Leki biologiczne w

Leki biologiczne w

dermatologii

dermatologii

Aleksandra Grzanka

Aleksandra Grzanka

Leki biologiczne

Leki biologiczne

- białka

- białka

wykazujące działania

wykazujące działania

farmakologiczne, pochodzące z

farmakologiczne, pochodzące z

żywych komórek lub uzyskiwane z

żywych komórek lub uzyskiwane z

zastosowaniem metod rekombinacji

zastosowaniem metod rekombinacji

genetycznej DNA

genetycznej DNA

Insulina – 1921 r.

Insulina – 1921 r.

Mechanizm działania - naśladowanie

Mechanizm działania - naśladowanie

funkcji naturalnych białek organizmu –

funkcji naturalnych białek organizmu –

łączenie z krążącymi proteinami lub

łączenie z krążącymi proteinami lub

receptorami komórkowymi.

receptorami komórkowymi.

Modulatory odpowiedzi

Modulatory odpowiedzi

immunologicznej (

immunologicznej (

immune response

immune response

modifiers

modifiers

– IRM)

– IRM)

leki biologiczne:

leki biologiczne:

cząsteczki dużych rozmiarów

cząsteczki dużych rozmiarów

łatwa degradacja w przewodzie

łatwa degradacja w przewodzie

pokarmowym

pokarmowym

iniekcje podskórne, domięśniowe

iniekcje podskórne, domięśniowe

oraz dożylne

oraz dożylne

Leki biologiczne

Leki biologiczne

•

•

przeciwciała monoklonalne,

przeciwciała monoklonalne,

•

•

białka fuzyjne,

białka fuzyjne,

•

•

rekombinowane białka ludzkie.

rekombinowane białka ludzkie.

Przeciwciała monoklonalne

Przeciwciała monoklonalne

(MCA)

(MCA)

Łączą się z innymi białkami w

Łączą się z innymi białkami w

organizmie hamując ich funkcję

organizmie hamując ich funkcję

p/c mysie

p/c mysie

p/c chimeryczne

p/c chimeryczne

p/c humanizowane

p/c humanizowane

p/c ludzkie

p/c ludzkie

Przeciwciała monoklonalne

Przeciwciała monoklonalne

nazwy międzynarodowe mają końcówkę

nazwy międzynarodowe mają końcówkę

-mab

-mab

przeciwciała chimeryczne

przeciwciała chimeryczne

-iximab

-iximab

(np. infliksimab),

(np. infliksimab),

przeciwciała humanizowane

przeciwciała humanizowane

-izumab

-izumab

(np. efalizumab),

(np. efalizumab),

natomiast przeciwciała ludzkie

natomiast przeciwciała ludzkie

-umab

-umab

(np. adulimumab

(np. adulimumab

)

)

Białka fuzyjne (FP)

Białka fuzyjne (FP)

2 podstawowe typy FP:

2 podstawowe typy FP:

połączenie ludzkiego białka i toksyny,

połączenie ludzkiego białka i toksyny,

przypomina humanizowane MCA

przypomina humanizowane MCA

(domena ludzkiego receptora z fragm

(domena ludzkiego receptora z fragm

Fc immunoglobuliny ludzkiej)

Fc immunoglobuliny ludzkiej)

Nazwy międzynarodowe otrzymały

Nazwy międzynarodowe otrzymały

końcówkę

końcówkę

-cept (np. etanercept, alefacept)

-cept (np. etanercept, alefacept)

Rekombinowane białka ludzkie

Rekombinowane białka ludzkie

Dokładne kopie naturalnych białek organizmu

Dokładne kopie naturalnych białek organizmu

bądź ich fragmentów, które cechują się

bądź ich fragmentów, które cechują się

zdolnością wiązania się z receptorami

zdolnością wiązania się z receptorami

powierzchniowymi komórek.

powierzchniowymi komórek.

