Wścieklizna
Informacje ogólne:
-Rozpoznanie kliniczne bardzo trudne
-Zwierzę zakażone charakteryzuje wściekłość, agresywność
-Objawy porażeń
-Wypływy (ropny z worka spojówkowego; śliny z jamy ustnej)
-Dziwne spojrzenie; niesymetryczne rozszerzenie źrenic; brak reakcji źrenic na światło
-Częsta wścieklizna cicha, bez ataków szału, jedynie posmutnienie, porażenia, ślinotok (czasem bez)
Rys historyczny
-Kodeks Eshnunna (XXIII w. p.n.e.): nakaz izolacji psa wściekłego (bo trucizna w ślinie)
-Kodeks Hammurabiego (1700 r. p.n.e.)
-Demokryt (V w. p.n.e.) - opis wścieklizny u psa
-Arystoteles (III w. p.n.e.) - opis wścieklizny u psa
-1804 r. Zinke przenosi śliną chorobę z psa na psa
-w XIX w. umacnia się przekonanie, że to choroba zakaźna
-Louis Pasteur - jako pierwszy wyprodukował skuteczną szczepionkę p/wściekliznową
Epokowe odkrycia L. Pasteura nad patogenezą i immunoprofilaktyką wścieklizny (lata 8—te XIX w.)
-Wirus „fix” (fixing = ustalenie)
-W wielu szczepionkach do niedawna
-Od 1885 roku Pasteur szczepi pogryzionych ludzi wysuszonym mózgiem królików zakażonych
-Od 1886 roku Odon Bujwid zakłada Instytut Pasteurowski w Warszawie i szczepi
Wścieklizna na świecie
-Od ponad 100 lat szczepienia, a nadal problem globalny: wszystkich nie zaszczepimy, zmienność wirusa
-Tylko nieliczne rejony świata są wolne od wścieklizny (Antarktyka, Oceania, Japonia, Skandynawia)
-W tropikach psy są głównym rezerwuarem
-Ponad 99% wścieklizny u ludzi jest skutkiem pokąsania przez psy
-Ponad 50000 ludzi umiera rocznie na wściekliznę
-10 mln ludzi rocznie jest szczepionych po pokąsaniu (głównie Chiny, Indie, Azja, Tropiki)
Etiologia
Rodzaj Lyssavirus, rodzina Rhabdoviridae
Genotypy:
-Wirus wścieklizny (klasyczny)
-Lagos
-Mokola w dużym stopniu izolowane u nietoperzy
-Durenhaga
-EBL 1 (european bat Lyssavirus) też w Polsce
-EBL 2
-Od nietoperzy w Australii
Być może nietoperze generują nowe genotypy wirusa wścieklizny zmienność w patogenności i antygenowości
Epizootiologia wścieklizny
-Wścieklizna u psów - tropiki (75% ludności)
-Wścieklizna u zwierząt wolnożyjących - klimat umiarkowany: lisy (szopy)
-Wścieklizna u nietoperzy
---Dawniej Ameryka Południowa i Afryka (wampiry atakujące bydło)
---Dziś też USA, Europa (Niemcy, Francja, Dania, Holandia, Hiszpania, też Polska)
---1966 rok wściekłe nietoperze w krajach dotychczas wolnych od wścieklizny - Wielka Brytania, Australia
---Nietoperze: 800 gatunków (Polska 20) owado-, owoco-, rybo-, mięso, krwiożerne
Wścieklizna od nietoperzy w USA
-W N.Y. 4,5% nietoperzy zakażonych
-Nawet oseski nietoperzy mogą być wściekłe
-Ekspozycja ludzi głównie w domach
-Ludzie chorowali w wyniku kontaktów z nietoperzem, które niekoniecznie było ugryzieniem
-Ukąszenia nietoperzy są jak ukłucia igłą
-Zęby nietoperza nie przecinają skóry, ale wirus namnaża się śródskórnie i wywołuje chorobę
-Koty też bardzo narażone
Główne gatunki zwierząt przenoszące wściekliznę na człowieka
Unia Europejska: Azja: Ameryka Północna: Afryka:
(Lisy) Psy Lisy Psy
(Nietoperze) Nietoperze
(Psy) Szopy
Psy
Europa środkowo-wschodnia: Ameryka Południowa: Ameryka środkowa:
Lisy Wampiry Psy
Psy Psy Nietoperze
Epidemiologia wścieklizny w Polsce
-Dawniej psy i wilki rezerwuarem i one na ludzi
-Po wojnie 3-4 tysiące zachorowań rocznie, głównie psy
-Od 1948 roku masowe szczepienia psów wirusem Fix Pasteura
-Gwałtowny ↓ zachorowania u zwierząt (lata 50-te po około 100 rocznie) i ludzi (1946 - 46; 1949 - 66; 1950 - 35 potem po kilka rocznie, ostatni w 2000 roku)
-Lata 60-te wzrastają zachorowania zwierząt dzikich
-Od 1967 roku więcej dzikich niż psów chorych (300 rocznie)
-W 1971 roku ponad 1000 zachorowań zwierząt
-Szczyt w 1992 roku: 3084 przypadków u zwierząt
-Lis 70-90%, kot 7%, bydło 6%, pies 5%
Dlaczego lis? - trudno powiedzieć
--Wojenne zaburzenia ekosystemów?
