Wykład genetyka

Tekst w immunologii – gołąb jakóbisiak

Układ genetyczny odpowiedzialny jest za rozwinięci wyspecjalizowanego układu odpornościowego. W rozwoju filogenetycznym uk odpornościowy pojawia się dopiero u kregowców. Od wilu lat naukowców pasjonowało pytanie w jaki sposób kręgowce wytwarzaja tak olbrzymią ilość, wilką różnorodnośc przeciwciał, zwanych immunoglobinami, które mogą rozpoznawać i unieczynnić wile związków i ciał zwanych antygenami. Mimo swej różnorodności białka te – immuglobuliny zbudowane są wdług jednego podstawowego schematu. Składają się z czterech łańcuchów, pary łańcuchów ciężkich i pary łańcuchów lekkich. Karzdy z nich dzieli się na dwa odcinki, pełniące różne funkcje. Tak zwaną cześc zmienną, która uczestniczy w rozpoznawaniu antygenu, oraz część stałą, która w przypadku łańcuchów ciężkich decyduje o funkcji efektorowej czasteczki. W części zmiennej wyróżnia się cztery fragmenty tworzące zrąb, różniące się stosunkowo nieznacznie . immunoglobinach rudnych typów o raz trzy odcinnki superzmienne które decydują specyficzności antygenowej immunoglobuliny i to one w pofałdowanej cząsteczce białka tworza miejsce wiążące antygen. Każdy z łańcuchów cieżkich kodowany jest przez cztery segmenty. Segment c koduje część stałą łańcucha. Segment ‘j’ koduje część zrębu. Segment ‘d’ koduje odcinek superzmiennej oraz segment fał koduje pozostała część zmienną. Łańcuchy lekie kodowane SA przez trzy segmenty ‘c’ ‘v’ ‘j’.

Immunoglobulina jest to specyficzne białko, produkowane przez limfocyty t. tylko one l ulegają re aranżacji – czyli ponownemu składaniu. Gen immunoglobulin owy wyst we wwsystchich komurkach organizmu. Z podziału komurek powstało ho mato…poetyczna..?? powstają linie limfoidalna, mieloidalna. – mielocyty, granulocytom itp. Komórki te powstają w szpiku. Jedna z tych komórek podąza do grasicy – będą to limfocyty t. pozostałe zostają w szpiku i się rozróżniają. Dostają swój fenotyp, na powierzchi markery powierzchi- coś w rodzaju immunofenotypy powierzchi.

U czł grudki fejera??.

Tak wygląda przeciwciało, dwa łańcuchy cieżkie , dwa łańcuch lekkie, częśc zmienna, stała. To wyszystko odbywa się w szpiku kostnym. Limfocyt t opuszcza szpik kostny z immunoglobulinami m lub d’’. gen immunoglobulin owy jest bardzo specyficzny- głuwnie on ulega re aranżacji – ponownemu składaiu. L

Linia zarodkowa genu. Kkażna komórka ma . segment zbudowany z v

Tych segmentów d jest 30, j 6. Wzmacniacze genu.

Te decyduja o czesści stałej i klasie.

Składanie – nna czym polega. Dlaczego nasz orgjest zdolny do tak dużej różnorodności przeciwciał. Uwarunkowane to jest . składanie polega na utworzeniu jednostki która będzie matryca dla jednostki. Czyli jeden segment v … j ulega składaniu. Tworzy się taki segment a dopiero do niego podłączane SA części stałe.

W jaki sposób. Jeżeli sobie wyobrazimy ze dena jest nitką to te segmenty leżą w róznych częściach . to wszystko musi ulec wycięciu i złożeniu. Mówimy że jest to składanie genów. Na razie cześci zmiennej ggenów. Można sobie zadać pytanie. Skąd w org wiadomo że takie segmenty i w takm miejscu mają być .. . te enzymy (dot cięcia dna) będą tu też wykorzystane.

Mówimy że każdy segment jest oskrzydlony otoczony sekwencjami nukleotowymi. Wie teraz tak. To są odcinki komplementarne. Do siebiel. Jeżeli mamy dwa to one SA . patrz. Tu mamy gg cc. To as dziewięco nukleotydowe … podem … nukleotydowa przerwa i 9 nu… 12 i 23- reguła 12 23. Dlaczego. Bo jeden pełen sk®ęt do .. a dewa to 23 nukleotydami.

Funkcję rozpoznawcza rekombinazy rad 1 i rad?? 2.

