ÿþA r t y k u B o r y g i n a l n y / O r i g i n a l p a p e r
P r z y c z y n y h i p e r p r o i n s u l i n e m i i u c h o r y c h n a c u k r z y c
t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a
T h e c a u s e s o f h y p e r p r o i n s u l i n a e m i a i n t y p e 2 d i a b e t i c p a t i e n t s
w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e
M a Bg o r z a t a A b r a m c z y k , M a r z e n a D w o r a c k a , H a n n a W i n i a r s k a , M a g d a l e n a B o r o w s k a
K a t e d r a i Z a k Ba d F a r m a k o l o g i i , U n i w e r s y t e t M e d y c z n y i m . K . M a r c i n k o w s k i e g o w P o z n a n i u
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 , 3 : 1 3 9 1 4 5
S Bo w a k l u c z o w e : h i p e r p r o i n s u l i n e m i a , c u k r z y c a t y p u 2 , c h o r o b a n i e d o k r w i e n n a s e r c a .
S
B
o
w
a
k
l
u
c
z
o
w
e
:
K e y w o r d s : h y p e r p r o i n s u l i n a e m i a , d i a b e t e s t y p e 2 , c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e .
K
e
y
w
o
r
d
s
:
S t r e s z c z e n i e
C e l p r a c y : C e l e m p r a c y b y Bo z b a d a n i e z a l e |n o [c i p o m i d z y p o d s t a w o w y m s t |e n i e m p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y a w y k Ba d n i k a m i
C
e
l
p
r
a
c
y
:
w y r ó w n a n i a m e t a b o l i c z n e g o o r a z p a r a m e t r a m i c h a r a k t e r y z u j c y m i p r z e b i e g c u k r z y c y , t a k i m i j a k d y s f u n k c j a k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i
i o b w o d o w a i n s u l i n o o p o r n o [, u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a .
M a t e r i a B i m e t o d y : Z b a d a n o 6 7 c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 , 8 0 c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n
M
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t
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a
B
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m
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t
o
d
y
:
s e r c a , 8 8 o s ó b z c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a o r a z 3 1 z d r o w y c h o c h o t n i k ó w . O c e n i o n o g l i k e m i n a c z c z o , o k r e [l o n o s t |e n i e H b A 1 c w e
k r w i , w y k Ba d n i k i g o s p o d a r k i l i p i d o w e j w r a z z e s t |e n i e m l i p o p r o t e i n y ( a ) , s t |e n i e p e p t y d u C , i n s u l i n y i p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o .
W y n i k i : S t w i e r d z o n o , |e p o d s t a w o w e s t |e n i e p r o i n s u l i n y u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n
W
y
n
i
k
i
:
s e r c a j e s t i s t o t n i e w y |s z e w p o r ó w n a n i u z o s o b a m i z d r o w y m i i w p o r ó w n a n i u z c h o r y m i n a c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a . S t |e n i e
p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o w t e j g r u p i e k o r e l o w a Bo z e s t |e n i e m c h o l e s t e r o l u H D L i t r ó j g l i c e r y d ó w w s u r o w i c y , a a n a l i z a
w i e l o k r o t n e j r e g r e s j i w y k a z a Ba , |e p a r a m e t r e m w p By w a j c y m n a s t |e n i e p r o i n s u l i n y w s p o s ó b n i e z a l e |n y o d p o z o s t a By c h j e s t w s k a zn i k
o b w o d o w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i , a w m n i e j s z y m s t o p n i u w s k a zn i k d y s f u n k c j i k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i .
W n i o s k i : W p r a w d z i e i s t n i e j e z w i z e k p o m i d z y h i p e r p r o i n s u l i n e m i a z a b u r z e n i a m i g o s p o d a r k i l i p i d o w e j , a l e c z y n n i k i e m , k t ó r y
W
n
i
o
s
k
i
:
w y w i e r a n a j w i k s z y w p By w n a j e j n a s i l e n i e w g r u p i e c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a , j e s t
o b w o d o w a i n s u l i n o o p o r n o [. S u g e r u j e t o m o |l i w o [ z m n i e j s z e n i a r y z y k a m i a |d |y c y u w a r u n k o w a n e g o h i p e r p r o i n s u l i n e m i z a p o m o c
s t o s o w a n i a l e k ó w z m n i e j s z a j c y c h o p o r n o [ t k a n k o w n a i n s u l i n .
A b s t r a c t
A i m : W e a i m e d t o e v a l u a t e t h e r e l a t i o n b e t w e e n t h e b a s a l s e r u m p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n a n d m e t a b o l i c c o n t r o l p a r a m e t e r s ,
A
i
m
:
m a r k e r s o f p a n c r e a t i c ² c e l l s s e c r e t o r y d y s f u n c t i o n , i n d i c e s o f i n s u l i n r e s i s t a n c e i n t y p e 2 d i a b e t i c p a t i e n t s w i t h c o n c o m i t a n t
c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e .
M a t e r i a l a n d m e t h o d s : W e s t u d i e d 6 7 t y p e 2 d i a b e t i c p a t i e n t s , 8 0 p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s t y p e 2 a n d c o n c o m i t a n t c o r o n a r y
M
a
t
e
r
i
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d
m
e
t
h
o
d
s
:
a r t e r y d i s e a s e , 8 8 p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e a n d 3 1 h e a l t h y v o l u n t e e r s . F a s t i n g g l y c a e m i a , H b A 1 c , l i p i d p r o f i l e
i n c u d i n g l i p o p r o t e i n ( a ) c o n c e n t r a t i o n , C - p e p t i d e , i n s u l i n a n d p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n s i n s e r u m a t f a s t i n g c o n d i t i o n s w e r e
e s t i m a t e d .
R e s u l t s : T h e r e w a s a n i n c r e a s e i n p r o i n s u l i n s e r u m l e v e l i n p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s t y p e 2 a n d c o n c o m i t a n t c o r o n a r y a r t e r y
R
e
s
u
l
t
s
:
d i s e a s e i n c o m p a r i s o n t o p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e a n d t o h e a l t h y g r o u p . S e r u m p r o i n s u l i n l e v e l w a s c o r r e l a t e d
A d r e s d o k o r e s p o n d e n c j i :
d r h a b . m e d . M a r z e n a D w o r a c k a , K a t e d r a i Z a k Ba d F a r m a k o l o g i i , U n i w e r s y t e t M e d y c z n y i m . K . M a r c i n k o w s k i e g o w P o z n a n i u ,
u l . R o k i e t n i c k a 5 a , 6 0 - 8 0 6 P o z n a D, t e l . + 4 8 6 1 8 5 4 7 2 4 7 , f a k s + 4 8 6 1 8 5 4 7 2 5 2 , e - m a i l : m d w o r a c @ a m . p o z n a n . p l
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
M a Bg o r z a t a A b r a m c z y k , M a r z e n a D w o r a c k a , H a n n a W i n i a r s k a , M a g d a l e n a B o r o w s k a
1 4 0
w i t h H D L c h o l e s t e r o l a n d t r i g l y c e r i d e s b u t m u l t i v a r i a t e r e g r e s s i o n a n a l y s i s r e v e a l e d t h a t p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n i n s e r u m i s
m a i n l y d e t e r m i n e d b y i n s u l i n r e s i s t a n c e i n d e x , a n d l e s s s i g n i f i c a n t l y , b y m a r k e r s o f ² c e l l s d y s f u n c t i o n .
C o n c l u s i o n s : T h e s e d a t a s h o w t h a t f a s t i n g s e r u m p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n i n p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s t y p e 2 a n d c o n c o m i t a n t c o r o n a r y
C
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n
c
l
u
s
i
o
n
s
:
a r t e r y d i s e a s e i s r e l a t e d t o d y s l i p i d e m i a , h o w e v e r i s m a i n l y d e p e n d e n t o n i n s u l i n r e s i s t a n c e . I t s u g g e s t s t h a t u s i n g a n t i d i a b e t i c a g e n t s
d e c r e a s i n g i n s u l i n r e s i s t a n c e p r o i n s u l i n - d e p e n d e n t r i s k o f a t h e r o s c l e r o s i s c o u l d b e d i m i n i s h e d .
