NIESTEROIDOWE LEKI PRZECIWZAPALNE

Przyczyny zapalenia:

• czynniki zakaźne

• odczyny immunologiczne

• urazy mechaniczne

• energia cieplna

• zmiany zwyrodnieniowe układu kostno - stawowego

• procesy nowotworowe

Etapy:

• przerwanie ciągłości naczyń

• migracja krwinek białych i makrofagów

• uwalnianie mediatorów

• synteza mediatorów de novo

rubor

tumor

calor

dolor

functio lesa

Za process zapalny odpowiedzialne są prostanoidy - lokalne hormony, syntetyzowane de novo, uwalniane z błon fosfolipidowych k. (z wyjątkiem erytrocytów) w kaskadzie kwasu arachidonowego. Działają poprzez receptory metaboliczne (związane z białkiem G)

Działanie fizjologiczne PG:

Układ	Działanie
Przewód pokarmowy	↑ kurczliwości warstwy podłużnej błony mięśniowej ↓ napięcia mięśniówki naczyń ↓ wydzielania HCl ↑ wydzielania HCO3^- ↑ produkcji śluzu regulacja perystalyki żołądka i jelit
Nerki	↑ całkowitego przepływu nerkowego ↑ perfuzji ↓ uwalniania reniny ↑ wskaźnika filtracji ↑ wydalania wody i Na^+
OUN	prawidłowa czynność neuronów
Drogi oddechowe	rozszerzanie oskrzeli
Krew	agregacja płytek

Fosfolipidy błon

uwalnianie AA

5 HPETE PGG₂

↓ ↓

LTA₂ → LTB₂ PGI₂ ← PGH₂ → TXA₂

↓ ↓

LTC₂ PGE₂

↓

LTD₂

↓

LTE₂

Inhibitory fosfolipazy A₂ = glikokortykoidy

Inhibitory COX = NLPZ

COX

1 2

PG:

• powodują pobudzenie nocyceptorów, dochodzi do kumulacji cAMP

• obniżają próg bólowy

• powodują gorączkę → produkcja pirogenu endogennego

• skurcze mięśniówki macicy → bóle menstruacyjne

NLPZ

Działanie:

• przeciwzapalne silne

• przeciwbólowo - ból słaby i średni

• przeciwgorączkowo słabo, z wyjątkiem estrów kwasu salicylowego

• profilaktyka MIC: ASA w małych dawkach (75 mg/d) hamuje nieodwracalnie COX w płytkach - zahamowanie syntezy TXA₂ przy zachowanej syntezie PGI₂ i PGE₂

Działanie objawowe

Mechanizm działania: hamowanie COX

Paracetamol hamuje dodatnie sprzężenie zwrotne (hydroksynadtlenki nasilają aktywność COX za pośrednictwem wolnych rodników)

Inne NLPZ: inhibitory konkurencyjne COX

ASA: blokuje nieodwracalnie COX w płytkach krwi (powstaje nieaktywna acetylowana pochodna)

Pozostałe : zmiana konformacji COX

Leki I generacji hamują COX1 i COX2, ale mają większe powinowactwo do COX1⇒ częstsze działanie niepożądane

Leki II generacji (etodolak, meloksikam, nabumeton, nimesulid) → znacznie bardziej wybiórczo hamują COX2 → znacznie rzadziej działania niepożądane

Leki III generacji (flosulid)→ bardzo duża wybiórczość hamowania COX2

Działanie niepożądane NLPZ

1. przewód pokarmowy

• działanie dyspeptyczne (↓ produkcji śluzu, ↓ wydzielania HCO₃^-, związane z hamowaniem syntezy PGE₂ i PGI₂): uczucie nudności i dyskomfortu w nadbrzuszu

• nadżerki, owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego → krwawienia i perforacje (szczególnie u osób z przebytą ch. wrzodową żołądka, z rzs oraz w podeszłym wieku)

NSLP silnie oddziaływują na śluzówkę - w większości są to słabe kwasy, więc w środowisku kwaśnym pozostają w stanie niezjonizowanym i przenikają do wnętrza k. na drodze dyfuzji prostej. We wnętrzu k. panuje jednak środowisko lekko zasadowe i kwasy ulegają jonizacji i pozostają w niej dłuższy czas - kumulacja („pułapka jonowa”)

