1 2
Czynniki zewnętrzne mogą powodować uwalnianie z keratynocytów cytokinin IL-1, TNF-ą, pobudzają ekspresję
cząsteczek adhezyjnych w naskórku  ICAM-1 oraz na komórkach śródbłonka naczyniowego  ICAm-1, VCAM-1, ELAM-1
Immunologia  wykład 2 16.10.2012 oraz nasilają syntezę IL-8, która działa chemotaktycznie na LiT, a inne leukocyty powodują ich migrację do naskórka:
syntezę innych cytokinin i reakcję zapalną.
Temat: układ odpornościowy skóry
Działanie immunopresyjne UV
Skin Immune System  immunologiczny aspekt skóry wniósł Sulzberger pod koniec lat dwudziestych. Sformułował
�� zmniejszenie ekspresji ICAM-1 zależnie od dawki i obecności cytokinin
hipotezę że jest to czynny immunologicznie narząd.
�� konwersja kwasu trans-urukainowego do cis-urukainowego
�� stymulacja wytwarzania TNF-ą
Elementy SIS
�� Stymulacja wytwarzania IL-10
�� Keratynocyty Elementy pozakomórkowe
�� Zmniejszenie fosforylacji tyroksyny STAT-1
�� Komórki dendrytyczne �� Przeciwciała komplement antygeny MHC
�� Zwiększenie wytwarzania syntetazy NO
�� Limfocyty �� Cząstki adhezyjne
�� Zwiększenie ekspresji MHC kl. II (indukcja immunotolerancji)
�� Monocyty i makrofagi �� Cytokiny
�� Komórki tuczne (mastocyty) �� Neuropeptydy
Komórki dendrytyczne
�� Granulocyty �� Eikozanoidy  uwalniający się w trakcie
pobudzenia kwasu arachidonowego
�� Komórki śródbłonka naczyń Stanowią 3-8% populacji komórek naskórka. Wykazują silną aktywność metaboliczną związaną z obecnością hydrolaz 
krwionośnych i chłonnych
ATP-azy i ADP-azy. Enzymy te są ich markerami w naskórku.
Antygeny powierzchniowe na komórkach Langerhansa:
�� Antygen identyfikujący CD1a
�� Antygeny zgodności tkankowej MHC kl. I i II
�� Antygeny kostymulujące i cząstki adhezyjne: B7-1, B7-2, CD58 (LFA-3), CD54 (łańcuch �-LFA-1)
�� Receptory dla fragmentów FceRI, FceRII
�� CD4, CD11b, CD15, CD45, beta-2-mikroglobulina, ATP-aza
Działanie immunosupresyjne UV:
�� Zmniejszenie zdolności do prezentacji antygenu i indukcji proliferacji Li CD4+/CD8
�� Zmniejsza ekspresję cząsteczek kostymulujących B7-1, B7-2. Duże dawki pobudzają ich ekspresję
�� Nie wpływa na liczbę komórek Langerhansa
�� Limfocyty T
o Zmniejszenie proliferacji
o Zmniejszenie syntezy IL-2, IFN-gamma
o Zmniejszenie wrażliwości na indukcję ekspresji receptora IL-2
o Indukcja apoptozy (fizjologiczna, genetycznie zaprogramowana śmierć komórki)
Keratynocyty  stanowią 95% masy naskórkowej. W świetle współczesnych badań posiadają zdolność do syntezy wielu
�� Komórki NK  zmniejszenie aktywności i liczby CD16/CD56
cytokin. Pierwszą cytokiną była IL-1, która odbywa się w regulacji melanogenezy. W prawidłowych warunkach IL-1
�� Hamowanie indukcji komórek LAK
umiejscowiona jest w przestrzeniach międzykomórkowych, a podczas złuszczania się naskórka  usuwana .
�� Monocyty  zmniejszenie ekspresji ICAM-1 oraz antygenów B7-1; B7-2
Substancje immunomodulujące wydzielane przez keratynocyty.
Hamujące aktywność LiT Pobudzające aktywność LiT
�� IL-10 �� IL-2, 3, 6, 8, 12
�� PGE1 �� GM-CSF
Temat: układ pokarmowy jako wrota zakażenia  aspekty immunologiczne
�� HETES kwas cis-urokainowy �� TNF-alfa
�� TGF-beta �� prolaktyna
Najważniejszą Ig jest IgA  pierwsza linia obrony przeciwko organizmom wnikającym przez błony śluzowe.