W o b e c d o [ s k p y c h d a n y c h n a t e n t e m a t , p o -
W s t p
w s t a j e p y t a n i e o w p By w k o n t r o l i m e t a b o l i c z n e j c u -
P o d w y |s z o n e r y z y k o m i a |d |y c y w p o p u l a c j i c h o r y c h
k r z y c y z a r ó w n o w z a k r e s i e g o s p o d a r k i w g l o w o d a -
n a c u k r z y c z w i z a n e j e s t z w y s t p o w a n i e m t z w . k l a -
n o w e j , j a k i l i p i d o w e j n a p o z i o m p r o i n s u l i n y w s u r o -
s y c z n y c h c z y n n i k ó w r y z y k a m i a |d |y c y o r a z c z y n n i k ó w
w i c y . W [r ó d d y s l i p i d e m i i z w i z a n y c h z a t e r o g e n e z
c h a r a k t e r y s t y c z n y c h p r z e d e w s z y s t k i m , c h o n i e w y Bc z -
s z c z e g ó l n e z a i n t e r e s o w a n i e b u d z i z w i k s z o n e s t |e -
n i e , d l a c u k r z y c y , t j . h i p e r g l i k e m i i i d y s i n s u l i n e m i i , a t a k |e
n i e l i p o p r o t e i n y ( a ) [ 1 2 , 1 3 ] . U w a |a s i , |e p r o a t e r o -
i c h p o c h o d n y c h i n s u l i n o o p o r n o [c i , h i p e r i n s u l i n e m i i
g e n n y w p By w p o d w y |s z o n y c h s t |e D L p ( a ) w y n i k a
i h i p e r p r o i n s u l i n e m i i [ 1 , 2 ] .
m . i n . z j e j d z i a Ba n i a j a k o n i e a k t y w n e g o n a [l a d o w c y
P r o i n s u l i n a j e s t p r e k u r s o r e m i n s u l i n y i d z i a Ba
p l a z m i n o g e n u . I n t e g r a l n a c z [ L p ( a ) a p o l i p o p r o t e -
n a p o z i o m i e k o m ó r k o w y m a n a l o g i c z n i e d o n i e j . P o b u -
i n a ( a ) [ a p o ( a ) ] m o |e b o w i e m u t r u d n i a d o s t p p l a -
d z a r e c e p t o r i n s u l i n o w y , j e d n a k |e j e j p o w i n o w a c t w o
z m i n o g e n u d o m i e j s c s k r z e p l i n y w i |c y c h f i b r y n ,
d o t e g o r e c e p t o r a j e s t z n a c z n i e m n i e j s z e n i | p o w i n o -
s p o w a l n i a a k t y w a c j p l a z m i n o g e n u i n a s t p c z l i z
w a c t w o i n s u l i n y i w z w i z k u z t y m z n a c z n i e s Ba b i e j
s k r z e p l i n y p r z y [c i e n n e j . L i p o p r o t e i n a ( a ) w p By w a r ó w -
w y r a |o n e j e s t j e j d z i a Ba n i e b i o l o g i c z n e [ 3 , 4 ] .
n i e | n a h a m o w a n i e f i b r y n o l i z y p o p r z e z i n t e r f e r e n c j
H i p e r p r o i n s u l i n e m i a s t a n o w i i s t o t n y w s k a zn i k r y z y -
z i n n y m i r e g u l a t o r a m i a k t y w n o [c i p l a z m i n y , t j . t k a n -
k a w i e Dc o w e g o u o s ó b z c u k r z y c t y p u 2 [ 5 ] . P r o m i a |-
k o w y m a k t y w a t o r e m p l a z m i n o g e n u ( P A I - 1 ) i ±2 - a n t y -
d |y c o w e d z i a Ba n i e p r o i n s u l i n y j e s t z w i z a n e z j e j w p By -
p l a z m i n [ 1 2 , 1 4 , 1 5 ] . W t y m w z g l d z i e p r o m i a |d |y c o -
w e m n a r e g u l a c j f i b r y n o l i z y p o p r z e z b e z p o [r e d n i s t y -
w e o d d z i a By w a n i e h i p e r p r o i n s u l i n e m i i o r a z z w i k s z o -
m u l a c j s y n t e z y i n h i b i t o r a a k t y w a t o r a p l a z m i n o g e n u
n y c h s t |e D L p ( a ) w y d a j e s i b y z b l i |o n e .
t y p u 1 ( a n g . p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r i n h i b i t o r - 1 P A I - 1 )
P o d s t a w o w e s t |e n i e p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y u c h o -
w k o m ó r k a c h [r ó d b Bo n k a o r a z h e p a t o c y t a c h [ 1 , 5 ] . Z e
w z g l d u n a p o d o b i e Ds t w o w b u d o w i e r e c e p t o r ó w i n s u - r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 j e s t w i e l o k r o t n i e w y |s z e n i |
l i n y i i n s u l i n o p o d o b n y c h c z y n n i k ó w w z r o s t u ( a n g . i n s u - w o g ó l n e j p o p u l a c j i [ 1 6 ] . P o d o b n r ó |n i c w z a k r e s i e
l i n - l i k e g r o w t h f a c t o r s I G F s ) , a t a k |e z u w a g i n a h o m o - s t |e D p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o z a o b s e r w o w a -
l o g i c z n o [ s t r u k t u r y a m i n o k w a s o w e j p r o i n s u l i n y z e n o p o m i d z y o s o b a m i c i e r p i c y m i n a c h o r o b n i e d o -
s t r u k t u r I G F - 1 i I G F - 2 , k o n s e k w e n c j i n t e r a k c j i p r o i n - k r w i e n n s e r c a b e z w s p ó Bi s t n i e j c y c h z a b u r z e D g o s p o -
s u l i n y z e w s p o m n i a n y m i r e c e p t o r a m i m o |e b y p r o l i f e - d a r k i w g l o w o d a n o w e j a o s o b a m i z d r o w y m i [ 1 7 ] . W o b -
r a c j a i m i g r a c j a m i o c y t ó w [c i a n t t n i c [ 4 ] .
l i c z u t y c h d a n y c h s z c z e g ó l n e z a i n t e r e s o w a n i e w z b u d z a
N i e w y j a [n i o n o d o t y c h c z a s j e d n o z n a c z n i e , c z y m
g r u p a c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c
u w a r u n k o w a n e s p o d w y |s z o n e s t |e n i a p r o i n s u l i n y
c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a .
u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 . S u g e r u j e s i , |e z w i k -
C e l e m p r a c y b y Bo z b a d a n i e z a l e |n o [c i p o m i d z y
s z o n a s e k r e c j a p r o i n s u l i n y j e s t z j a w i s k i e m w t ó r n y m
p o d s t a w o w y m s t |e n i e m p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y a w y -
w s t o s u n k u d o c z y n n i k ó w z e w n t r z n y c h a k t y w u j c y c h
k Ba d n i k a m i w y r ó w n a n i a m e t a b o l i c z n e g o o r a z p a r a m e -
k o m ó r k i ² w y s p t r z u s t k i l u b s t a n o w i e f e k t w r o d z o n e g o
t r a m i c h a r a k t e r y z u j c y m i p r z e b i e g c u k r z y c y , t a k i m i j a k
z a b u r z e n i a i c h c z y n n o [c i [ 6 8 ] . W y n i k i b a d a D w s k a z u j
d y s f u n k c j a k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i i o b w o d o w a i n s u l i -
t a k |e n a f a k t , i | z w i k s z e n i e w y d z i e l a n i a p r o i n s u l i n y
n o o p o r n o [ u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t -
j e s t e f e k t e m w i k s z e g o z a p o t r z e b o w a n i a n a i n s u l i n
n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a .