Jedynym lekiem zapobiegającym wrzodom przy stosowaniu NSLP jest analog PGE₂ - mizopristol (4x 200μg/d), jednak lek u 80% pacjentów powoduje biegunki. Dostępne są gotowe połączenia NSLP z mizopristolem, np. Arthrotec (diklofenak + mizopristol)

Najrzadziej wywołującym objawy ze strony przewodu pokarmowego lekiem I generacji jest ibuprofen (największe powinowactwo do COX2, najkorzystniejszy współczynnik stężeń hamujących COX1/COX2 < 1)

• uszkodzenia dolnego odcinka przewodu pokarmowego → enteropatie z towarzyszącą utratą białka (65% dla leków I generacji)

2. nerki (związane z hamowaniem syntezy PGE₂ i PGI₂)

• retencja Na i wody⇒ obrzęki, nadciśnienie

• śródmiąższowe zapalenie nerek

Szczególnie u osób z już upośledzoną funkcją nerek, nadciśnieniem i niewydolnością krążenia, ale niekorzystny wpływ na nerki zależy także od właściwości farmakodynamiczno - farmakokinetycznych leku. Leki II generacji (bardziej wybiórczo działające na COX2 i wydalane w postaci nieczynnych metabolitów) nie uszkadzają nerek. Z leków I generacji najsłabsze działanie uszkadzające na nerki ma sulindak i pochodne ASA. Bardzo niekorzystnie na nerki wpływają także leki o przedłużonym działaniu, np. diklofenak SR

• zmiany zapalne dróg moczowych w przypadku leków wydalanych z moczem w postaci niezmienionej, np. kwas tiaprofenowy

3. układ oddechowy

• nasilenie skurczu oskrzeli

• astma aspierynopodobna

Nasilenie syntezy bardzo silnie kurczących mięśnie oskrzeli: kwasu 20 - hydroksyeikozapentoenowy oraz tzw. izoprostanów, np. epi - PGF_2α

4. OUN

• zawroty, bóle głowy

• uczucie pustki w głowie

• zaburzenia koncentracji

• depresje

PODZIAŁ CHEMICZNY NLPZ

KWASY KARBOKSYLOWE	KWASY ENOLOWE	ZW. NIE BĘDĄCE KWASAMI
kwas salicylowy i jego estry kwasy arylooctowe (fenylooctowy - diklofenak, heterocykliczne kwasy octowe - indometacyna, sulindak) kwasy arylopropionowe (ibuprofen, naproksen) kwasy fenamowe (kwas mefenamowy) kwasy pirazonowe (etodolak)	pirazolony (fenylbutazon) oksykamy (piroksykam)	nabumeton diacereina

KWASY KARBOKSYLOWE

SALICYLANY

Działają niemal wybiórczo na COX1

Właściwości

1. działanie przeciwbólowe - hamowanie syntezy PG

• komponenta obwodowa → zmniejszenie odczuwania bólu w zakończeniach nerwów czuciowych

• komponenta ośrodkowa → hamowanie ośrodków podkorowych

Nie działają na ból trzewny

2. działanie przeciwgorączkowe - hamowanie syntezy PG (końcowe ogniwo w łańcuchu termoregulacji); działają w hipertermii ośrodkowej (nie obniżają temperatury w normotermii i fizjologicznie podyższonej temperatury, np. po wysiłku)

3. działanie przeciwzapalne - hamowanie syntezy cyklicznych nadtlenków i PG

4. działanie antyagregacyjne - hamowanie COX w płytkach

Działania niepożądane:

• niekorzystny wpływ na przewód pokarmowy - bezpośrednie działanie drażniące na błonę śluzową i hamowanie syntezy PG (nudności, wymioty, uczucie pełności, bóle epigastryczne, przy długotrwałym stosowaniu - nadżerki → owrzodzenia → perforacje → krwawienia)

• niekorzystny wpływ na OUN (zawroty, bóle głowy, szum w uszach)

Kwas salicylowy

• działanie p/zapalne, p/gorączkowe

• stosowany tylko do użytku zewnętrznego, zbyt duże działanie drażniące

• łatwo wchłania się przez skórę

• 50% wydala się w stanie niezmienionym, reszta w połączeniu z glikolem lub jako produkty utleniania

Salicylan sodu

• działanie p/zapalne, p/gorączkowe, ↑ wydalania kwasu moczowego

• szybko wchłania się z przewodu pokarmowego i wydala przez nerki, dlatego dawki podaje się w krótkich odstępach czasu

• dawka jednorazowa 0.5 - 1 g

• działanie uboczne: hipoprotrombinemia, ↓ ilości kwasu askorbinowego → podajemy wit K i C