Cytokiny ludzkie

Cytokiny ludzkie

Ludzkie czynniki wzrostu

Ludzkie czynniki wzrostu

Nazwy międzynarodowe ludzkich białek

Nazwy międzynarodowe ludzkich białek

rekombinowanych otrzymały przedrostek

rekombinowanych otrzymały przedrostek

-rhu

-rhu

(np. rhu IL-2)

(np. rhu IL-2)

ETIOPATOGENEZA ŁUSZCZYCY

ETIOPATOGENEZA ŁUSZCZYCY

Genetyka

Genetyka

Zaburzenie proliferacji

Zaburzenie proliferacji

keratynocytów

keratynocytów

Procesy zapalne

Procesy zapalne

Proliferacja kapilarów

Proliferacja kapilarów

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia immunologiczne

Zaburzenia funkcji granulocytów

Zaburzenia funkcji granulocytów

wielojądrzastych

wielojądrzastych

Czynniki środowiskowe

Czynniki środowiskowe

Etiopatogeneza łuszczycy

Etiopatogeneza łuszczycy

Etiopatogeneza łuszczycy

Etiopatogeneza łuszczycy

Etiopatogeneza łuszczycy

Etiopatogeneza łuszczycy

GENETYKA ŁUSZCZYCY

GENETYKA ŁUSZCZYCY

Loci na chromosomach 6p21,3 (PSORS1) 17q25

Loci na chromosomach 6p21,3 (PSORS1) 17q25

(PSORS2), 4q (PSORS3),1q21 (PSORS 4), 3q21

(PSORS2), 4q (PSORS3),1q21 (PSORS 4), 3q21

(PSORS 5), 19p13(PSORS6), 1p(PSORS7),

(PSORS 5), 19p13(PSORS6), 1p(PSORS7),

16q(PSORS 8), 4q31-q34(PSORS 9), 18p 11,23

16q(PSORS 8), 4q31-q34(PSORS 9), 18p 11,23

(PSORS 10)

(PSORS 10)

70% bliźniąt jednojajowych

70% bliźniąt jednojajowych

prawdopodobieństwo łuszczycy u dzieci 70%,

prawdopodobieństwo łuszczycy u dzieci 70%,

gdy obydwoje rodzice chorują

gdy obydwoje rodzice chorują

I typ łuszczycy HLA B13, B17 ,B37,

I typ łuszczycy HLA B13, B17 ,B37,

Cw0602

Cw0602

(CDSN, HCR, SC1) Dr7

(CDSN, HCR, SC1) Dr7

inne typy B27, Cw2

inne typy B27, Cw2

ZABURZENIA PROLIFERACJI

ZABURZENIA PROLIFERACJI

8-krotne skrócenie czasu trwania

8-krotne skrócenie czasu trwania

cyklu komórkowego

cyklu komórkowego

parakeratoza

parakeratoza

zmiana ekspresji inwolukryny,

zmiana ekspresji inwolukryny,

filagryny i TGF alfa

filagryny i TGF alfa

zmiana w syntezie cytokeratyn

zmiana w syntezie cytokeratyn

PROCESY ZAPALNE

PROCESY ZAPALNE

INF

INF





i TNF

i TNF





Il-6, Il-8, Il-12

Il-6, Il-8, Il-12

Substancja P

Substancja P

Migracja komórek zapalnych

Migracja komórek zapalnych

PROLIFERACJA KAPILARÓW

PROLIFERACJA KAPILARÓW

bFGF i TGF-

bFGF i TGF-





; VEGF ( vascular

; VEGF ( vascular

endothelial growth factor)

endothelial growth factor)

gaps

gaps

wzmożenie przepuszczalności naczyń

wzmożenie przepuszczalności naczyń

(PAF)

(PAF)

