4631369927

DONORY TLENKU AZOTU. CZĘŚĆ I 1053

sowany w nadciśnieniu Dopastin. Przypuszcza się, że enzymatyczne utlenienie ala-nozyny do odpowiedniego 2-oksokwasu i późniejszy rozkład do NO przyczynia się do cytotoksycznej aktywności tego antybiotyku [78].

N=CH CH I    I

OH    NHo

0=N

O

H₃C-CH₂-CH-CH₂-NH—C—CH=CH-CH_?

N

0=N OH

alanozyna    Dopastin

Pomimo podejmowanych badań, nie potwierdzono udziału innych niż perok-sydazy enzymów w jednoelektronowym utlenianiu hydroksynitrozoamin in vłvo.

A-NITROZOAMIDYI A^-NITROZOGUANIDYNY

N-nitrozonmidy

H₂N_s    —N=0

C

N-nitrozoguanidyny

N-nitrozoamidy są N-acylo podstawionymi pochodnymi N-alkilomocznika, //-alkilokarbaminianu i prostych N-alkiloamidów. Z danych doświadczalnych wynika, że N-nitrozoamidy są nietrwałe w filologicznym pH, w którym mogą ulegać niccnzymatyczncmu rozkładowi z utworzeniem elektronofilnych związków pośrednich.

Stosunkowo liczne są przykłady dotyczące uwalniania tlenku azotu z pochodnych N-nitrozoguanidyny i N-nitrozomocznika [79-82]. Na szczególną uwagę zasługuje l-mctylo-3-nitro-l-nitrozoguanidyna(MNNG). Aktywuje ona rozpuszczalną cyklazę guanylową w sposób niezależny od tlenu. [69, 83]. MNNG i pokrewne nitrozoguanidyny są środkami rozszerzającymi naczynia in vitro i obniżającymi ciśnienie krwi in vi\o [68]. Interakcje N-nitrozoguanidyn z tiolami mogą odbywać się na dwa sposoby: pierwszy polega na rozkładzie 77-nitrozoguanidyn z jednoczesną utratą aktywności, drugi zaś na uwolnieniu tlenku azotu, prawdopodobnie poprzez pośredni etap tworzenia S-nitrozotioli [80, 84, 85]. Obecnie uważa się, że cytotok-sycznc działanie MNNG jest uwarunkowane metaboliczną aktywacją do GSNO, katalizowaną przez S-transfcrazę glutationową [86].