• wskazania: rzs, dna

ASA

• preparaty: polopiryna, aspiryna

• pochodna kwasu salicylowego, gdzie grupa OH zastąpiona jest rodnikiem acetylowym

• łatwo i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, metabolizm przede wszystkim w wątrobie (mitochondria, SER) - produkty metabolizmu to kwas salicurowy, glukuronian i kwas gentyzynowy; wydalany w postaci wolnej jak i produktów metabolizmu

• działanie: dawka 2 - 3 g/ d ⇒ działanie p/bólowe, p/gorączkowe

dawka 4 - 6 g/d ⇒ działanie p/zapalne

dawka 75 - 150 mg/d ⇒ działanie antyagregacyjne

• wskazania: bóle stawów, głowy, mięśni, stany gorączkowe, przeziębienie, choroba reumatyczna, profilaktyka MIC

• przeciwwskazania: nadwrażliwość, choroba wrzodowa, poważne choroby nerek i wątroby, skazy krwotoczne, cukrzyca, polipy nosa, I trymestr ciąży

• działanie niepożądane: na przewód pokarmowy, OUN, trombocytopenia, hipoprotrombinemia, zespół Rey'a do 12 r.ż

• zatrucie przy dawce 20 - 30 g: zawroty głowy, szum w uszach, zaburzenia słuchowe i wzrokowe, nudności, wymioty, kwasica metaboliczna

• interakcje: działanie synergistyczne z innymi lekami p/zapalnymi, wypierają z połączeń leki p/zakrzepowe, sulfonamidy i doustne leki hipoglikemizujące, co powoduje ↑ frakcji wolnej i ↑ działania farmakologicznego

• ze względu na niekorzystny wpływ na błonę śluzową żołądka stosuje się preparaty dojelitowe: Bestpirin,

• preparaty łączone, stosuje się ASA z :

• witaminą C (wzmacnia korzystne działanie kwasu acetylosalicylowego w infekcjach wirusowych) - Aspirin C, Polipiryna C

• kodeiną - nasila działanie przeciwbólowe - Aspirin forte

• etenzamidem - potęguje działanie przeciwbólowe

• glicyną - Alka - Prim

• kwasem cytrynowym i węglanem sodowym - Alka - Seltzer

Salicylamid

• amid kwasu salicylowego

• trudno ulega hydrolizie, wolno uwalnia kwas salicylowy

• działanie p/bólowy, p/zapalne, p/gorączkowe słabsze niż ASA

• wskazania: gościec, rzs, przeziębienia

• mniej drażni błonę śluzową żołądka niż ASA

POCHODNE KWASÓW ARYLOOCTOWYCH

Diklofenak

• kwas fenylooctowy

• preparaty: Diclofenac, Feloran, Maiamil, Voltaren

• postacie: tabletki, czopki, zastrzyki domięśniowe, żele

• silne działanie p/zapalne (silniejsze niż salicylanów), p/bólowe, słabe przeciwgorączkowe

• wskazania: rzs, zmiany zwyrodnieniowe stawów, stany pourazowe, obrzęki, zapalenia nerwów, nerwobóle, bóle pooperacyjne, menstruacyjne

• przeciwwskazania: choroba wrzodowa, ciąża

• działanie niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, OUN, skórne odczyny alergiczne

• najczęściej ze wszystkich uszkadza wątrobę

• dawka dobowa: 75 - 150 mg/d

Indometacyna

• pochodna kwasu indolooctowego

• preparaty: Indocid, Metindol, Mobilan

• postacie: tabletki, czopki, maści

• najsilniejszy lek p/zapalny i najbardziej toksyczny, działa słabo p/bólowo i p/gorączkowo

• silnie hamuje cyklooksygenazę i napływ granulocytów; bezpośrednio wpływa na neurony ośrodków podkorowych - zaburzenia fosforylacji i oksydacji

• zmniejsza stężenie kwasu moczowego w organizmie - leczenie dny

• wskazania: rzs, zmiany zwyrodnieniowe stawów, dna

• p/wskazania: choroba wrzodowa, choroby wątroby, nerek, zaburzenia wzroku, padaczka, choroba Parkinsona

• działanie niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, OUN, skórne odczyny alergiczne, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, uszkodzenia narządu wzroku → podczas leczenia: kontrola okulistyczna, morfologia, badanie kału na krew utajoną

Sulindak (Clinoril)