ZABURZENIA

ZABURZENIA

IMMUNOLOGICZNE

IMMUNOLOGICZNE

Kompleksy w warstwie rogowej

Kompleksy w warstwie rogowej

Mimikra immunologiczna

Mimikra immunologiczna

Komórki Langerhansa

Komórki Langerhansa

Superantygeny

Superantygeny

pso - p27

pso - p27

ZABURZENIA FUNKCJI

ZABURZENIA FUNKCJI

GRANULOCYTÓW

GRANULOCYTÓW

Wzmożona chemokineza

Wzmożona chemokineza

Nadreaktywność na czynniki

Nadreaktywność na czynniki

chemotaktyczne

chemotaktyczne

Wzmożone wydzielanie enzymów

Wzmożone wydzielanie enzymów

proteolitycznych

proteolitycznych

–

katepsyna G

katepsyna G

–

obojętna proteaza serynowa

obojętna proteaza serynowa







-glukuronidaza

-glukuronidaza

CZYNNIKI ŚRODOWISKOWE

CZYNNIKI ŚRODOWISKOWE

Mechaniczne (objaw Kőbnera)

Mechaniczne (objaw Kőbnera)

Immunologiczne - zjawisko mimikry,

Immunologiczne - zjawisko mimikry,

przeziębienie (infekcje paciorkowcowe i

przeziębienie (infekcje paciorkowcowe i

wirusowe) u 90% łuszczyków

wirusowe) u 90% łuszczyków

stwierdzono obecność HPV5 w łuskach

stwierdzono obecność HPV5 w łuskach

i u 25% przeciwciała, przeciwciała

i u 25% przeciwciała, przeciwciała

przeciwko retrowirusom (antygen pso

przeciwko retrowirusom (antygen pso

p27)

p27)

Neurogenne-neuromediatory

Neurogenne-neuromediatory

(substancja P)

(substancja P)

CZYNNIKI PROWOKUJĄCE

CZYNNIKI PROWOKUJĄCE

NAWROTY ŁUSZCZYCY

NAWROTY ŁUSZCZYCY

Miejscowe

Miejscowe

–

czynniki fizykalne (uraz, światło UV)

czynniki fizykalne (uraz, światło UV)

–

czynniki chemiczne (wysuszenie skóry,

czynniki chemiczne (wysuszenie skóry,

poparzenie kwasami)

poparzenie kwasami)

–

dermatozy zapalne (grzybica, wyprysk)

dermatozy zapalne (grzybica, wyprysk)

Układowe

Układowe

–

choroby infekcyjne (infekcje

choroby infekcyjne (infekcje

paciorkowcowe, wirusowe

paciorkowcowe, wirusowe

–

leki (beta-blokery, lit)

leki (beta-blokery, lit)

–

stresy

stresy

KLINIKA ŁUSZCZYCY

KLINIKA ŁUSZCZYCY

Łuszczyca typowa

Łuszczyca typowa

Łuszczyca kroplista

Łuszczyca kroplista

Łuszczyca pieniążkowata

Łuszczyca pieniążkowata

Łuszczyca plackowata

Łuszczyca plackowata

Łuszczyca zadawniona

Łuszczyca zadawniona

Łuszczyca geograficzna

Łuszczyca geograficzna

Łuszczyca uogólniona

Łuszczyca uogólniona

KLINIKA ŁUSZCZYCY

KLINIKA ŁUSZCZYCY

Łuszczyca nietypowa

Łuszczyca nietypowa

Łuszczyca paznokci

Łuszczyca paznokci

Łuszczyca stawowa

Łuszczyca stawowa

Łuszczyca krostkowa uogólniona

Łuszczyca krostkowa uogólniona

Łuszczyca krostkowa zlokalizowana

Łuszczyca krostkowa zlokalizowana

Łuszczyca akralna

Łuszczyca akralna

Łuszczyca łojotokowa

Łuszczyca łojotokowa

Łuszczyca brudźcowa

Łuszczyca brudźcowa

Łuszczyca odwrócona

Łuszczyca odwrócona

Łuszczyca wysiękowa

Łuszczyca wysiękowa

Łuszczyca erytrodermiczna

Łuszczyca erytrodermiczna

4 zasadnicze cele terapii

4 zasadnicze cele terapii

biologicznej w łuszczycy:

biologicznej w łuszczycy:

