DZIAŁANIE ZWIĄZKÓW KOMPLEKSOWYCH MÓRKI NOWOTWOROWE 9
badał również właściwości zarówno kationowych, jak i anionowych kompleksów kobaltu, wykazując ich kurraropodobną aktywność w blokowaniu aktywności nerwowo- m i ęśn i owej [37].
Związki kobaltu(III) były również testowane pod kątem ich właściwości prze-ciwbakteryjnych. Kompleksy kobaltu(lll) z pirydyno-amidowymi dwudonorowymi i tridentnymi Ugandami zsyntetyzowane i badane przez zespół A. Mishura, odznaczały się znaczną aktywnością przećiwbakteryjną na komórki Pseudomonas, E. Coli i Shigellaflexneri, Klebsiellaplanticolci [38]. Badano również właściwości przeciw-wirusowc związków kompleksowych kobaltu(TII). Jako typowobójczy dla wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HVS-1) zarejestrowano kompleks CTC-96 (i) (DOXOVIR) (Rys. 3). Grupa CTC kompleksów kobaltu była przedmiotem zainteresowania Dori i in.
Ogólna struktura tych związków związana jest ze skoordynowanymi w pozycji ckwatorialnej zasadami Schiffa i pochodnymi pirydyny w położeniu aksjalnym (2) (Rys. 3). Stwierdzono aktywność tych związków przeciw zapaleniu stawów typu-II, indukowanego kolagenem. CTC-96 wykazał aktywność przeciw wirusowi nabłonkowego zapalenia rogówki, wirusowi opryszczki i adenowirusowi wywołującemu zapalenie spojówek i rogówki. Badania in vitro wskazały, że kompleksy te mogą selektywnie niszczyć strukturę i funkcje fragmentu - „palca cynkowego'*, prawdopodobnie przez kowalencyjne wiązanie do reszt histydynowych [39]. Zwrócono uwagę na selektywne hamowanie ludzkich oTrombin przez ich kowalencyjne wiązanie i koordynację do aktywnych miejsc histydyny po utracie aksjalnych Iigandów, co w rezultacie prowadzi do inaktywacji enzymu. Takeuchi i współpracownicy badali kompleksy metali Co(III) z zasadami Schiffa [Co(acacen)(NII,)2|+ potwierdzając. że są one nieodwracalnymi inhibitorami termolizyny przy milimolowych stężeniach, a także hamują ludzką a-trombinę. Aktywność termolizyny i a-trombiny może zatem być blokowana przez wbudowanie odwracalnego inhibitora do miejsca aktywnego przez addycję kompleksu kobaltu(III) [37].
1
2
Rysunek 3. Struktura CTC-96 (1), CTC (2) Figurę 3. Structure of CTC-96 (1). CTC (2)