• prolek - w wątrobie ulega biotransformacji do czynnego leku

• długotrwałe działanie p/bólowe, p/zapalne, p/gorączkowe; działa słabiej p/zapalnie niż indometacyna

• rzadziej daje objawy gastryczne, neurologiczne i rzadziej powoduje uszkodzenie nerek

• wskazania: artrozy, zapalenia okołostawowe, zesztywniające zapalenia stawów kręgosłupa, zapalenia torebki stawowej

Tolmetyna

• działanie p/bólowe, p/zapalne (silniejsze niż ASA, słabsze niż indometacyna), p/gorączkowe

• wskazania: rzs, ch zwyrodnieniowe stawów, traumatologia - nadwyrężenia mięśnia lub ścięgna

KWASY ARYLOPROPIONOWE

Ibuprofen

• preparaty: Ibuprofen, Ibuprom, Nurofen, Brufen

• działanie podobne do ASA, działa p/zapalnie, p/bólowo, p/gorączkowo

• jest najmniej toksyczny spośród leków I generacji

• wskazania: rzs przy złej tolerancji ASA, choroby zwyrodnieniowe stawów, zespół bolesnego barku, zespół korzonków nerwowych, dna

• p/wskazania takie jak w przypadku ASA

• dawkowanie: 0.6 - 1.2 g/d; dzieci (> 12 r.ż): 20mg/kg m.c/d

Naproksen

• preparaty: Anapran, Apranax

• silne działanie p/zapalne, p/bólowe

• najsilniejszy lek tej grupy i najbardziej toksyczny - toksyczność potęguje długi okres działania

• b. częste zaburzenia żoł.-jelitowe, zaburzenia OUN, polecany w postaci żelu

• wskazania: rzs, dna

Ketoprofen

• działanie podobne do naproksenu

• preparaty: Profenid, Bi - Profenid - preparat o zmodyfikowanym uwalnianiu

• posatcie: tabletki, czopki, zastrzyki domięśniowe

• wskazania takie jak dla diklofenaku

• mało toksyczny

Flurbiprofen

Pirprofen

KWASY FENAMOWE

Kwas mefenamowy (flu- , meklo - ) = Mefacit

• silne działanie p/bólowe, słabsze p/zapalne i p/gorączkowe

• wskazania: choroby reumatoidalne, ch. zwyrodnieniowe stawów, bóle mięśni

• p/wskazania: choroba wrzodowa, choroby nerek, ciąża, choroby alergiczne

• działania niepożądane

Kwas nifluminowy (Actol)

• postacie: tabletki, czopki, krem, żel

• wskazania: rzs, nerwobóle, dna

KWASY ENOLOWE

PIRAZOLONY

• działanie przeciwgorączkowe - fenazon, aminofenazon, nowaminosulfon

• silne działanie p/zapalne, p/bólowe - fenylbutazon, azapropazon, klofezon

• duża toksyczność

• działania niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, obrzęki, nadciśnienie, bezsenność, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza

• wskazania: zaostrzenia rzs, dny

• p/wskazania: choroba wrzodowa, stany zapalne jelit, niewydolność wątroby, nerek, układu krążenia, choroby tarczycy

Fenylbutazon (Butapirazol)

• pochodna pirazolidyny

• prolek - czynnym metabolitem jest oksyfenylbutazon

• postacie: tabletki, czopki, zastrzyki domięśniowe

• silnie wypiera z połączeń leki: p/zakrzepowe, sulfonamidy, glikokortykosterydy i doustne leki hipoglikemizujące, co powoduje ↑ frakcji wolnej i ↑ działania farmakologicznego

Azapropazon (Prolixan, Rheumox)

• mniej toksyczny

• antagonista bradykininy, mniej toksyczny niż fenylbutazon,

• nie ulega biotransformacji

• obecnie stosowany w zaostrzeniach dny

Klofezon

• działa najdłużej i najsilniej z leków tej grupy

• hamuje aktyw bradykininy, powodujeႭ wydalania kwasu moczowego

• wycofany

OKSYKAMY

• odwracalny inhibitor COX1

• silne działanie p/zapalne

• wskazania: zaostrzenia rzs i dny, przewlekłe choroby zwyrodnieniowe stawów

• p/wskazania: choroba wrzodowa, ciężka niewydolność nerek, ciąża, laktacja

Piroxykam (Felden)

• silne działanie p/zapalne = indometacynie, a mała toksyczność

• działanie długotrwałe - działanie kliniczne po dawce jednorazowej (20mg) utrzymuje się 24 h