1) zmniejszenie liczby patogennych

1) zmniejszenie liczby patogennych

limfocytów T,

limfocytów T,

2) zahamowanie procesu aktywacji

2) zahamowanie procesu aktywacji

limfocytów T,

limfocytów T,

3) zmiana dominacji profilu cytokin,

3) zmiana dominacji profilu cytokin,

4) blokada aktywności cytokin

4) blokada aktywności cytokin

prozapalnych.

prozapalnych.

zmniejszenie liczby

zmniejszenie liczby

patogennych limfocytów T

patogennych limfocytów T

Alefacept

Alefacept

– białko fuzyjne łączące

– białko fuzyjne łączące

fragment Fc ludzkiej IgG oraz antygen

fragment Fc ludzkiej IgG oraz antygen

związany z funkcją limfocytu LFA-3

związany z funkcją limfocytu LFA-3

Przyłącza się do limfocytów T CD2+

Przyłącza się do limfocytów T CD2+

CD2+ naturalny ligand dla LFA-3 i

CD2+ naturalny ligand dla LFA-3 i

jednocześnie marker limfocytów

jednocześnie marker limfocytów

aktywowanych, będących komórkami

aktywowanych, będących komórkami

pamięci,

pamięci,

zahamowanie procesu

zahamowanie procesu

aktywacji limfocytów T

aktywacji limfocytów T

Efalizumab

Efalizumab

– humanizowane MCA wiążące

– humanizowane MCA wiążące

cząsteczkę CD11a na limfocytach T

cząsteczkę CD11a na limfocytach T

CD11a jest integralną częścią LFA-1 –

CD11a jest integralną częścią LFA-1 –

integryny, której połączenie z ICAM-1

integryny, której połączenie z ICAM-1

(cząsteczką adhezji na powierzchni komórki

(cząsteczką adhezji na powierzchni komórki

prezentującej antygen) stanowi sygnał do

prezentującej antygen) stanowi sygnał do

aktywowania limfocytu oraz odgrywa

aktywowania limfocytu oraz odgrywa

ważną rolę w procesie przylegania

ważną rolę w procesie przylegania

limfocytów T do komórek śródbłonka i

limfocytów T do komórek śródbłonka i

pozwala na migrowanie tych komórek do

pozwala na migrowanie tych komórek do

miejsca toczącego się w skórze zapalenia.

miejsca toczącego się w skórze zapalenia.

zmiana dominacji profilu

zmiana dominacji profilu

cytokin

cytokin

Rhu IL-10

Rhu IL-10

-naturalnie wytwarzana

-naturalnie wytwarzana

przez pobudzone limfocyty

przez pobudzone limfocyty

(szczególnie Th2), wpływa hamująco

(szczególnie Th2), wpływa hamująco

na produkcję cytokin Th1

na produkcję cytokin Th1

blokada aktywności cytokin

blokada aktywności cytokin

prozapalnych

prozapalnych

Przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy

Przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy

nowotworów

nowotworów

α

α

(

(

TNF-

TNF-

α

α

-

-

tumor necrosis factor

tumor necrosis factor

α)

α)