i w k o n s e k w e n c j i p o w o d u j e w y t w a r z a n i e z w i k s z o n e j
i l o [c i j e j p r e k u r s o r a [ 9 ] . T a k i m e c h a n i z m p o t w i e r d z a j
M a t e r i a B i m e t o d y
w y n i k i b a d a D, k t ó r e w y k a z a By p o d w y |s z o n e , w p o r ó w -
n a n i u d o z d r o w y c h o c h o t n i k ó w , s t |e n i e p r o i n s u l i n y , Z b a d a n o Bc z n i e 2 6 6 o s ó b , w t y m 6 7 c h o r y c h n a
t a k |e u c h o r y c h n a c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a w p o - c u k r z y c t y p u 2 , 8 0 c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó B-
p u l a c j i b e z j a w n y c h k l i n i c z n i e z a b u r z e D g o s p o d a r k i i s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a , 8 8 o s ó b z c h o r o -
w g l o w o d a n o w e j , a l e z e z n a c z c o z w i k s z o n i n s u l i n o - b n i e d o k r w i e n n s e r c a o r a z 3 1 z d r o w y c h o c h o t n i k ó w .
o p o r n o [c i o b w o d o w [ 1 0 , 1 1 ] . B a d a n i c h o r z y b y l i p a c j e n t a m i p o z n a Ds k i c h s z p i t a l i . P e Bn
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
P r z y c z y n y h i p e r p r o i n s u l i n e m i i u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a
1 4 1
T a b e l a I . C h a r a k t e r y s t y k a b a d a n y c h g r u p
T
a
b
e
l
a
I
.
T a b l e I . T h e c h a r a c t e r i s t i c s o f e x a m i n e d g r o u p s
T
a
b
l
e
I
.
P a r a m e t r C t 2 ( n = 6 7 ) C t 2 + C h N S ( n = 8 0 ) C h N S ( n = 8 8 ) K O N T R O L A ( n = 3 1 )
P
a
r
a
m
e
t
r
C
t
2
(
n
=
6
7
)
C
t
2
+
C
h
N
S
(
n
=
8
0
)
C
h
N
S
(
n
=
8
8
)
K
O
N
T
R
O
L
A
(
n
=
3
1
)
x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
w i e k ( l a t a ) 6 1 , 9 ± 1 0 , 0 a ( 6 0 , 5 ) 6 6 , 9 ± 9 , 0 a ( 6 8 , 0 ) 6 3 , 4 ± 1 1 , 4 a ( 6 3 , 0 ) 4 8 , 9 ± 8 , 7 ( 4 8 , 0 )
B M I ( k g / m 2 ) 2 7 , 1 ± 5 , 6 ( 2 7 , 0 ) 2 8 , 9 ± 6 , 3 ( 2 7 , 8 ) 2 7 , 9 ± 4 , 1 ( 2 7 , 0 ) 2 6 , 9 ± 5 , 7 ( 2 7 , 0 )
g l i k e m i a n a c z c z o ( m g / d l ) 1 7 2 , 1 ± 6 4 , 0 b ( 1 6 0 , 0 ) 1 6 6 , 2 ± 6 8 , 8 b ( 1 5 3 , 5 ) 9 6 , 3 ± 9 , 8 ( 9 7 , 0 ) 9 2 , 2 ± 9 , 4 ( 9 2 , 0 )
H b A 1 c ( % ) 7 , 3 ± 2 , 4 b ( 6 , 8 ) 7 , 1 ± 2 , 3 b ( 7 , 1 ) 4 , 0 ± 1 , 0 ( 3 , 8 ) 5 , 5 ± 0 , 4 ( 5 , 5 )
c h o l e s t e r o l c a Bk o w i t y ( m g / d l ) 2 2 5 , 3 ± 5 1 , 7 ( 2 1 7 , 0 ) 2 1 7 , 2 ± 4 5 , 8 ( 2 0 9 , 0 ) 2 3 3 , 7 ± 5 6 , 2 ( 2 2 1 , 5 ) 1 8 8 , 8 ± 7 , 9 ( 1 8 8 , 5 )
H D L ( m g / d l ) 5 1 , 7 ± 1 7 , 4 ( 4 5 , 5 ) 4 3 , 5 ± 1 1 , 7 c ( 4 2 , 0 ) 4 7 , 0 ± 1 3 , 7 ( 4 6 , 0 ) 3 6 , 8 ± 9 , 8 ( 3 7 , 5 )
L D L ( m g / d l ) 1 4 6 , 9 ± 4 6 , 0 ( 1 4 6 , 0 ) 1 3 3 , 1 ± 3 7 , 3 b ( 1 2 8 , 0 ) 1 6 0 , 3 ± 5 0 , 2 ( 1 5 0 , 0 ) 5 1 , 8 ± 7 , 9 ( 5 1 , 5 )
T G ( m g / d l ) 1 3 7 , 4 ± 5 9 , 1 ( 1 2 1 , 0 ) 1 9 6 , 0 ± 1 3 6 , 4 c ( 1 5 5 , 0 ) 1 5 5 , 6 ± 6 7 , 2 ( 1 4 5 , 0 ) 1 3 8 , 8 ± 1 4 , 5 ( 1 4 1 , 5 )
C t 2 c u k r z y c a t y p u 2
C h N S c h o r o b a n i e d o k r w i e n n a s e r c a
a
r ó |n i c a i s t o t n a s t a t y s t y c z n i e d l a p d"0 , 0 5 w o b e c g r u p y k o n t r o l n e j
b
r ó |n i c a i s t o t n a s t a t y s t y c z n i e d l a p d"0 , 0 5 w o b e c c h o r y c h n a c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a ( C h N S ) i g r u p y k o n t r o l n e j
c
r ó |n i c a i s t o t n a s t a t y s t y c z n i e d l a p d"0 , 0 5 w o b e c c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 ( C t 2 ) i g r u p y k o n t r o l n e j
T a b e l a I I . W y k Ba d n i k i d y s f u n k c j i k o m ó r e k ² i o b w o d o w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i
T
a
b
e
l
a
I
I
.
T a b l e I I . M a r k e r s o f ² c e l l s d y s f u n c t i o n a n d p e r i p h e r a l i n s u l i n r e s i s t a n c e
T
a
b
l
e
I
I
.
P a r a m e t r C t 2 C t 2 + C h N S C h N S K O N T R O L A
P
a
r
a
m
e
t
r
C
t
2
C
t
2
+
C
h
N
S
C
h
N
S
K
O
N
T
R
O
L
A
x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a x ± S D m e d i a n a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
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±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
x
±
S
D
m
e
d
i
a
n
a
p e p t y d C n a c z c z o ( n g / m l ) 1 , 7 7 ± 1 , 4 8 ( 1 , 2 ) 2 , 8 ± 1 , 6 ( 2 , 7 ) 2 , 4 ± 2 , 1 ( 1 , 7 ) 2 , 0 ± 1 , 3 ( 1 , 6 )
P R O / P E P C 8 , 4 6 ± 8 , 3 ( 5 , 8 5 ) 7 , 7 7 ± 9 , 0 3 ( 4 , 0 8 ) 6 , 8 6 ± 7 , 7 8 ( 4 , 1 8 ) 4 , 0 3 ± 4 , 4 2 ( 2 , 3 2 )
P R O / I N S 4 , 0 8 ± 3 , 3 1 ( 3 , 3 1 ) 1 , 8 8 ± 2 , 8 ( 1 , 4 5 ) 0 , 7 3 ± 1 , 2 3 ( 0 , 2 0 ) 0 , 3 2 ± 0 , 3 3 ( 0 , 2 1 )
G L I K / I N S 2 6 , 3 9 ± 2 5 , 4 5 ( 1 6 , 2 5 ) 8 , 7 2 ± 1 5 , 3 ( 3 , 3 2 ) 6 , 1 4 ± 8 , 8 8 ( 2 , 6 5 ) 6 , 0 4 ± 3 , 9 5 ( 8 , 1 0 )
G L I K / P E P C 1 0 4 , 9 9 ± 6 6 , 7 3 ( 9 2 , 7 5 ) 7 4 , 5 8 ± 5 4 , 0 ( 5 8 , 4 4 ) 7 4 , 8 2 ± 6 2 , 3 1 ( 5 5 , 2 1 7 ) 5 0 , 0 ± 1 0 , 3 4 ( 5 2 , 1 2 )
c h a r a k t e r y s t y k c h o r y c h z a m i e s z c z o n o w t a b . I i I I . k o w s k i e g o w P o z n a n i u , a w s z y s t k i e o s o b y b y By p o i n f o r -
U w s z y s t k i c h b a d a n y c h w y k l u c z o n o n i e w y d o l n o [ n e r e k , m o w a n e o c e l u b a d a D i w y r a z i By n a n i e z g o d .
