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ceux de hauts grades de types comedocarcinomes. Elle n'est pas detectable dans les hyperplasies atypiques et regulieres.

3.4. Les oncogenes de la superfamille Ras

Les proteines codees par les genes ras decrites initialement dans les sarcomes du rat (RAt Sarcoma) induits par des retrovirus murins, sont apparentees a la superfamille de petites G-proteines fixant le GTP. Les protśines G contrólent le taux de GTP intracellulaire, compose essentiel dans la regulation de la physiologie cellulaire. Les genes ras codent des proteines de 21 kDa (p21^ras) a localisation sous membranaire ou intra-membranaire. Actuellement, on connait a peu pres une cinquantaine de membres regroupes, en 5 sous-familles Ras, Rho (Ras Homology), Rab, ARF (ADP Ribosylation Factor) et TC4 (Hall, 1990; Valencia et coli., 1991; Chardin, 1991). Les membres de la familie Ras sont des composants essentiels des voies de la transduction des signaux de proliferation et de differenciation. Les membres des familles Rab et ARF interviennent dans le transport des vesicules entre les differents compartiments intracellulaires (Goud, 1992; Łowy and Willumsen, 1993). Trois genes Ras sont connus : H-Ras, K-Ras, N-Ras. H-Ras, K-Ras sont des genes d'origine cellulaire responsables du pouvoir transformant des retrovirus de “Harvey" et de "Kirsten" qui induisent des sarcomes chez le rat et la souris. N-Ras (N pour “non-equivalent retrovirus" car il ne possede pas d'equivalent retroviral connu) est fortement apparente aux deux autres. Ces trois genes ont ete decouverts chez Thomme lors de recherche d'alterations genetiques dans les tumeurs. (Chardin, 1994).

Les trois genes ras ont une structure commune avec un exon non-codant en 5’ et quatre exons codants. Les introns des trois genes sont largement differents par leur taille et leur sequence. En effet, les sequences totales du gene K-ras humain font 35 kpb, tandis que celles de H-ras et de N-ras font respectivement environ 3 et 7 kpb. Le gene K-ras codę deux proteines p21, K-RasA et K-RasB du fait de l'existence d'un guatrieme exon alternatif (4A et 4B). Les proteines H-Ras, N-Ras et K-RasA possedent

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