• nie powinien być stosowany u osób po 60 r.ż. ze względu na długi okres półtrwania - częste występowanie objawów niepożądanych

Meloksykam (Lutrol, Movalis)

• względnie selektywny inhibitor COX2

• nie może być stosowany z innymi NLPZ, doustnymi środkami p/zakrzepowymi i solami litu

ZWIĄZKI NIE BĘDĄCE KWASAMI KARBOKSYLOWYMI

WZGLĘDNIE SELEKTYWNE INHIBITORY COX2

• wskazania: rzs, choroby zwyrodnieniowe stawów

• działania niepożądane: zaburzenia dyspeptyczne, bóle głowy

• przeciwskazania: czynna choroba wrzodowa, ciężkie choroby wątroby, ciąża, laktacja

Nabumeton (Relifex)

• pochodna naftylobutanonu, tabletki

• prolek, szybko rozkładany w wątrobie do aktywnego metabolitu - kwasu metoksynaftylooctowego

• nie może być stosowany z doustnymi środkami p/zakrzepowymi, hydantoiną i pochodnymi sulfonylomocznika

Nimesulid (Aulin)

• polecany w przypadku uczuleń na ASA

• postacie: tabletki, czopki

SELEKTYWNE INHIBITORY COX2

• nie wpływają na aktywność COX-1

• równie skuteczne w zwalczaniu bólu jak tradycyjne NLPZ, a bezpieczniejsze

• p/wskazania: niewydolność nerek, poród

Rofekoksyb (Vioxx)

Celekoksyb (Celebrex)

DIACEREINA

• inny mechanizm działania: hamuje aktywność Il- 1

• objawy niepożądane: biegunki, bóle epigastryczne

LEKI P/ GORĄCZKOWE

POCHODNE P - AMINOFENOLU

FENACETYNA

• działanie p/bólowe, p/gorączkowe

• rzadko stosowana - duża toksyczność

• działania niepożądane: methemoglobinemia, niedokrwistość hemolityczna, uszkodzenie i martwica wątroby oraz nerek,

• stosowana w nerwobólach, bólach głowy typu migrenowego, obecnie wycofywana

• p/wskazania: choroby nerek, wątroby, ciąża, niedokrwistość

PARACETAMOL

• preparaty: Acenol, Acetominofen, Apap, Panadol

• metabolit fenacetyny, działa silniej i jest mniej toksyczny;

• podstawowy lek p/gorączkowy i p/bólowy - efekt działania 30 min po podaniu

• dawka jednorazowa: 0.3 - 0.6 g, dobowa: 0.9 - 1.8 g

• nie wywołuje hemolizy i methemoglobinemii, przy przewlekłym lub zbyt częstym stosowaniu działa hepatotoksycznie; zatrucie leczy się acetylocysteiną

• p/wskazania: osoby przewlekle nadużywające alkohol, leczone fenobarbitalem, rifampicyną, z uszkodzoną wątrobą w WZW

• preparaty złożone: Efferalgan (paracetamol + kodeina lub wit. C), Coldrex (paracetamol + fenylefryna + wit. C), Fervex (paracetamol + wit. C), Gripex (paracetamol + pseudoefedryna- udrożnienie przewodów nosowych + dextrometorfan- przeciwkaszlowy)

POCHODNE PIRAZOLONU I PIRAZOLIDYNY

FENYLOMETYLOPIRAZON

• p/gorączkowy, p/bólowy, p/zapalny, uspokajający, rozszerzający naczynia, hamuje czynność dokrewną tarczycy

• duża toksyczność - stosowany tylko w ostrych napadach dny

FENAZON

• p/bólowy, p/gorączkowy

• toksyczny - zawroty głowy, senność, obrzęk błon śluzowych, zmiany skórne, może wywołać napad porfirii

AMINOFENAZON

• działa silniej p/bólowo niż fenazon, słabiej p/gorączkowo

• toksyczny: agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, dz. hepato- i nefrotoksyczne

• powinien być wycofany

PROPYFENAZON

• mniej toksyczny od amino- , nie powoduje agranulocytozy

• wchodzi w skład Gardan P, Pabialgin P

METAMIZOL (DIPYRON)

• p/bólowy, p/gorączkowy, p/zapalny, uspokajający, zmniejsza napięcie mm. gładkich

• toksyczny: agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, dz. hepato- i nefrotoksyczne