w t r o b y o r a z z a b u r z e n i a f u n k c j i t a r c z y c y . O s o b y w Bc z o n e K r e w d o b a d a D p o b i e r a n o n a c z c z o , z |y By z g i c i a
d o b a d a D m i a By z a c h o w a n p o d s t a w o w c z y n n o [ w y - Bo k c i o w e g o . M a t e r i a B b i o l o g i c z n y s t o s o w a n y d o b a d a D
d z i e l n i c z k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i ( p o d s t a w o w e s t |e n i e s t a n o w i By k r e w p e Bn a , o s o c z e i s u r o w i c a .
p e p t y d u C w s u r o w i c y u w s z y s t k i c h b a d a n y c h o s ó b w y n o - O c e n i o n o n a s t p u j c e p a r a m e t r y w y r ó w n a n i a m e -
s i Bo e"0 , 5 n g / m l ) . U c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 l e c z e n i e t a b o l i c z n e g o g l i k e m i n a c z c z o , s t |e n i e H b A 1 c w e
h i p o g l i k e m i z u j c e z a i n i c j o w a n o p r z y n a j m n i e j 3 m i e s . k r w i , s t |e n i e t r ó j g l i c e r y d ó w , c h o l e s t e r o l u c a Bk o w i t e g o
p r z e d r o z p o c z c i e m b a d a D. C h o r z y b y l i l e c z e n i p o c h o d n y - o r a z s t |e n i e c h o l e s t e r o l u f r a k c j i H D L i L D L w s u r o w i c y
m i s u l f o n y l o m o c z n i k a ( 6 1 c h o r y c h ) l u b i n s u l i n w s p o s ó b n a c z c z o . Z b a d a n o t a k |e s t |e n i e p e p t y d u C , i n s u l i n y
k o n w e n c j o n a l n y ( 6 5 c h o r y c h ) , l u b m e t o d s k o j a r z o n i p r o i n s u l i n y o r a z s t |e n i e L p ( a ) w s u r o w i c y n a c z c z o .
( 2 1 c h o r y c h ) . O c e n y d y s f u n k c j i k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i d o k o n a -
N a p r z e p r o w a d z e n i e b a d a D u z y s k a n o z g o d K o m i s j i n o w o p a r c i u o s t |e n i e p e p t y d u C i w a r t o [c i w s k a zn i -
B i o e t y c z n e j p r z y A k a d e m i i M e d y c z n e j i m . K . M a r c i n - k ó w P R O / P E P C ( s t |e n i e p r o i n s u l i n y n a c z c z o / s t |e n i e
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
M a Bg o r z a t a A b r a m c z y k , M a r z e n a D w o r a c k a , H a n n a W i n i a r s k a , M a g d a l e n a B o r o w s k a
1 4 2
[ p m o l / I ] [ m g / d l ]
1 8 0
1 0 0
1 6 0
1 4 0
8 0
1 2 0
6 0
1 0 0
8 0
4 0
6 0
2 0
4 0
2 0
0
0
- 2 0
- 2 0
C t 2 C t 2 + C h N S g r u p a
C t 2 C t 2 + C h N S g r u p a C h N S
C h N S
k o n t r o l n a
k o n t r o l n a
C t 2 c u k r z y c a t y p u 2 C t 2 c u k r z y c a t y p u 2
C h N S c h o r o b a n i e d o k r w i e n n a s e r c a C h N S c h o r o b a n i e d o k r w i e n n a s e r c a
w a r t o [c i s t |e D p r o i n s u l i n y u p o s z c z e g ó l n y c h p a c j e n t ó w w a r t o [c i s t |e D L p ( a ) u p o s z c z e g ó l n y c h p a c j e n t ó w
* r ó |n i c a i s t o t n a s t a t y s t y c z n i e d l a p d"0 , 0 5 w p o r ó w n a n i u * r ó |n i c a i s t o t n a s t a t y s t y c z n i e d l a p d"0 , 0 5
z c h o r y m i n a C h N S o r a z z g r u p k o n t r o l n w p o r ó w n a n i u z p o z o s t a By m i b a d a n y m i g r u p a m i
m e d i a n a m e d i a n a
R y c i n a 1 . S t |e n i e p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o w b a d a - R y c i n a 2 . S t |e n i e L p ( a ) w s u r o w i c y n a c z c z o w b a d a n y c h
R
y
c
i
n
a
1
.
R
y
c
i
n
a
2
.
n y c h g r u p a c h c h o r y c h g r u p a c h c h o r y c h
F i g u r e 1 . F a s t i n g s e r u m p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n i n e x a m i n e d F i g u r e 2 . F a s t i n g L p ( a ) c o n c e n t r a t i o n i n e x a m i n e d g r o u p s
F
i
g
u
r
e
1
.
F
i
g
u
r
e
2
.
g r o u p s
p e p t y d u C n a c z c z o ) i P R O / I N S ( s t |e n i e p r o i n s u l i n y i 4 , 9 9 , 1 % ( w e w n t r z s e r y j n e j i n t e r - a s s a y C V ) . N i e w y s t -
n a c z c z o / s t |e n i e i n s u l i n y n a c z c z o ) . N a s i l e n i e o b w o d o w e j p u j r e a k c j e k r z y |o w e p o m i d z y p r o i n s u l i n a i n s u l i n
i n s u l i n o o p o r n o [c i o k r e [l a n o n a p o d s t a w i e w a r t o [c i l u b p e p t y d e m C .
w s k a zn i k ó w G L I K / I N S ( g l i k e m i a n a c z c z o / i n s u l i n e m i a
n a c z c z o ) i G L I K / P E P C ( g l i k e m i a n a c z c z o / s t |e n i e p e p t y - O c e n a s t a t y s t y c z n a w y n i k ó w
d u C n a c z c z o ) .
W y n i k i p r z e d s t a w i o n o w p o s t a c i [r e d n i e j a r y t m e -
S t |e n i e g l u k o z y w p e Bn e j k r w i |y l n e j o r a z p r o f i l l i p i -
t y c z n e j w r a z z o d c h y l e n i e m s t a n d a r d o w y m i / l u b w p o -
d o w y b a d a n o , s t o s u j c s t a n d a r d o w e m e t o d y l a b o r a t o r y j -
s t a c i m e d i a n y . Z a z n a m i e n n e s t a t y s t y c z n i e p r z y j t o
n e . S t |e n i e H b A 1 c w e k r w i o c e n i o n o m e t o d w y s o k o -
w a r t o [c i d l a p d"0 , 0 5 . W z a l e |n o [c i o d c h a r a k t e r y s t y k i
s p r a w n e j c h r o m a t o g r a f i i c i e c z o w e j ( H P L C ) , s t o s u j c t e s t y
r o z k Ba d u d a n y c h h i p o t e z y s t a t y s t y c z n e s p r a w d z a n o t e -
T M
V a r i a n t H e m o g l o b i n A 1 c , B I O - R A D . S t |e n i e p e p t y d u C
s t e m t - S t u d e n t a d l a z m i e n n y c h n i e p o w i z a n y c h ( r o z -
i i n s u l i n y o z n a c z a n o m e t o d i m m u n o e n z y m a t y c z n
k Ba d n o r m a l n y ) l u b t e s t e m U M a n n a - W h i t n e y a i t e s t e m
( E L I S A ) z z a s t o s o w a n i e m z e s t a w u D A K O C - p e p t i d e k i t
K r u s k a l l a - W a l l i s a ( r o z k Ba d n i e n o r m a l n y ) . K o r e l a c j e p o -
i D A K O I n s u l i n k i t . S t |e n i e p r o i n s u l i n y i L p ( a ) b a d a n o
m i d z y b a d a n y m i c e c h a m i b a d a n o t e s t e m S p e a r m a n a .
r ó w n i e | m e t o d a m i i m m u n o e n z y m a t y c z n y m i , u |y w a j c
W c e l u o c e n y , k t ó r y z b a d a n y c h c z y n n i k ó w w p By w a n i e -
z e s t a w ó w E L I S A ( D A K O P r o i n s u l i n k i t i I M U B I N D L p ( a ) k i t ) .
z a l e |n i e o d p o z o s t a By c h n a w a r t o [c i s t |e D p r o i n s u l i n y ,
Z a s t o s o w a n y d o b a d a D z e s t a w o d c z y n n i k ó w E L I S A
z a s t o s o w a n o a n a l i z w i e l o k r o t n e j r e g r e s j i .
