Leki stosowane
w farmakoterapii cukrzycy
Cukrzyca
Grupa chorób metabolicznych,
charakteryzujących się podwyższonym
stężeniem glukozy we krwi – zaburzenia
wydzielania insuliny i/lub upośledzenie jej
działania
Długotrwała hiperglikemia: uszkodzenia
wielonarządowe:oczy, nerki, serce, naczynia krwionośnie
(udar mózgu, ślepota, gangrena, niewydolność nerek)
Etiopatogeneza: kilka złożonych procesów
(autoimmunologiczne uszkodzenie komórek beta trzustki;
oporność na insulinę)
Cukrzyca
– klasyfikacja
Typ 1
Przyczyna: uszkodzenie
komórek beta wysp trzustki
i skłonność do pojawienia
się kwasicy (proces
autoimmunologiczny)
Powiązana z układem ag
zgodności tkankowej HLA
Ryzyko zachorowania 0,2-
0,4 %
Genetyczna predyspozycja
+ czynniki środowiskowe
Typ 2
Przyczyny:
Oporność na insulinę
Zaburzenia w jej
wydzielaniu
Otyłość, nadciśnienie,
hiperlipidemia,
zaawansowany wiek
Występuje w późniejszym
wieku
Kobiety, u których w czasie
ciąży rozpoznano cukrzycę
ciężarnych
Objawy kliniczne cukrzycy
Cukrzyca typu 1:
objawy rozwijają się
gwałtownie; wzmożone pragnienie, wielomocz, utrata
masy ciała, zmęczenie, osłabienie, bolesne kurcze
mięśni łydek w przebiegu zaburzeń elektrolitowych;
zaburzenia widzenia, świąd skóry, zakażenia bakteryjne i
grzybicze, osłabienie potencji, zaburzenia
miesiączkowania
Cukrzyca typu 2:
początek choroby łagodny i
utajony, często współistnieje otyłość, hiperinsulinemia;
wzmożony apetyt, potliwość, bóle głowy, wzmożona
diureza i odwodnienie
Rozpoznanie cukrzycy
Objawy kliniczne + przypadkowy 2-krotny
pomiar glikemii w osoczu krwi żylnej: stężenie
glukozy ≥ 200 mg/dl
Stężenie glukozy na czczo 2-krotnie ≥ 126
mg/dl
Stężenie glukozy w 2 h po doustnym
obciążeniu glukozą (75g) ≥ 200 mg/dl
Insulina
Hormon o budowie polipeptydowej
Produkowany w komórkach wysp Langerhansa w
trzustce
Bodźcem do produkcji jest poposiłkowe zwiększenie
stężenia glukozy we krwi
Insulina zwiększa transport glukozy do komórek
efektorowych, obniżając glikemię w surowicy
Podstawowy lek stosowany w terapii cukrzycy
(działanie objawowe, substytut hormonu)
Insulina ludzka i jej analogi
Insulina
Wskazania: leczenie z wyboru:
Cukrzyca typu 1, cukrzyca ciężarnych, ostre
powikłania cukrzycy, planowany zabieg
chirurgiczny, ciężkie schorzenia, stanowiące
zagrożenie życia, ciężkie zakażenia, stan po
pankreatektomii, nieefektywność leczenia
doustnymi lekami hipoglikemicznymi,
przewlekłe powikłania cukrzycy
Insulina
Schematy insulinoterapii:
Konwencjonalna:
2 dawki leku/24 h (osoby starsze, w
przypadku niewielkiego zapotrzebowania na insulinę)
trudne uzyskanie pożądanej glikemii, wahania w ciągu doby
Intensywna:
raz lub dwa razy dziennie insulina o
długim/pośrednim czasie działania oraz przed posiłkami
preparaty o krótkim działaniu
Czynnościowa:
wlew w pompie infuzyjnej lub częste
podawanie insuliny krótko działającej
Analogi insuliny
O krótkim działaniu: insulina LISPRO i ASPART
szybki początek działania, krótszy czas
działania
(wstrzyknięcia tuż przed posiłkiem lub po nim)
O długim działaniu: GLARGINA i DETEMIR
równomierne działanie przez 24 h
(jednorazowe podanie w ciągu doby)
Insulina wziewna
Objawy niepożądane: miejscowe odczyny
alergiczne, ryzyko napadu astmy, kaszel,
wysuszenie błon śluzowych
Przeciwwskazany w osób z chorobami układu
oddechowego
Exubera
Działania niepożądane
insulinoterapii
Hipoglikemia
Reakcje alergiczne
Obrzęki poinsulinowe
Lipodystrofie (atroficzna, hipertroficzna)
Insulinooporność
Preparaty insuliny
40, 80 lub 100 j.m. insuliny w 1 ml
Insulina
Insulina
krótkodziałająca
krótkodziałająca:
zaczyna działać w ciągu 30