Na początku łączą się segmenty d i j. zawsze musi być asymetryczna wstawka. I znowu 9wiątki naprzeciwko siebie. To nazywa się złączem kodującym a to złaczem sygnałowy. Jeżeli kompleks d i j połączy się to poóżniej z v.

Tołybł łańcuch lekki

Ciężki podobnie … ale to wyszystko ulega wycięciu

Dlaczego one SA takie różnorodne. 1sza sasada dobór selektywny dowolny.

Na te złącza patrzymy. To zlącze kodujące te segmenty które SA miedzy segmentami v j tu w tym miejscy. Jak się łaczą, rekombinazy które rozpoznaja te sekwencje.

Enzymy naprawcze (np. ligaza0 białka n-hej??. I teraz żeby ta nić dna była to musi być złożóna. Tu musi być złącze kodujące. Na tych złączach dochodzi do dodatkowej z… . na niej np. wyłapywanie nukleotydów. Czy w związku z tym jeżeli to jest tak wycinani i tp to czy to jest materiał? Produktywny. Jeżeli dojdzie do tego to ta cząsteczka różni się od innej.

W karzdym .. jest składany inaczej.

Czyli każda ma inaczej złożony . jest to inna specyficzność w stosunku do antygenu. Każda komórka może rozpoznac inny antygen. Pamietamyże immunoglobulina jest białkiem. To jest łancuch ciezki a to jest łańcuch lekki.

Ł ciężki jeżeli ma defekt to opuści … . tak jak w każdym białku synteza przechodzi.. . siateczka otacza ten produkt białkowy,m dochodzi do napraw potranslacujnych. Dopiero potem przy pomocy biłek rodziny immunoglobulinowej jest transportowany na bl komórkow. SA receptorami błonowymi. My rodzumy się z jednym rodzajem przeciwciał – przeciwciał .. krwi. Wszystkie inne to przeciwciała pochodzenia matcznego. Dopiero po 3 miesiącu zaczynia się trzenie własnego ukł immunoglobulicznego.

Ww jaki sposób SA ukształtowane te białka. Ale żeby o się trzymał na powierzchi to ma pseudo łańcuch lekki. Białka wspomagające.

Gdzie SA zlokalizowane te geny? Pamiętamy że to biłako zb jest z 2 łąńcuchów .. . lambda i … doć . jesteśmy diploidami? Poswatliścmy , jeden gabinet? Chromosomów od ojca drugi od matki – każdy gen wyrażonyc jest podwójnie. Jeżdocodzi do składania genów co się dzieje z drugim. Czy możliwe jest żeby to składanie było tak identyczne żeby były takie same. Nie. Dochodzi do wykluczenia atletycznego?? Coś tam na drugim chromosomi , jako pierwszy to łańcuch kappa? … chrom trzeci.

Są to białka które kodowane są przez rożne geny więc a ile chromosomach SA zlokalizowane t e geny. Lambra na chromosomie 22 itp. Tutaj są łancuch limfocytów t które mają podobnas strukturę.

To jest cała częśc zmienna. W jej obrębie część superzmienna- one odpowiedzialne z a rozpoznanie antygenu. Objemuje jeden cały segment d . wiec tutaj jest to złacze kodujące. Wycięte dodane .. to Samo jest tutaj . wiec to jest najbardziej zmienny ze wzg na te elementy. Obejmuje .. część prim v i segmentu jot.

Teraz tak. W takiej konfiguracji,. To Est ten segment v d i j. to SA regiony przeączenia. Mamy kilka … . i g n SA najbliżej segmentów dalej d3 ..

Glikocyt d?? opuszcza szpik kostny i na na powierzchi globulinę i … to jest jedyny przypadek kiedy te immunoglobuliny mogą występowac razem. Dzieje się tak bo nie było regionu?? Przelączenia. Polimeraza odczytuje informację aż do tej kropki tutaj. Więc zaczyna z tad aż do ta

Teraz zaczyna się obróbka.

Są 2 miejsca tak zw. Poli…? I koniec a??

Komórka nie syntetyzuje jednej czasteczki tylko . ale x czasteczek transkrypty które ulega obróbce. Dzieki dwum miejscom …. Mogą być dwie cząsteczki na powierzchni.

Kolejny

Etap genów

To że pierwotne immunoglobuliny na powierzni i pelnią funkcje receptora- rozp oznać antygen i przesłać do jadra komórkowego. Komórka różnicuje się do plazmocytów. Nie ma jużna powierzchi ale SA krążące w surowicy. Czy komórka wie kiedy czasteczka ma być receptorem błonowym a ….