D A K O P r o i n s u l i n k i t p o z w a l a n a o z n a c z e n i e s t |e n i a
w s u r o w i c y n i e u s z k o d z o n y c h c z s t e c z e k p r o i n s u l i n y z w y -
W y n i k i
k l u c z e n i e m j e j i n t e r m e d i a t ó w . Z a k r e s w a r t o [c i r e f e r e n c y j -
n y c h d l a z a s t o s o w a n e j m e t o d y o z n a c z a n i a s t |e n i a p r o - N a j w y |s z e s t |e n i e p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o
i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o w y n o s i 2 6 p m o l / l . C z u Bo [ s t w i e r d z o n o w g r u p i e c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e
m e t o d y 1 p m o l / l ; w s p ó Bc z y n n i k i p o w t a r z a l n o [c i o c e n i o - w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a ( m e d i a -
n o n a 5 , 0 7 , 8 % ( m i d z y s e r y j n e j i n t r a - a s s a y C V ) n a 9 , 3 p m o l / l ) . R ó |n i c a t a b y Ba s t a t y s t y c z n i e z n a m i e n -
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
L p ( a )
p r o i n s u l i n a
P r z y c z y n y h i p e r p r o i n s u l i n e m i i u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a
1 4 3
n a w o b e c g r u p y c h o r y c h c i e r p i c y c h w y Bc z n i e n a
c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a ( m e d i a n a 8 , 1 p m o l / l ) .
G L I K / P E P C
S t |e n i a p r o i n s u l i n y n a c z c z o w e w s z y s t k i c h b a d a n y c h
g r u p a c h c h o r y c h b y By i s t o t n i e w y |s z e n i | w g r u p i e
P R O / P E P C
k o n t r o l n e j ( m e d i a n a 4 , 8 p m o l / l ) ( r y c . 1 . ) .
N a j w y |s z e s t |e n i e L p ( a ) w s u r o w i c y s p o [r ó d
w s z y s t k i c h b a d a n y c h g r u p o d n o t o w a n o u c h o r y c h
t r ó j g l i c e r y d y
n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o -
k r w i e n n s e r c a ( m e d i a n a 3 8 , 1 m g / d l ) ( r y c . 2 . ) .
P R O / I N S
N i e w y k a z a n o k o r e l a c j i m i d z y s t |e n i e m p r o i n s u l i -
n y a p o z i o m e m H b A 1 c o r a z p o m i d z y s t |e n i e m p r o i n -
s u l i n y a g l i k e m i n a c z c z o w g r u p i e c h o r y c h n a c u k r z y c H D L
t y p u 2 z t o w a r z y s z c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a .
N i e w y k a z a n o t a k |e k o r e l a c j i p o m i d z y s t |e n i e m
p = 0 , 0 5
p r o i n s u l i n y a s t |e n i e m c h o l e s t e r o l u c a Bk o w i t e g o i c h o -
l e s t e r o l u L D L w s u r o w i c y w t e j g r u p i e c h o r y c h .
R y c i n a 3 . W p By w s t |e n i a c h o l e s t e r o l u H D L , t r ó j g l i c e r y d ó w ,
R
y
c
i
n
a
3
.
Z a o b s e r w o w a n o n a t o m i a s t u j e m n k o r e l a c j p o m i -
w s k a zn i k ó w d y s f u n k c j i k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i c u k r z y c y
d z y s t |e n i e m p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y a p o z i o m e m c h o l e -
o r a z w y k Ba d n i k ó w o b w o d o w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i n a s t |e n i e
s t e r o l u f r a k c j i H D L [ r = ( 0 , 4 7 4 ) ; d l a p d"0 , 0 5 ] o r a z d o d a t n i
p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o
k o r e l a c j p o m i d z y s t |e n i e m p r o i n s u l i n y a s t |e n i e m
F i g u r e 3 . I n f l u e n c e o f H D L c h o l e s t e r o l , t r i g l i c e r i d e s , p a r a m e t e r s
F
i
g
u
r
e
3
.
t r ó j g l i c e r y d ó w w s u r o w i c y n a c z c z o ( r = 0 , 3 7 4 ) .
o f p a n c r e a t i c ² c e l l s d y s f u n c t i o n a n d p e r i p h e r a l i n s u l i n r e s i -
N i e s t w i e r d z o n o i s t o t n y c h z a l e |n o [c i p o m i d z y s t |e -
s t a n c e o n f a s t i n g s e r u m p r o i n s u l i n c o n c e n t r a t i o n
n i e m L p ( a ) a s t |e n i e m p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o .
Z a o b s e r w o w a n o d o d a t n i k o r e l a c j p o m i d z y s t -
p o w i k Ba n i a m i o c h a r a k t e r z e m a k r o a n g i o p a t i i [ 1 9 ] . W i e l u
|e n i e m p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o a w y k Ba d n i k a -
a u t o r ó w u w a |a w r c z , |e w s p o m n i a n e w y n i k i b a d a D
m i d y s f u n k c j i k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i P R O / P E P C
s k Ba n i a j d o r u t y n o w e g o o z n a c z a n i a s t |e n i a p r o i n s u l i -
( r = 0 , 7 9 ) i P R O / I N S ( r = 0 , 5 1 ) , o r a z u j e m n k o r e l a c j p o -
n y w p r a k t y c e k l i n i c z n e j w c e l u o k r e [l e n i a z a g r o |e n i a
m i d z y s t |e n i e m p r o i n s u l i n y a w s k a zn i k i e m o b w o d o -
c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a , z w Ba s z c z a w [r ó d t z w .
w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i G L I K / P E P C [ r = ( 0 , 4 6 ) ] .
t r u d n y c h p a c j e n t ó w z c u k r z y c t y p u 2 , u k t ó r y c h o b r a z
A b y w y j a [n i , k t ó r y z u p r z e d n i o a n a l i z o w a n y c h
k l i n i c z n y c h o r o b y n i e d o k r w i e n n e j s e r c a j e s t c z s t o n i e -
c z y n n i k ó w k o r e l u j c y c h z e s t |e n i e m p r o i n s u l i n y w s u -
t y p o w y i n i e j e d n o z n a c z n y [ 1 8 , 1 9 ] .
r o w i c y n a c z c z o w p By w a n a k s z t a Bt o w a n i e s i j e j w a r t o -
N i e u l e g a t e | w t p l i w o [c i , |e m o |l i w o [ z a p o b i e g a n i a
[c i n i e z a l e |n i e o d p o z o s t a By c h , p r z e p r o w a d z o n o o b l i -
p o j a w i a n i u s i w y s o k i c h p r o a t e r o g e n n y c h s t |e D p r o i n s u -
c z e n i a u w z g l d n i a j c e n a s t p u j c e z m i e n n e n i e z a l e |n e
l i n y w s u r o w i c y u w a r u n k o w a n a j e s t z n a j o m o [c i e t i o p a -
s t |e n i e c h o l e s t e r o l u f r a k c j i H D L , s t |e n i e t r ó j g l i c e r y -
t o g e n e z y t e g o z j a w i s k a i c z y n n i k ó w [c i [l e z n i m z w i z a -
d ó w , w s k a zn i k i P R O / P E P C , P R O / I N S i G L I K / P E P C .