indukuje dojrzewanie komórek Langerhansa,

indukuje dojrzewanie komórek Langerhansa,

pobudza proliferację keratynocytów i

pobudza proliferację keratynocytów i

ochrania je przed apoptozą

ochrania je przed apoptozą

wzmaga na komórkach śródbłonka

wzmaga na komórkach śródbłonka

ekspresję cząstek adhezji, ściśle związanych

ekspresję cząstek adhezji, ściśle związanych

z późniejszą migracją limfocytów T

z późniejszą migracją limfocytów T

Wpływa na ekspresję wielu cytokin,

Wpływa na ekspresję wielu cytokin,

chemokin, prostaglandyn i metaloproteinaz

chemokin, prostaglandyn i metaloproteinaz

Anty TNF alfa

Anty TNF alfa

Infliksymab

Infliksymab

(Remicade) jest

(Remicade) jest

chimerycznym

chimerycznym

przeciwciałem

przeciwciałem

monoklonalnym

monoklonalnym

klasy IgG1

klasy IgG1

Anty TNF alfa

Anty TNF alfa

Adalimumab

Adalimumab

jest

jest

rekombinowanym

rekombinowanym

przeciwciałem

przeciwciałem

ludzkim,

ludzkim,

wprowadzonym do

wprowadzonym do

leczenia w Europie w

leczenia w Europie w

2003 r.

2003 r.

jest podobny do

jest podobny do

infliksimabu zarówno

infliksimabu zarówno

pod względem

pod względem

skuteczności, jak i

skuteczności, jak i

profilu bezpieczeństwa

profilu bezpieczeństwa

Anty TNF alfa

Anty TNF alfa

Etanercept

Etanercept

jest FP,

jest FP,

będącym

będącym

połączeniem

połączeniem

pozakomórkowej

pozakomórkowej

domeny białka

domeny białka

receptorowego dla

receptorowego dla

TNF i części

TNF i części

ludzkiej IgG.

ludzkiej IgG.

Anty TNF alfa

Anty TNF alfa

Właściwości zarówno immunosupresyjne

Właściwości zarówno immunosupresyjne

i immunomodulujące terapii anty-TNF-

i immunomodulujące terapii anty-TNF-

α !!!

α !!!

Zagrożenie infekcją zarówno o

Zagrożenie infekcją zarówno o

charakterze

charakterze

pierwotnym, jak i związaną z

pierwotnym, jak i związaną z

reaktywacją już istniejących ognisk!!!

reaktywacją już istniejących ognisk!!!

AZS

AZS

Genetycznie uwarunkowana skłonność do

Genetycznie uwarunkowana skłonność do

nadprodukcji przeciwciał klasy IgE w

nadprodukcji przeciwciał klasy IgE w

odpowiedzi na niektóre alergeny

odpowiedzi na niektóre alergeny

pokarmowe i powietrznopochodne – I typ

pokarmowe i powietrznopochodne – I typ

reakcji alergicznej

reakcji alergicznej

IV typ reakcji alergicznej - Wnikające tą

IV typ reakcji alergicznej - Wnikające tą

drogą alergeny reagują z przeciwciałami

drogą alergeny reagują z przeciwciałami

IgE związanymi na powierzchni komórek

IgE związanymi na powierzchni komórek

Langerhansa- prezentacja alergenu

Langerhansa- prezentacja alergenu

limfocytom Th2

limfocytom Th2

AZS

AZS

odpowiedź o charakterze autogresji

odpowiedź o charakterze autogresji

związana z występowaniem

związana z występowaniem

autoprzeciwciał IgG anty IgE

autoprzeciwciał IgG anty IgE

autoprzeciwciała IgE przeciwko

autoprzeciwciała IgE przeciwko

niektórym antygenom tkankowym

niektórym antygenom tkankowym

takim jak własne białka naskórka,

takim jak własne białka naskórka,

komórek śródbłonka, fibroblastów i

komórek śródbłonka, fibroblastów i

płytki krwi ( 60% chorych)

płytki krwi ( 60% chorych)

AZS

AZS

Choroby atopowe uwarunkowane są

Choroby atopowe uwarunkowane są

genetycznie a ich dziedziczenie ma

genetycznie a ich dziedziczenie ma

charakter wielogenowy.

charakter wielogenowy.

Ryzyko wystąpienia choroby atopowej dla

Ryzyko wystąpienia choroby atopowej dla

dzieci zdrowych rodziców wynosi 5-15%,

dzieci zdrowych rodziców wynosi 5-15%,

gdy jedno z rodziców jest atopikiem

gdy jedno z rodziców jest atopikiem

wzrasta do 20-40% a gdy chorują oboje

wzrasta do 20-40% a gdy chorują oboje

rodzice aż do 60-80%.

rodzice aż do 60-80%.