3 4
�� Wydzielnicza IgA występuje w postaci dimeru System GALT składa się z zorganizowanych kompleksów komórkowych (kępki Peyera i samotne grudki chłonne) oraz
rozproszonych komórek zlokalizowanych w blaszce jelita (limfocyty T i B dojrzewające do plazmocytów, makrofagi,
�� Jest syntetyzowana lokalnie przez plazmocyty a następnie wiązana do receptora poli-Ig przez komórki
komórki dendrytyczne) i w nabłonku pokrywającym kosmki.
nabłonkowe, które ją transportują do światła gdzie jest uwalniania
�� Zapobiega kolonizacji na błonach śluzowych, pośredniczy w ich fagocytozie
Rola systemu GALT:
�� Wyróżniamy podklasy IgA: IgA1 i IgA2. Ich relacja:
o W surowicy 4:1
�� Tworzy I linię obrony organizmu przed szkodliwymi czynnikami
o W błonie śluzowych 3:2
�� Ma podstawowe znaczenie w rozwoju prawidłowej odpowiedzi immunologicznej na antygeny zewnętrzne
�� Odpowiedz
unikalną odpowiedzią zapewniającą mikrośrodowisko
�� Jest miejscem pierwszego kontaktu niedojrzałego układu pokarmowego noworodka z antygenami zewnętrznymi
�� Stymuluje indukcję TGF-� i IL-10
Cechą charakterystyczną GALT znaną od wielu lat jest produkcja przeciwciał w klasie IgA. Przeciwciała te nazywane są
�� Aktywuje klasyczną drogę układu dopełniacza
wydzielniczymi lub sekrecyjnymi, produkowane są przez limfocyty B i wydzielane na powierzchnię zewnętrzną błon
IL-10  podwyższa IgA
śluzowych. IgA sekrecyjne reagują w szerokim spektrum antygenów zewnętrznych przez co uniemożliwiają patogenom
ale także alergenom penetracje przez śluzówkę do wnętrza organizmu. To wydzielnicze przeciwciała IgA pokrywający
�� Obniżenie cytokinin przez komórki dendrytyczne
nabłonek stanowią linię obrony przed szkodliwymi czynnikami. Liczba limfocytów typu B odpowiadająca& & IgA w jelicie
�� Promuje odpowiedz
immunologiczną TH2
dorosłego człowieka wynosi ok. 7 . 1011, a codzienna produkcja IgA w przewodzie pokarmowym sięga od 2-5 g w
porównaniu do produkcji w innych organach limfatycznych, gdzie sięga 1-2g.
TGF �  podwyższa IgA
Komórki aktywowane przez bakterie jelitowe w przewodzie pokarmowym stają się wyspecjalizowanymi komórkami
�� Populacja limfocytów CD4 + CD25 (limfocyty regulatorowe)
efektorowymi, pełniącymi określone funkcje.
IgA1 (%) IgA2 (%)
�� Limfocyty B dojrzewają do plazmocytów
Szpik kostny 90 10
Śledziona i migdałki 80-90 10-20 �� Powstają LiT regulujące odpowiedz
immunologiczną
Śluzówka jelita 85 15
�� Powstają cytotoksyczne limfocyty T  zlokalizowane są w śródbłonku
Dwunastnica, jelito czcze 70 30
�� Powstają prozapalne limfocyty Th1
Jelito kręte 55 45
�� Dochodzi do hamowania LiTh2
Okrężnica 38 62
Bakterie jelitowe pobudzają również makrofagi, komórki NK, zlokalizowane w jelicie cienkim oraz w enetrocytach.
Komórki te syntetyzują cytokiny zapalne.
Czynniki immunologiczne wywołujące odpowiedz
immunologiczną m.in. w klasie IgA
W 1919 roku w doświadczeniu na królikach Bersedka zaobserwował, że immunizacja zabitymi bakteriami Shigella
Patogen Indukowana odpowiedz
immunologiczna
podanymi do przewodu pokarmowego chroni zwierzęta przed wystąpieniem choroby niezależnie od przeciwciał
Wirusy
surowicy.
�� Adenowirusy
Surowicze IgG (wydzielnicze IgA)
�� Togawirusy
Kilka lat póz
niej w badaniach przeprowadzonych na ludziach wykazano częściową odrębność reakcji odpornościowej w
�� Polio
układzie odpornościowym ( razem ale osobno )
�� grypa
Bakterie
Odpowiedz
układu immunologicznego
�� Salmonella typhi sIgA (głównie IgA2, surowicze IgA, IgG)
�� E-coli
Ostry stan zapalny spowodowany czerwonką bakteryjną może się utrzymywać w jelicie ponad miesiąc. Przez ten czas
Steptokoki jamy ustnej sIgA w ślinie
komórki układu odpornościowego wytwarzają ogromne ilości cytokin: IL-1, TNF-ą, IL-6, IFN-ł, TNF-�, IL-4, IL-10, IL-8.
Kliniczne objawy shigellozy mogą być bezpośrednim skutkiem wydzielania cytokin. Jednocześnie cząsteczki te
uczestniczą w regulacji i kontroli zapalenia na zasadzie sprzężenia zwrotnego.
Błona śluzowa w układzie pokarmowym, człowieka narażana jest na ciągły kontakt z bardzo licznymi antygenami
środowiskowymi zarówno o charakterze patogennym jak i nieszkodliwym.
Komórki tuczne posiadają bardzo silne właściwości fagocytujące.
GALT  integralna, działająca w pewnym sensie autonomiczne, część układu odpornościowego tworząca system obrony
układu pokarmowego