n y c h . P r z e p r o w a d z o n e b a d a n i a p o t w i e r d z i By z n a m i e n n i e
W y k a z a n o , |e n i e z a l e |n y m i c z y n n i k a m i m o d y f i k u j c y -
w y |s z e s t |e n i a p r o i n s u l i n y u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2
m i p o d s t a w o w e s t |e n i e p r o i n s u l i n y w g r u p i e c h o r y c h
z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a w p o -
n a c u k r z y c t y p u 2 z t o w a r z y s z c c h o r o b n i e d o -
r ó w n a n i u z g r u p k o n t r o l n , j a k s t a n o w i l i z d r o w i o c h o t -
k r w i e n n s e r c a s P R O / P E P C [ w s k a zn i k ²= 0 , 4 3 ;
n i c y , o r a z w p o r ó w n a n i u z o s o b a m i z c h o r o b n i e d o -
2 2
R = 0 , 4 6 ] i G L I K / P E P C [ w s k a zn i k ²= ( 0 , 5 1 ) ; R = 0 , 4 6 ] .
k r w i e n n s e r c a b e z t o w a r z y s z c y c h j a w n y c h z a b u r z e D
w z a k r e s i e g o s p o d a r k i w g l o w o d a n o w e j . G r u p a t a z a t e m
O m ó w i e n i e
s t a n o w i d o b r y m o d e l b a d a w c z y d o p o s z u k i w a n i a c z y n n i -
W y n i k i b a d a D z o s t a t n i c h k i l k u n a s t u l a t p r z e m a w i a - k ó w s p r a w c z y c h h i p e r p r o i n s u l i n e m i i .
j z a p r o a t e r o g e n n y m z n a c z e n i e m h i p e r p r o i n s u l i n e m i i
J a k i e s w o b e c t e g o r e l a c j e p o m i d z y k o n t r o l m e t a -
[ 5 , 1 0 , 1 1 ] . P o d w y |s z o n y p o z i o m p r o i n s u l i n y u w a |a n y b o l i c z n c u k r z y c y a p o d s t a w o w y m s t |e n i e m p r o i n s u l i n y
j e s t w c h w i l i o b e c n e j z a w y k Ba d n i k r y z y k a c h o r o b y n i e - w s u r o w i c y ? W y n i k i p r e z e n t o w a n y c h b a d a D z a p r z e c z a j
d o k r w i e n n e j s e r c a , n i e t y l k o d l a o s ó b z c u k r z y c , a l e t w i e r d z e n i u , |e n i s k i e w a r t o [c i g l i k e m i i n a c z c z o i w y r ó w -
i d l a p o p u l a c j i o g ó l n e j [ 1 1 , 1 8 ] . Zw i a d o m o [ z m i a n z a - n a n i e w z a k r e s i e p r z e w l e k Be j h i p e r g l i k e m i i i s t o t n i e w p By -
c h o d z c y c h w s t |e n i u p r o i n s u l i n y u p o s z c z e g ó l n y c h w a n a p o d s t a w o w e s t |e n i e p r o i n s u l i n y .
c h o r y c h p o z w o l i Ba b y z a t e m w p e w n y m s t o p n i u p r z e w i - W y s o k i e s t |e n i a p r o i n s u l i n y w s u r o w i c y n a c z c z o z a -
o b s e r w o w a n o n a t o m i a s t p r z e d e w s z y s t k i m u o s ó b z n i -
d y w a p r z e b i e g c h o r o b y , a z w Ba s z c z a o c e n i z a g r o |e n i e
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
M a Bg o r z a t a A b r a m c z y k , M a r z e n a D w o r a c k a , H a n n a W i n i a r s k a , M a g d a l e n a B o r o w s k a
1 4 4
s k i m i s t |e n i a m i c h o l e s t e r o l u H D L o r a z u p a c j e n t ó w z w y - o g r a n i c z o n e . W p r a w d z i e n i e s z n a n e j a k i e k o l w i e k d a n e
s o k i m i p o z i o m a m i t r ó j g l i c e r y d ó w w s u r o w i c y n a c z c z o . m ó w i c e o e w e n t u a l n y m w p By w i e m e g l i t y n i d ó w c z y t e |
Z w i z e k p o m i d z y p o d s t a w o w y m s t |e n i e m p r o i n s u l i n y p r e p a r a t ó w z g r u p y a n a l o g ó w i n k r e t y n n a w y d z i e l a n i e
a p a r a m e t r a m i g o s p o d a r k i l i p i d o w e j b y B r ó w n i e | p r z e d - n a d m i e r n y c h i l o [c i p r o i n s u l i n y , a l e n i e u l e g a w t p l i w o [c i
m i o t e m b a d a D H a f f n e r a i w s p . [ 2 0 ] . W y k a z a l i o n i o d w r o t - f a k t , |e p o w s z e c h n i e s t o s o w a n e w l e c z e n i u c u k r z y c y t y -
n i e p r o p o r c j o n a l n z a l e |n o [ p o m i d z y s t |e n i e m p r o i n - p u 2 p o c h o d n e s u l f o n y l o m o c z n i k a n i e t y l k o n i e z m n i e j -
s u l i n y i c h o l e s t e r o l u f r a k c j i H D L u o s ó b b e z c u k r z y c y . N a - s z a j , a l e w r c z n a s i l a j z j a w i s k o h i p e r p r o i n s u l i n e m i i [ 2 7 ] .
t o m i a s t N a g i i w s p . [ 2 1 ] o d k r y l i p o d o b n y z w i z e k t y c h P o d s u m o w u j c , s t w i e r d z i n a l e |y , i | h i p e r p r o i n s u l i -
p a r a m e t r ó w u o s ó b c h o r u j c y c h n a c u k r z y c t y p u 2 . n e m i a o b s e r w o w a n a u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e
W p a t o f i z j o l o g i i p r o c e s u m i a |d |y c o w e g o n i e b a g a - w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a j e s t u w a -
t e l n e z n a c z e n i e m a i n d u k o w a n e h i p e r p r o i n s u l i n e m i r u n k o w a n a p r z e d e w s z y s t k i m n a s i l e n i e m o b w o d o w e j
h a m o w a n i e k o n w e r s j i p l a z m i n o g e n u d o p l a z m i n y ( s t y - i n s u l i n o o p o r n o [c i , c o s t w a r z a r e a l n s z a n s n a s k o r y -
m u l a c j a s y n t e z y P A I - 1 ) , s t a n o w i c e p o t e n c j a l n y m e c h a - g o w a n i e t e g o p r o a t e r o g e n n e g o z a b u r z e n i a p o p r z e z s t o -
n i z m z a r ó w n o p r o m i a |d |y c o w e g o o d d z i a By w a n i a p r o i n - s o w a n i e o d p o w i e d n i c h [r o d k ó w f a r m a k o l o g i c z n y c h .
s u l i n y , j a k i L p ( a ) [ 1 , 4 , 1 4 ] . J a k k o l w i e k i s t n i e j p e w n e k o n -
t r o w e r s j e , c o d o z n a c z e n i a p o d w y |s z o n y c h s t |e D L p ( a )
W n i o s k i
w s u r o w i c y u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 [ 2 2 ] , t o j e d n a k
1 . H i p e r p r o i n s u l i n e m i a o b s e r w o w a n a u c h o r y c h n a c u -
w i k s z o [ b a d a c z y o k r e [l a w y s o k i e s t |e n i a L p ( a ) m i a -
k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n -
n e m c z y n n i k a r y z y k a c h o r o b y n i e d o k r w i e n n e j s e r c a
n s e r c a j e s t u w a r u n k o w a n a p r z e d e w s z y s t k i m n a s i l e -
u t y c h c h o r y c h [ 1 3 , 2 3 , 2 4 ] . S t |e n i e L p ( a ) u c h o r y c h n a c u -
n i e m o b w o d o w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i , a w m n i e j s z y m
k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n
s t o p n i u d y s f u n k c j k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i .