Atopia jako cecha fenotypowa dziedziczona

Atopia jako cecha fenotypowa dziedziczona

jest w sposób autosomalnie dominujący.

jest w sposób autosomalnie dominujący.

Według teorii Hopkina, tzw. gen atopii

Według teorii Hopkina, tzw. gen atopii

leży na dłuższym ramieniu

leży na dłuższym ramieniu

chromosomu 11.

chromosomu 11.

Matka / ojciec

Matka / ojciec

fenotyp AZS jest związany z ekspresją

fenotyp AZS jest związany z ekspresją

genów dla IL4, łańcucha beta

genów dla IL4, łańcucha beta

receptora FceR1, łańcucha alfa i delta

receptora FceR1, łańcucha alfa i delta

receptora TCR oraz chymazy komórki

receptora TCR oraz chymazy komórki

tucznej

tucznej

Uwarunkowane genetycznie są:

Uwarunkowane genetycznie są:

-

-

Swoista odpowiedź na alergeny atopowe

Swoista odpowiedź na alergeny atopowe

. Jest ona

. Jest ona

zależna od polimorfizmu genów kodujących antygeny

zależna od polimorfizmu genów kodujących antygeny

zgodności tkankowej HLA klasy II, zlokalizowanych na

zgodności tkankowej HLA klasy II, zlokalizowanych na

chromosomie 6 głównie: gen Dw2, DR3, DR4, DRw52,

chromosomie 6 głównie: gen Dw2, DR3, DR4, DRw52,

DRw12.

DRw12.

-

-

synteza IgE

synteza IgE

: za syntezę cząsteczki IgE odpowiadają geny

: za syntezę cząsteczki IgE odpowiadają geny

zlokalizowane na: krótszym odcinku chromosomu 2, na

zlokalizowane na: krótszym odcinku chromosomu 2, na

dłuższym ramieniu chromosomu 22, i 3 geny na

dłuższym ramieniu chromosomu 22, i 3 geny na

chromosomie 14.

chromosomie 14.

-

-

dystrybucja i zdolność do aktywacji komórek

dystrybucja i zdolność do aktywacji komórek

uczestniczących w patogenezie choroby atopowej.

uczestniczących w patogenezie choroby atopowej.

Geny dla receptorów TCR limfocytów T dla cytokin znajdują

Geny dla receptorów TCR limfocytów T dla cytokin znajdują

się na dłuższym ramieniu chromosomu 14, dłuższym

się na dłuższym ramieniu chromosomu 14, dłuższym

ramieniu chromosomu 7 i krótszym chromosomu 14.

ramieniu chromosomu 7 i krótszym chromosomu 14.

- próg odpowiedzi narządów docelowych.

- próg odpowiedzi narządów docelowych.