GARDAN

• metamizol + aminofenazon

• stosowany w bólach głowy, migrenach, nerwobólach, powinien być wycofany

LECZENIE RZS

Leki I rzutu: NLPZ

II leki II rzutu = podstawowe

• długo działające leki p/zapalne, początek działania po 2 - 3 miesiącach stosowania (metotreksat - 4 tyg)

• stosowane, gdy zawiodą NLPZ

• nie działają bezpośrednio p/bólowo i p/gorączkowo

• znaczna toksyczność

Sole złota

• powodują zmianę odpowiedzi immunologicznej, hamują aktywność enzymów lizosomalnych i mediatorów zapalenia, upośledzają funkcję makrofagów, limfocytów

• najczęściej jest stosowany tiojabłczan sodowo - złotawy (Myocrisin), rzadziej tiosiarczan (Myochrisine) i Solganal (sole złota + L - tioglukoza) - i.m. 10 - 50 mg/tydzień; doustnie stosuje się auranofinę

• działanie niepożądane: złuszczające zapalenie skóry (swędzenie), zapalenia, owrzodzenia jamy ustnej (metaliczny smak), jelit, rogówki, uszkodzenia nerek, szpiku,

• p/wskazania: choroby nerek, wątroby, skóry, uszkodzenie szpiku, ciąża

Penicylamina (Cuprenil)

• jest to produkt rozpad penicyliny

• rozbija mostki -S-S- w IgM - ↓ RF, Ⴏ bolesności, sztywności, obrzęku stawów

Chlorochina (Arechin), Hydrochlorochina (Plaquenil)

• działanie p/malaryczne, p/zapalne - gromadzi się w lizosomach i obniża aktywność enzymów lizosomalnych, hamuje uwalnianie mediatorów zapalnych (histamina, serotonina)

• toksyczne: uszkodzenia siatkówki, wątroby, nerek

Metotreksat

• cytostatyk, antagonista kwasu foliowego

• działania niepożądane: leukopenia, trombocytopenia, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, uszkodzenie nerek, wątroby, wypadanie włosów

Sulfasalazyna

• rzs + colitis ulcerosa

• p/ wskazania: uczulenie na sulfonamidy i salicylany, ciąża, laktacja

• działanie niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego

III rzutu - glikokortykosterydy

LECZENIE DNY

• działanie nieswoiste - NLPZ: indometacyna, fenylbutazon, naproksen

• działanie swoiste:

Kolchicyna

• alkaloid z ziemowita jesiennego

• zmniejsza wytwarzanie kwasu moczowego, hamuje aktywność fagocytów w chorej tkance

• p/wskazania: choroba wrzodowa, stany zapalne przewodu pokarmowego, choroby wątroby, nerek, ciąża

• działania niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, uszkodzenie nerek, agranulocytoza

• stosowana w ostrych napadach dny

Allopurinol (Milurit, Zyloric)

• inhibitor oksydazy ksantynowej, zmniejsza wytwarzanie kwasu moczowego, zmniejsza prawdopodobieństwo odkładania złogów moczanowych

• p/wskazania: ciąża, dzieci do lat 3

• działania niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, bóle głowy, skórne odczyny alergiczne, hipertermia polekowa

Sulfinipirazon (Anturan)

• pochodna pirazolidyny

• hamuje zwrotne wchłanianie kwasu moczowego, słabe działanie p/bólowe i antyagregacyjne

• p/wskazania: choroba wrzodowa, kamica nerkowa, uszkodzenie szpiku

• interakcje z lekami p/zakrzepowymi i hipoglikemicznymi

Benzbromaron (Normurat)

• hamuje zwrotne wchłanianie kwasu moczowego

• p/wskazania: ciąża, kamica nerkowa, niewydolność nerek

Probenecid

• zwiększa wydalanie i hamuje zwrotne wchłanianie kwasu moczowego

• stosowany szczególnie w profilaktyce dny

• działania niepożądane: ze strony przewodu pokarmowego, skórne odczyny alergiczne, uszkodzenia wątroby, nerek

• hamuje wydalanie antybiotyków β - laktamowych

- 9 -

Fosfolipaza A₂

LOX

COX

• konstytutywna

• występuje w cytoplazmie

• powstaje w wyniku działania stymulatorów fizjologicznych

• indukowalna

• występuje w rejonie okołojądrowym

• ↑ aktywności w procesie zapalnym

• syntetyzowana w k. śródbłonka, makrofagach, fibroblastach, tk uszkodzonych

---