Musi komórka wiedziec że ten element dna musi być dluży o ten element zakotwiczajacy w błonie?? N1 i n2 sekwencje nukleotydowe – membranowe. Mnrna jest dluża i ona bedzi matryca dla receptora błonowego. Tutajsą wycinane … ten element zostanie wyciety. I wtedy jest czateczka blonowa. Jeżeli wycięciu ulegnie caly ten segment to ta czastecza jest owiele dłuzza- cz sekrecyjna?/

Gdy na powszechni immugobulina d??

Jakieś doświadczenie. To świecenie to znak że ś a imunogobuliny ..

W Or g SA róznego rodzaju klasy immunoglobulin.

Jak to się dzieje. Jeśeli tutaj na powierzchi była immunoglobulina n poprzez swoją cześc supeerzmienną połaczyła się z antygenem . to polaczenie również wysyła sygnal do jądra komórkowego. Te wysyłaja sygnalydo limfocytów t. ten fragment wspomagający , rozmoznawanei limfocytów b?? i ucestniczy w przyyełączeni klasy immunoglobulin? Li

Limfocyty te same nie rozpoi=nawaja antygenów. Muszą mieć zaprezentowane. Prezentacja przebiega przy udziale. Ha Ela albo nhc .hla nhc. SA to bialka występujące na limfocytach t , rozpoznaja ten antygen ale. … musza one buć. Obrubce polegającej na prezentacji… antygenowej.

Dlaczego się szczepimy tylko fragmentami np. ściany komorkowej. Czyli SA to tak zwane - tedeterminanty antygennowe. 0te elementy które pozwolą na prezentacje ..

Ten limfocytt .. ma swój receptor . rozpoznawanie tego receptoru tworzy kompleks. Tesugnaly … iten limfocyt p rodu kule . i wydzielenie … .

wielki skrót kooperacji limfocytów zmierzającej do przełączenia klasy . było .. teraz igg . pamiętamy że to było jądro komórkowe a to, musiało dojść do wycięcia całego? Genu?. Dochodzi dalej do transkrypcji.

Jak często limfocyt b może przełączać klasy. – może przełaczać kazda nastepną (igg 2 , gga itp. Nigdy poprzednią ponieważ przelączenie polega na delecji – bez … . a zatem nie może ..

Kooperacja . tu mamy antygen , węzły chłonne powiększone – jest o namnarzanie się … . antygen sam jest rozpoznawany przez … komórki prezentujące antygen i one musza prezentowac limfocytą t jak i b. one ssame nie rozpoznają krążących antgenów!!!!!!!!!!!!!!!! Następuje namnażanie. Proliferacja . dzieki niej komórki zarówno prezentujące jak i .. wydzielaja .. czyli taki substancje które do … różnicowania do Komorek które nie maja już receptorów blonowych. Rozumiemy?!

O jakiej specyficzności SA te immunoglobuliny? Takiej samej o jakiej ten limfocyt powstaje!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! cześć zmienna . jeżeli dany limfocyt t rozpoznal Andy … x to klacamocym rozpozna przeciwciał przeciw … x. tu mamy te centra .. i różne elementy.

Sens szczepień.

Ten limfocyt b róznicuje. Jest limfocyt który jezli jest .. to daje poczactek klonowi komórki. Wtedy jest on protoplastem wszystkich komórek antygenu?? Częśc tych komórek klonu róznicuje się zo plazmocytu a cześc SA to małe komórki b pamięci – długorzyjące –tak długo jak my. One właśnie pamiętaja antygen – z tad cel szczepień , te komórki uczymy rozpoznawać.

Dlatego np. nie chorujemy drugi raz na np. świnkę . tuetaj yły limfocyty b i pamieci jak jest kolejna to na tej drodzie . wtórna … która jest szybsza. Niepotrzebny jest ten cały korowód (wyłącanie cięcie.. )

Mamy tez do czynienia z czycmś takim jak somatyczne mutacje – polegają one na doprecyzowaniu matrycy dna. Jeżeli komórka receptor immunoglobinowy rozpozna i się z nim połączy to .. do antygenu?? Tam dochodzi do dodatkowego doprecyzowania matrycy . to jest jak z kluczem niby pasuje sąbki takie same ale cośnie gra. I z tąd limfocyty b – pamięci maja już perfekcyjnie ukształtowany gen. Maja mutacje … . doszło do perfekcyjnego … antygen rozpoznany.