ZMIANY

ZMIANY

IMMUNOPATOLOGICZNE

IMMUNOPATOLOGICZNE

Podwyższony poziom całkowitego IgE w

Podwyższony poziom całkowitego IgE w

surowicy krwi

surowicy krwi

Aktywacja i ekspansja limfocytów T pamięci,

Aktywacja i ekspansja limfocytów T pamięci,

posiadających na swej powierzchni receptor

posiadających na swej powierzchni receptor

warunkujący zasiedlanie skóry /CLA/

warunkujący zasiedlanie skóry /CLA/

Rekrutacja zapalnych komórek

Rekrutacja zapalnych komórek

dendrytycznych do miejsc toczącego się

dendrytycznych do miejsc toczącego się

zapalenia

zapalenia

Wzmożona ekspansja, aktywacja i tkankowa

Wzmożona ekspansja, aktywacja i tkankowa

rekrutacja eozynofilów oraz opóźnienie

rekrutacja eozynofilów oraz opóźnienie

apoptozy tych komórek

apoptozy tych komórek

ZMIANY

ZMIANY

IMMUNOPATOLOGICZNE

IMMUNOPATOLOGICZNE

Zaburzenia funkcji keratynocytów jako bariery

Zaburzenia funkcji keratynocytów jako bariery

ochronnej

ochronnej

Kolonizacja skóry przez S. aureus powoduje, że

Kolonizacja skóry przez S. aureus powoduje, że

bakterie stymulują olbrzymią liczbę limfocytów

bakterie stymulują olbrzymią liczbę limfocytów

T które uwalniają prozapalne cytokiny

T które uwalniają prozapalne cytokiny

Th2 i uwalnianie cytokin typu Th2 w przypadku

Th2 i uwalnianie cytokin typu Th2 w przypadku

zmian ostrozapalnych z progresją w kierunku

zmian ostrozapalnych z progresją w kierunku

mieszanego profilu cytokinowego Th2/Th

mieszanego profilu cytokinowego Th2/Th

Th1 w przypadku przewlekłych zmian skórnych

Th1 w przypadku przewlekłych zmian skórnych

ZMIANY

ZMIANY

IMMUNOPATOLOGICZNE

IMMUNOPATOLOGICZNE

Th1 wydzielają: IL 2, TNF beta, IL12 i INF

Th1 wydzielają: IL 2, TNF beta, IL12 i INF

γ

γ

.

.

Th2 produkują:

Th2 produkują:

IL4 i IL 13 stymulują wytwarzanie

IL4 i IL 13 stymulują wytwarzanie

przeciwciał klasy IgE,

przeciwciał klasy IgE,

IL3 i IL 10 wspólnie z IL 4 działają jako

IL3 i IL 10 wspólnie z IL 4 działają jako

czynniki wzrostu mastocytów,

czynniki wzrostu mastocytów,

IL 5 stanowi czynnik pobudzający

IL 5 stanowi czynnik pobudzający

różnicowanie i aktywację eozynofilów

różnicowanie i aktywację eozynofilów

Th2 - nadprodukcja IgE przez pobudzone

Th2 - nadprodukcja IgE przez pobudzone

komórki B i występowania objawów alergii

komórki B i występowania objawów alergii

AZS- obraz kliniczny

AZS- obraz kliniczny

Wyprysk atopowy wczesnego

Wyprysk atopowy wczesnego

dzieciństwa

dzieciństwa

Wyprysk atopowy późnego

Wyprysk atopowy późnego

dzieciństwa

dzieciństwa

Wyprysk atopowy okresu

Wyprysk atopowy okresu

młodzieńczego i dorosłych

młodzieńczego i dorosłych

Leki biologiczne w AZS

Leki biologiczne w AZS

Omalizumab

Omalizumab

– humanizowane MCA IgG1

– humanizowane MCA IgG1

rozpoznaje i maskuje okreslone epitopy

rozpoznaje i maskuje okreslone epitopy

przeciwciał w klasie IgE, a przez to

przeciwciał w klasie IgE, a przez to

uniemożliwia połączenie tej Ig z receptorami

uniemożliwia połączenie tej Ig z receptorami

na komórkach tucznych i bazofilach

na komórkach tucznych i bazofilach

mykofenolat mofetilu

mykofenolat mofetilu

(MMF –

(MMF –

mycophenolate mofetil), wykazującym silne

mycophenolate mofetil), wykazującym silne

działanie immunosupresyjne. MMF wpływa

działanie immunosupresyjne. MMF wpływa

hamująco na syntezę nukleozydów, a

hamująco na syntezę nukleozydów, a

proliferacja limfocytów T i B jest wybitnie

proliferacja limfocytów T i B jest wybitnie

uzależniona od syntezy puryn

uzależniona od syntezy puryn

de novo

de novo

Leki biologiczne w AZS

Leki biologiczne w AZS

wpływ na cytokiny

wpływ na cytokiny

(rozpuszczalny receptor IL-4, MCA anty-

(rozpuszczalny receptor IL-4, MCA anty-

IL-5, inhibitory TNF),

IL-5, inhibitory TNF),

hamowanie napływu komórek zapalnych

hamowanie napływu komórek zapalnych

w miejsca toczącego się zapalenia

w miejsca toczącego się zapalenia

(antagoniści receptorów chemokin),

(antagoniści receptorów chemokin),

ograniczenie aktywności limfocytów T

ograniczenie aktywności limfocytów T

(alefacept,efalizumab)