min po iniekcji, szczyt po 2-4 h, okres działania: 5-8
h
Maxirapid
Insulina o
Insulina o
średnio długim okresie działania
średnio długim okresie działania: działa po
2-6 h, szczyt po 5-12 h, okres działania: 14-22 h
Humulin N
Insulina o
Insulina o
długim okresie działania
długim okresie działania: początek działania
po 6-12 h, szczyt po 14-22 h, okres działania: 24-36
h
Humulin U
Mieszanki insuliny: krótkodziałającej i o średnio
wydłużonym okresie działania
Doustne leki hipoglikemiczne
Biguanidy
Pochodne sulfonylomocznika
Inhibitory alfa-glukozydazy
Glitazony
Glinidy
Biguanidy
Metformina
Hamuje wchłanianie glukozy w przewodzie
pokarmowym, glukoneogenezę w wątrobie oraz wzrost
tkankowego zużycia glukozy
Efekt działania: obniżenie podwyższonego poziomu
glikemii, normalizacja hiperinsulinemii;
korzystny wpływ na gospodarkę węglowodanową;
efekty plejotropowe: zmniejszenie wytwarzania cytokin
prozapalnych, obniżenie stężenia hemostatycznych
czynników ryzyka
Wskazania: cukrzyca typu 2 (monoterapia/skojarzona z
insuliną lub z innymi grupami doustnych leków
p/cukrzycowych); lek z wyboru w cukrzycy skojarzonej z
otyłością, insulinoopornością i dyslipidemią
Przeciwwskazania:
Typowe:
cukrzyca typu 1., ostre powikłania cukrzycy,
cukrzyca leczona samą dietą, cukrzyca ciężarnych, ostre
zakażenia w cukrzycy, planowy zabieg
Niewydolność nerek, wątroby, serca, układu oddechowego
Niedotlenienie
Awitaminozy
Osoby nadużywające alkohol
Działania niepożądane:
Dolegliwości ze strony układu pokarmowego (nudności,
wymioty, metaliczny smak w jamie ustnej, bóle brzucha)
ryzyko wywołania kwasicy mleczanowej (!)
Działanie po 5-7 dniach
Pochodne sulfonylomocznika
Najskuteczniej obniżają glikemię
Podwójny mechanizm działania: pobudzenie
komórek trzustkowych do wydzielania insuliny i
zmniejszenie insulinooporności
Przedstawiciele różnią się siłą i czasem działania
Działania niepożądane:
rozwój hipoglikemii; wzrost masy
ciała, trombocytopenia, leukopenia i/lub niedokrwistość,
uszkodzenie czynności wątroby, alergie skórne
Przeciwwskazania:
cukrzyca typu 1., śpiączka cukrzycowa,
kwasica ketonowa, ciężkie zaburzenia czynności
nerek/wątroby, nadwrażliwość na te pochodne, ciąża, okres
karmienia piersią
GLIKLAZYD, GLIMEPIRID, GLIPIZYD
Inhibitory alfa-glukozydazy
Hamowanie działania α-glukozydaz, co powoduje zmniejszone
powstawania monosacharydów i zmniejszenie ich wchłaniania
Wskazania: cukrzyca typu 2. oporna na leczenie
dietetyczne, w przypadku występowania przeciwwskazań do
stosowania pochodnych sulfonylomocznika i biguanidów, u
ludzi w podeszłym wieku
Stosowane w monoterapii, skojarzone z insuliną i lekami
doustnymi
Działania niepożądane:
wzdęcia brzucha, uczucie
przelewania się w jamie brzusznej, biegunka
Nie stosować u osób poniżej 18.r.ż., u kobiet w ciąży i w
czasie karmienia
AKARBOZA
Glitazony
Obniżenie insulinooporności tkanek obwodowych
(tk.tłuszczowa, komórki mięśniowe) oraz poprawa
wrażliwości na insulinę w wątrobie
Obniżenie stężenia kwasów tłuszczowych
Ograniczają rozwój cukrzycy typu 2. U osób z zaburzoną
tolerancją glukozy
Najczęściej łączone z metforminą
Działania niepożądane: zatrzymanie wody i sodu w
organizmie, rozwój niedokrwistości, nasilenie
niedokrwistości, niewydolność wątroby
Kontrola pacjentów w podeszłym wieku
ROZYGLITAZON, PIOGLITAZON
Glinidy
Szybkie zwiększenie wydzielania insuliny
(mechanizm działania zbliżony do pochodnych
sulfonylomocznika)
Skutecznie zmniejszają poposiłkowy wzrost
glikemii
Mniejsze ryzyko hipoglikemii
Krótki i szybki czas działania
Rzadko powodują objawy niepożądane
REPAGLINID
NATEGLINID