Tyle o limfocytach b

A teraz wam pokarzę

Teraz znowy pani duktuje

Limfocyty zjakies tam zalezne . w grasicy. Są to limfocyty odpowiedzialne za odpowiedz komorkowa niszczą one komórki .. dla organizmu. Powostają one w czerwonym szpiku kostmy poczym węduja do grasidcyy gdzie ulegają namnożeniu a grasicy przemieszczjasie do narządów limfatycznych oraz do krwi . ze względu na pełnione funkcje(!) a nie na podstawie obecności cząsteczek na powierzcni cd4 cd8 . (limfocyty b maja oprócz .. identyfikuje je cząsteczka cd19, czyli jest to zespół antygenów które rozróżniają jedne od drugich. – jeżeli chcemy określć immunofenotym to właśnie określamy te różniiace funkcje. Idziemy dalej. Ze wzg na peł funcje a nie na podz cząstce cd4 cd8 wyrónia się … limfocytów któe odgrywają 3 zasadnicze funkcje

-wspomagają odporoność odpornościową , SA to limfocyty t pomocnicze

-regulują odpowiedz odpornościową zwykle hamując ją – limfocyty t regulatorowe – cd4 cd25 zwane dawniej limfocytami t supresorowymi

-funca cytotoksyczna, lokalicaja cząsteczek cd8 i te 2 na powierzchi Th posiada cd4 na powierzchi i wiąże się z .. nhc klasy drugiej . ponad 80 proc … posiada cd8 i rozpoznaje mhc klasy pierwszej . istnieją także limfocyty t?? cd4 które maja na powierzchni i .. cd8.

Niezależnie od róznych właściwości lim t ich wspólna cecha jest .

- posiadanie receptora tcr oraz takich czasteczek jak cd2 cd3 no i cd4 itp.

Cząsteczka cd2 umośliwia identyfikacje limfocytow t w tak zwanym tescie rozetkowym ( tworzy rozetki z erytrocytami ofcy lub barana). Natomiast tcr i cd3 tworzy kompleks przekazujący sygnal aktywujący komórke. Ze względu na budowę tcr można dzielić limfocyty t na t alfa beta i t gamma delta. Limfocyty alfa beta mogą posiadać czastecczki cd4 cd8 a gamma delta nie posiadają zwykle ani cd4 ani cd8 a jeżeli już to jest to zwykle cd8.

Lokus genów dla receptorów. W podręczniku .

Komplet białkowy cd3 zbudowany z segmentów delta epsilon gamma zeta i eta. On inicjuje procesy biochemiczne w limfocycie t?? prowadzące do zmiany stanu aktywności komórkil receptor cytr?? Słuzy do swoistego rozpoznawania antygenów ( ale tylko w katekście antygenów nhc). Kompleks cd3 konieczny jest do ekspresji powierzchniowej komplekcju cdr i pośredniczy wl.. sygnału aktywującego limfocyt t.

Organizacja nhcelu człowieka. To jest łańcuch lekki . ramie krótkie chromosomu szustego . tutaj SA weulożone segmenty decydujące o klasie drugiekjj a tu o klasie pierwszej – tpo 1 a b c . każda komórka ciała ma antygeny klasy pierwszej. Antygeny kl dugiej też ważne np. czy przeszczep odrzucony czy nie.

Budowa nhc kl 1 tu jest bł kom. Alt to już tylko tak o .

mozenapiszmy

Znaczenie medyczne nhcl?? Mhc hna.. w procesach.. komórki na których występują SA natychmiast rozpoznawane jako obce im większa niezgodnośc pomiędzy allelami dawcy , biorcy tym wieksze prawdopodobieństwo odrzucenia przeszczepu. Ale Nawet jeżeli nhc SA idealnie dopasowane odrzucenie przezczepu może zachodzić gdyż nhc biora udział w prezentacji tak zwanej słabych antygenów zgodności tkankowej.

Nie wszystkie loci nie SA tka istotne dla procesu odrzucenia stą d tez dopasowanie nie musi być całkowite . w przypadku niektórych narzadów np. wątroby najistotniejsze jest dobranie grup krwi zaś dopasowanie mhc nie jest już tak istotne chociaż również wpływa na przerzywalnośc przeszczepu.

Podział przeszczepu-

-autogoniczne / autologiczne?? – rzeszczep skury w obrępi własnego ciał

-izogeniczne – polega na przeszczepieniu tkaniki Lu narządu między bliźniakami jednojajowymi

-allogeniczne = przeszcepy w obrębie dwuch osobników danego gatunku, z czł na czł, ale tu nie ma identyczności

-ksenogeniczne – przeniesienie tkanki lub narzadu między różnymi gatukami