s e r c a , p o d o b n i e j a k p o d s t a w o w e s t |e n i e p r o i n s u l i n y , b y -
2 . W y r ó w n a n i e m e t a b o l i c z n e c u k r z y c y w z a k r e s i e g o -
Bo i s t o t n i e w y |s z e w p o r ó w n a n i u z c h o r y m i n a c u k r z y c
s p o d a r k i w g l o w o d a n o w e j n i e m a z n a c z e n i a d l a n a -
t y p u 2 , o s ó b z c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a o r a z w o d n i e -
s i l e n i a h i p e r p r o i n s u l i n e m i i .
s i e n i u d o g r u p y k o n t r o l n e j . N i e s t w i e r d z o n o j e d n a k w y r a z-
3 . H i p e r p r o i n s u l i n e m i a u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e
n e j k o r e l a c j i p o m i d z y t y m i c z y n n i k a m i . W y d a j e s i z a -
w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a w s p ó Bi s t -
t e m , |e p r o z a k r z e p o w e o d d z i a By w a n i e p r o i n s u l i n y i L p ( a )
n i e j e z i n n y m i c z y n n i k a m i r y z y k a m i a |d |y c y , t a k i m i j a k
n i e j e s t w z a j e m n i e p o w i z a n e , a w g r u p i e c h o r y c h n a c u -
n i s k i e s t |e n i e c h o l e s t e r o l u H D L , h i p e r t r ó j g l i c e r y d e m i a
k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n -
o r a z w y s o k i e s t |e n i a l i p o p r o t e i n y ( a ) w s u r o w i c y .
n s e r c a o b s e r w u j e s i j e d y n i e z j a w i s k o w s p ó Bw y s t p o -
4 . O z n a c z a n i e s t |e n i a p r o i n s u l i n y u c h o r y c h n a c u k r z y -
w a n i a t y c h d w ó c h i s t o t n y c h c z y n n i k ó w o c h a r a k t e r z e
c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n
p r o a t e r o g e n n y m .
s e r c a w y d a j e s i k o n i e c z n e d o o c e n y r y z y k a p r o g r e s j i
W [r ó d c z y n n i k ó w , k t ó r y m p r z y p i s u j e s i i n d u k o w a -
c h o r o b y w i e Dc o w e j u t y c h c h o r y c h o r a z p o d j c i a d e -
n i e h i p e r p r o i n s u l i n e m i i , w y m i e n i a s i z a r ó w n o d y s -
c y z j i o w d r o |e n i u o d p o w i e d n i e g o , k o r y g u j c e g o h i -
f u n k c j k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i , j a k t e | o b w o d o w i n -
p e r p r o i n s u l i n e m i , l e c z e n i a f a r m a k o l o g i c z n e g o .
s u l i n o o p o r n o [ [ 6 , 7 , 9 , 2 5 ] . W o d n i e s i e n i u d o b a d a n e j
g r u p y c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c
P i [m i e n n i c t w o
c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a s t w i e r d z o n o , |e h i p e r p r o i n -
1 . M c N a l l y P G . C h o r o b y u k Ba d u s e r c o w o - n a c z y n i o w e g o a c u k r z y c a .
s u l i n e m i a u w a r u n k o w a n a j e s t p r z e d e w s z y s t k i m n a s i l e - V i a M e d i c a , G d a Ds k 2 0 0 0 .
2 . P r o b l e m y k a r d i o l o g i c z n e w c u k r z y c y . K i n a l s k a I ( r e d . ) . a l f a - m e d i c a
n i e m o b w o d o w e j i n s u l i n o o p o r n o [c i , w m n i e j s z y m z a [
p r e s s , B i e l s k o - B i a Ba 2 0 0 1 .
s t o p n i u d y s f u n k c j k o m ó r e k ², a c z y n n i k i t e w y w i e r a j
3 . W ó j c i k o w s k i C . P r o i n s u l i n a z n a c z e n i e k l i n i c z n e . P o l T y g L e k
w p By w n a p o z i o m p r o i n s u l i n y n i e z a l e |n i e o d w s p ó Bi s t n i e -
1 9 9 2 ; 1 - 2 : 5 1 - 5 .
n i a w s p o m n i a n y c h w c z e [n i e j z a b u r z e D g o s p o d a r k i l i p i d o -
4 . D a v i s S N , G r a n n e r D K . I n s u l i n , o r a l h y p o g l y c e m i c a g e n t s , a n d t h e
w e j . P o z w a l a t o |y w i n a d z i e j , i | s t o s o w a n i e l e k ó w z g r u -
p h a r m a c o l o g y o f t h e e n d o c r i n e p a n c r e a s . I n : G o o d m a n a n d G i l -
p y b i g u a n i d ó w , g l i t a z o n ó w c z y t e | g l i t a z a r ó w m o |e m i e
m a n s P h a r m a c o l o g i c a l B a s i s o f T h e r a p e u t i c s D i g i t a l E d i t i o n
k o r z y s t n y , o g r a n i c z a j c y h i p e r p r o i n s u l i n e m i w p By w ( H a r d c o v e r ) . L a u r e n c e L . B r u n t o n , J o h n S . L a z o , K e i t h L . P a r k e r
( e d s ) . T h e M c G r a w - H i l l C o m p a n i e s , N e w Y o r k 2 0 0 1 ; 1 6 7 9 - 8 6 .
n a r e d u k c j r y z y k a m i a |d |y c y z a l e |n e g o o d t e g o c z y n n i -
5 . Y u d k i n J S . T h e D e i d e s h e i m e r M e e t i n g : s i g n i f i c a n c e o f c l a s s i c a l
k a . W y n i k i d o t y c h c z a s p r z e p r o w a d z o n y c h b a d a D d o t y c z -
a n d n e w r i s k f a c t o r s i n n o n - i n s u l i n - d e p e n d e n t d i a b e t e s m e l l i t u s .
c y c h s k u t e c z n o [c i l e c z e n i a t i a z o l i d y n o d i o n a m i w o d n i e -
J D i a b e t e s C o m p l i c a t i o n s 1 9 9 7 ; 1 1 : 1 0 0 - 3 .
s i e n i u d o h i p e r p r o i n s u l i n e m i i p o t w i e r d z a j t o p r z y p u s z -
6 . P o r t e D , K a h n S E . B e t a - c e l l d y s f u n c t i o n a n d f a i l u r e i n t y p e 2 d i a -
c z e n i e [ 2 6 ] . N i e s t e t y , m o |l i w o [c i m o d y f i k a c j i s t |e n i a
b e t e s : p o t e n t i a l m e c h a n i s m s . D i a b e t e s 2 0 0 1 ; 5 0 s u p p l . 1 : 1 6 0 - 3 .
p r o i n s u l i n y z a p o [r e d n i c t w e m w p By w u n a c z y n n o [ w y -
7 . R ø d e r M E , P o r t e D J r , S c h w a r t z R S , K a h n S E . D i s p r o p o r t i o n a t e l y
d z i e l n i c z k o m ó r e k ² w y s p t r z u s t k i s z n a c z n i e b a r d z i e j e l e v a t e d p r o i n s u l i n l e v e l s r e f l e c t t h e d e g r e e o f i m p a i r e d B c e l l s e -
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
P r z y c z y n y h i p e r p r o i n s u l i n e m i i u c h o r y c h n a c u k r z y c t y p u 2 z e w s p ó Bi s t n i e j c c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a
1 4 5
c r e t o r y c a p a c i t y i n p a t i e n t s w i t h n o n i n s u l i n - d e p e n d e n t d i a b e t e s 2 6 . W y n e K L . T h e m e t a b o l i c s y n d r o m e : e v o l v i n g e v i d e n c e t h a t
m e l l i t u s . J C l i n E n d o c r i n o l M e t a b 1 9 9 8 ; 2 : 6 0 4 - 8 . t h i a z o l i d i n e d i o n e s p r o v i d e r a t i o n a l t h e r a p y . D i a b e t e s O b e s M e -
8 . H a l b a n P A , I r m i n g e r J C . M u t a n t p r o i n s u l i n t h a t c a n n o t b e c o n v e r - t a b 2 0 0 6 ; 8 : 3 6 5 - 8 0 .