--Chemizacja DDT - immunosupresja?
--Na pewno wzrosła populacja lisów (tępienie ptaków drapieżnych - więcej gryzoni - więcej lisów?)
--Od 1992 roku doustne szczepienie lisów: gwałtowny spadek liczby zachorowań
--Czy to koniec problemu?
Ponad ¼ przypadków wścieklizny w Europie przypada na Polskę.
Drogi wydalania wirusa wścieklizny
-ŚLINA
-Inne (we krwi, moczu) chyba bez znaczenia (wirus bardzo wrażliwy)
Drogi zakażenia wścieklizną
-Pokąsanie przez wściekłe zwierzę
-Oślinienie? - 1 przypadek - Zarazek musi być wprowadzony do rany!!!
-Aerogennie? (doświadczalnie)
Kanibalizm gryzoni?
Patogeneza wścieklizny
- Ukąszenie
wściekłego to tygodnie - miesiące inkubacja
zwierzęcia zakażenia bezobjawowe możliwe, ale bardzo rzadko
-Mięśnie
-Nerwy
-Mózg
- Nerwy
- Ślinianki
Możliwości diagnostyki laboratoryjnej
-Dawniej ciałka wtrętowe
-Immunofluorescencyjne wykazanie wirusa (czuła, swoista, tania, szybka)
-Izolacja wirusa na myszach (przy dodatnim IF) wynik po 2-3 tygodniach
Oraz
-Miano przeciwciał na hodowli komórkowej (RFFIT)
-Immunoenzymatyczne wykrywanie wirusa (RREID bardzo czuła)
-Wykrywanie mRNA wirusa bezpośrednio przez hybrydyzację z komplementarnym kwasem nukleinowym
-Pośrednie wykazanie RNA przez odwrotną transkrypcję na DNA i amplifikację (PCR)
Ogólne możliwości zwalczania wścieklizny
-Szczepienia lisów (czy innego rezerwuaru)
-Szczepienia profilaktyczne psów (bo są przenosicielami z lasu)
-Szczepienia kotów (2x częściej są przenosicielami z lasów)
-Szczepienia postinfekcyjne u człowieka (profilaktyczne?)
-Ewentualne szczepienia bydła, koni, innych zwierząt gospodarskich
-Szybka, rzetelna diagnostyka
-Oświata sanitarna
Szczepienia wścieklizny
-Dawniej paraenteralnie osłabiony wirus
-Skuteczne, ale reakcje poszczepienne
-Obecnie inaktywowany wirus z hodowli komórkowej
-Długotrwała odporność u zwierząt, bezpieczne
-Psy obowiązkowo, koty już niedługo
-Skuteczne podanie postinfekcyjne (też u zwierząt mniej wrażliwych na wściekliznę)
-Doustne szczepionki dla lisów - wirus z resztkową zjadliwością, ale mimo dziesiątków milionów dawek nie było ani jednej wścieklizny poszczepiennej)
Zwalczanie wścieklizny u lisów
Dawniej:
-Trutki
-Gazowanie nor
-Polowania sanitarne
Obecnie:
-Szczepienia doustne
-Monitoring - tetracyklina zawarta w szczepionce odkłada się w kościach znacznik szczepienia
Efekty:
-Generalnie szczepionka u lisów jest bardzo skuteczna
- szczegóły dotyczące objawów i rozpoznawania na ćwiczeniach
Ustalony okres inkubacji po domózgowym zakażeniu królika
Przyczyniają się do utrwalania tej choroby
Bezobjawowe namnażanie w okolicy rany
Epi3-02
- 2 -