zbieranie się płynu i elektrolitów osocza w uszkodzonych tkankach (wewnątrznaczyniowa aktywacja płytek)
o LCFA s
�� Obecność granulocytów wielojądrzastych PMN
Chroniczny stan zapalny (stan zapalny przedłużający się tygodniami, miesiącami, latami)
Wpływ histaminy
�� H1  aktywacja mięśni gładkich komórek śródbłonka neutrofilów, komórek tucznych
�� H2  hamowanie aktywności komórek okładzinowych, neutrofilów, eozynofilów, komórek tucznych
Mediatory komórkowe zapalenia
�� Enzymy proteolityczne np. tryptaza, elastaza
- wydzielanie śluzu
�� Czynniki chemotaktyczne: NCF, ECF, LCF
�� Substancje naczynioruchowe: prostaglandyny, PAF, histamina, leukotrieny
- ścisłe połączenia
�� Czynniki modulujące odpowiedz
immunologiczną, cytokiny, adenozyna
- ekspresja TLR s
�� Granulocyty obojętnochłonne wyzwalane z lizosomów, obojętne proteazy, pochodne tlenu cząsteczkowego,
metabolity lipidów błonowych (Eikozanoidy, PAF)
- synteza mediatorów zapalnych (cytokiny, chemokiny, cząsteczki kostymulujące, adhezyjne)
�� Makrofagi  posiadają zdolność fagocytozy, są z
ródłem mediatorów procesu zapalnego, enzymów  aktywator
- Synteza czynników odpowiedzi nieswoistej (mucyna, lizozym, laktoferryna, składniki układu dopełniacza, antybiotyki plazminogenu, elastaza, kolagenaza, cytokin IL-1, TNF  ą, aktywnych metabolitów tlenu  NO, ą  2 
peptydowe) makroglobuliny.
�� Limfocyty  rozpoznają epitopy antygenów
- rozpoznanie, przetwarzanie i prezentacja antygenu
Czynniki osoczowe zapalenia
- interakcja z limfocytami, ekspresja czynników adhezji, MHC, receptorów dla cytokin, chemokin, neuroreceptorów,
immunoglobulin.
�� Dopełniacz  złożony układ enzymatyczny, najsilniej działającymi o właściwościach prozapalnych są: C3a, C5a
�� Czynnik Hagemana w wyniku aktywacji, którego dochodzi do powstania bradykinina, lizylo  bradykinina,
Rozwój stanu zapalnego
metionylo  lizobradykininy, powodują wzrost przepuszczalności naczyń, wywołują uczucie bólu, aktywują
wytwarzanie prostaglandyn.
Efekty procesu zapalnego:
�� Całkowite wyzdrowienie i powrót do stanu zapalnego
�� Ropnienie  gdy obszar uszkodzony jest w całości upłynniony
�� Bliznowacenie
�� Przewlekłe zapalenie  niecałkowita eliminacja czynnika uszkadzającego