t e d i s s e c r e t e d e f f i c i e n t l y f r o m p r i m a r y r a t b e t a - c e l l s v i a t h e r e g u -
2 7 . D w o r a c k a M , A b r a m c z y k M , W i n i a r s k a H , e t a l . D i s p r o p o r t i o n a -
l a t e d p a t h w a y . M o l B i o l C e l l 2 0 0 3 ; 1 4 : 1 1 9 5 - 2 0 3 .
t e l y e l e v a t e d p r o i n s u l i n l e v e l s i n t y p e 2 d i a b e t i c p a t i e n t s t r e -
9 . G r i l l V , D i n e s e n B , C a r l s s o n S , e t a l . H y p e r p r o i n s u l i n e m i a a n d p r o -
a t e d w i t h s u l f o n y l u r e a . I n t J C l i n P h a r m a c o l T h e r 2 0 0 6 ;
i n s u l i n - t o - i n s u l i n r a t i o s i n S w e d i s h m i d d l e - a g e d m e n : a s s o c i a t i o n
4 4 : 1 4 - 2 1 .
w i t h g l y c e m i a a n d i n s u l i n r e s i s t a n c e b u t n o t w i t h f a m i l y h i s t o r y
o f d i a b e t e s . A m J E p i d e m i o l 2 0 0 2 ; 1 5 5 : 8 3 4 - 4 1 .
1 0 . L i n d a h l B , D i n e s e n B , E l i a s s o n M , e t a l . H i g h p r o i n s u l i n c o n c e n -
t r a t i o n p r e c e d e s a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n a n o n d i a b e t i c
p o p u l a t i o n . M e t a b o l i s m 1 9 9 9 ; 4 8 : 1 1 9 7 - 2 0 2 .
1 1 . R e w e r s M , Z a c c a r o D , D A g o s t i n o R , e t a l . I n s u l i n s e n s i t i v i t y , i n -
s u l i n e m i a , a n d c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e : t h e I n s u l i n R e s i s t a n c e
A t h e r o s c l e r o s i s S t u d y . D i a b e t e s C a r e 2 0 0 4 ; 2 7 : 7 8 1 - 7 .
1 2 . C u k r z y c a . S i e r a d z k i J ( r e d . ) . V i a M e d i c a , G d a Ds k 2 0 0 6 .
1 3 . W a s s e f G N . L i p o p r o t e i n ( a ) i n a n d r o i d o b e s i t y a n d N I D D M :
a n e w m e m b e r i n t h e m e t a b o l i c s y n d r o m e . B i o m e d P h a r m a -
c o t h e r 1 9 9 9 ; 5 3 : 4 6 2 - 5 .
1 4 . K o s c h i n s k y M L . N o v e l i n s i g h t s i n t o L p ( a ) p h y s i o l o g y a n d p a t h o -
g e n i c i t y : m o r e q u e s t i o n s t h a n a n s w e r s ? C a r d i o v a s c H e m a t o l
D i s o r d D r u g T a r g e t s 2 0 0 6 ; 6 : 2 6 7 - 7 8 .
1 5 . D a h l e n G H . L p ( a ) l i p o p r o t e i n i n c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e . A t h e r o -
s c l e r o s i s 1 9 9 4 ; 1 0 8 : 1 1 1 - 2 6 .
1 6 . B o l i n d e r J , F e r n l u n d P , B o r g H , e t a l . H y p e r p r o i n s u l i n e m i a s e -
g r e g a t e s y o u n g a d u l t p a t i e n t s w i t h n e w l y d i a g n o s e d a u t o i m -
m u n e ( t y p e 1 ) a n d n o n - a u t o i m m u n e ( t y p e 2 ) d i a b e t e s . S c a n d
J C l i n L a b I n v e s t 2 0 0 5 ; 6 5 : 5 8 5 - 9 4 .
1 7 . A b r a m c z y k M . O c e n a s t |e n i a p r o i n s u l i n y u c h o r y c h n a c u k r z y -
c t y p u 2 i c h o r o b n i e d o k r w i e n n s e r c a z u w z g l d n i e n i e m
f a r m a k o l o g i c z n e g o l e c z e n i a h i p o g l i k e m i z u j c e g o . T e z y p r a c y
d o k t o r s k i e j . U n i w e r s y t e t M e d y c z n y i m . K . M a r c i n k o w s k i e g o
w P o z n a n i u , 2 0 0 5 .
1 8 . O h J Y , B a r r e t t - C o n n o r E , W e d i c k N M . S e x d i f f e r e n c e s i n t h e a s -
s o c i a t i o n b e t w e e n p r o i n s u l i n a n d i n t a c t i n s u l i n w i t h c o r o n a r y
h e a r t d i s e a s e i n n o n d i a b e t i c o l d e r a d u l t s : t h e R a n c h o B e r n a r -
d o S t u d y . C i r c u l a t i o n 2 0 0 2 ; 1 0 5 : 1 3 1 1 - 6 .
1 9 . G u i l l a u s s e a u P J , J e n n i n g s P E . Z a p o b i e g a n i e p o w i k Ba n i o m c u -
k r z y c y t y p u 2 . V i a M e d i c a , G d a Ds k 2 0 0 0
2 0 . H a f f n e r S M , M y k k a n e n L , S t e r n M P , e t a l . R e l a t i o n s h i p o f p r o -
i n s u l i n a n d i n s u l i n t o c a r d i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r s i n n o n d i a b e t i c
s u b j e c t s . D i a b e t e s 1 9 9 3 ; 4 2 : 1 2 9 7 - 3 0 2 .
2 1 . N a g i D K , H e n d r a T J , R y l e A J , e t a l . T h e r e l a t i o n s h i p s o f c o n c e n -
t r a t i o n s o f i n s u l i n , i n t a c t p r o i n s u l i n a n d 3 2 - 3 3 s p l i t p r o i n s u l i n
w i t h c a r d i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r s i n t y p e 2 ( n o n - i n s u l i n - d e p e n -
d e n t ) d i a b e t i c s u b j e c t s . D i a b e t o l o g i a 1 9 9 0 ; 3 3 : 5 3 2 - 7 .
2 2 . S a e l y C H , K o c h L , S c h m i d F , e t a l . L i p o p r o t e i n ( a ) , t y p e 2 d i a b e -
t e s a n d v a s c u l a r r i s k i n c o r o n a r y p a t i e n t s . E u r J C l i n I n v e s t
2 0 0 6 ; 3 6 : 9 1 - 7 .
2 3 . S h a i I , S c h u l z e M B , M a n s o n J E , e t a l . A p r o s p e c t i v e s t u d y o f l i -
p o p r o t e i n ( a ) a n d r i s k o f c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a m o n g w o -
m e n w i t h t y p e 2 d i a b e t e s . D i a b e t o l o g i a 2 0 0 5 ; 4 8 : 1 4 6 9 - 7 6 .
2 4 . H i r a g a T , K o b a y a s h i T , O k u b o M , e t a l . P r o s p e c t i v e s t u d y o f l i p o -
p r o t e i n ( a ) a s a r i s k f a c t o r f o r a t h e r o s c l e r o t i c c a r d i o v a s c u l a r d i -
s e a s e i n p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s . D i a b e t e s C a r e 1 9 9 5 ; 1 8 : 2 4 1 - 4 .
2 5 . R i s e r u s U , V e s s b y B , A r n e r P , e t a l . S u p p l e m e n t a t i o n w i t h
t r a n s 1 0 c i s 1 2 - c o n j u g a t e d l i n o l e i c a c i d i n d u c e s h y p e r p r o i n s u l i -
n a e m i a i n o b e s e m e n : c l o s e a s s o c i a t i o n w i t h i m p a i r e d i n s u l i n
s e n s i t i v i t y . D i a b e t o l o g i a 2 0 0 4 ; 4 7 : 1 0 1 6 - 9 .
P r z e g l d K a r d i o d i a b e t o l o g i c z n y 2 0 0 7 ; 2 / 3
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