(alefacept,efalizumab)

Choroby pęcherzowe

Choroby pęcherzowe

Rituksimab

Rituksimab

–

–

chimeryczne MCA

chimeryczne MCA

skierowane przeciwko

skierowane przeciwko

antygenowi CD20+

antygenowi CD20+

limfocytów B – działa

limfocytów B – działa

cytotoksycznie,

cytotoksycznie,

wywołuje apoptozę kom

wywołuje apoptozę kom

B, uczula na działanie

B, uczula na działanie

cytostatyków.

cytostatyków.

CD20 jest związany z

CD20 jest związany z

aktywacją i

aktywacją i

różnicowaniem

różnicowaniem

limfocytów B

limfocytów B

Choroby pęcherzowe

Choroby pęcherzowe

Eculizumab

Eculizumab

– humanizowane MCA

– humanizowane MCA

łączące się ze składową C5 układu

łączące się ze składową C5 układu

dopełniacza

dopełniacza

Dożylne wlewy immunoglobulin

Dożylne wlewy immunoglobulin

Choroby tkanki łącznej

Choroby tkanki łącznej

Toczeń układowy z zajęciem nerek-

Toczeń układowy z zajęciem nerek-

przeciwciało przeciwko antygenowi CD154

przeciwciało przeciwko antygenowi CD154

CD 154 białko należące do nadrodziny TNF,

CD 154 białko należące do nadrodziny TNF,

występujące głównie na aktywowanych

występujące głównie na aktywowanych

limfocytach T CD4+ i odpowiedzialne za

limfocytach T CD4+ i odpowiedzialne za

interakcję z komórkami B i ich pobudzenie.

interakcję z komórkami B i ich pobudzenie.

Twardzina układowa-

Twardzina układowa-

Przeciwciało przeciwko TGF-β, stymulującemu

Przeciwciało przeciwko TGF-β, stymulującemu

ludzkie fibroblasty do produkcji kolagenu

ludzkie fibroblasty do produkcji kolagenu

typu I

typu I

Chłoniaki skóry

Chłoniaki skóry

Interferon 2alfa 2-

Interferon 2alfa 2-

powstaje w

powstaje w

limfocytach i monocytach pod

limfocytach i monocytach pod

wpływem antygenów i mitogenów.

wpływem antygenów i mitogenów.

hamuje transkrypcję i translację

hamuje transkrypcję i translację

patogenów

patogenów

hamuje angiogenezę,

hamuje angiogenezę,

hamuje onkogeny,

hamuje onkogeny,

działa immunostymulująco

działa immunostymulująco

Chłoniaki skóry

Chłoniaki skóry

Denileukin diftitox-

Denileukin diftitox-

białko fuzyjne- IL 2 +

białko fuzyjne- IL 2 +

toksyna błonicza- łączy się z receptorem dla

toksyna błonicza- łączy się z receptorem dla

IL2 (CD25)- uwalnianie toksyny i śmierć

IL2 (CD25)- uwalnianie toksyny i śmierć

komórki

komórki

Alemtuzumab

Alemtuzumab

- humanizowane ludzkie

- humanizowane ludzkie

przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa,

przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa,

skierowane przeciwko glikoproteinie (CD52)

skierowane przeciwko glikoproteinie (CD52)

znajdującej się na powierzchni limfocytów

znajdującej się na powierzchni limfocytów

Zanolimumab-

Zanolimumab-

przeciwciało monoklonalne

przeciwciało monoklonalne

przeciwko CD4

przeciwko CD4

Rituksimab

Rituksimab