Łysienie
androgenowe -
postępy w terapii
Dr n.med. Beata
Miękoś-Zydek
Łysienie androgenowe (androgenetic
alopecia, AGA) jest najczęstszą
przyczyną utraty włosów zarówno u
kobiet jak i mężczyzn – obejmuje ok.
95% wszystkich przypadków
schorzenia
AGA to postępujący proces utraty
włosów, przebiegający według ściśle
zaprogramowanego genetycznie
schematu
Coraz więcej publikacji podkreśla
wpływ łysienia na samopoczucie
psychiczne pacjentów.Wielu z nich
odczuwa ogromny dyskomfort
spowodowany widoczną dla otoczenia
utratą włosów
Obserwuje się u nich obniżenie
samooceny, wystąpienie trudności w
relacjach interpersonalnych, spadek
aktywności zawodowej i rodzinnej, a
czasem nawet depresję (1)
1.Cash T.F.: The psychosocial consequences of androgenetic
alopecia: a review of the research literature. Br. J. Dermat. 1999,
141, 398-405.
Etiopatogeneza
predyspozycje genetyczne (dziedziczenie
autosomalnie dominujące z różnym stopniem
penetracji genu).
wiek (początek pomiędzy 12 a 40 r.ż, a u ok. 50%
pacjentów wypadanie włosów wyraźnie nasila się ok.
50 r.ż.)
poziom androgenów (podstawową rolę odgrywa
DHT- stymuluje mieszki w obrębie skóry twarzy czy
okolic narządów płciowych natomiast hamuje wzrost
i powoduje inwolucję mieszków owłosionej skóry
głowy, zwłaszcza okolicy czołowej i ciemieniowej)
Obraz kliniczny u mężczyzn
Przebieg łysienia androgenowego u mężczyzn najlepiej ilustruje skala
opracowana przez Hamiltona:
Typ I – całkowicie zachowane owłosienie głowy
Typ II – nieznaczne przerzedzenia w kątach czołowych
Typ III- widoczne przerzedzenia włosów w kątach czołowych
Typ IV- głębokie zakola z utratą włosów okolicy czołowej oraz ich
przerzedzeniem na szczycie głowy
Typ V- znaczne wyłysienie w okolicy czołowej i w obrębie szczytu
głowy
Typ VI- częściowe zlewanie się ognisk wyłysienia okolicy czołowej i
szczytu głowy
Typ VII- wyrażne zlewanie się obu ognisk wyłysienia
Typ VIII- całkowite zlanie się obu ognisk z towarzyszącym
łysieniem bocznych części głowy
Obraz kliniczny u kobiet
U kobiet łysienie androgenowe ma zwykle
charakter łysienia rozlanego, obejmującego szczyt
głowy, które zostało podzielone przez Ludwiga na
trzy
etapy :
I- niewielkie przerzedzenie
II- dość znaczne przerzedzenie
III-całkowite wyłysienie w okolicy ciemieniowej
Pewne różnice obserwowane w obrazie łysienia u
kobiet i mężczyzn są prawdopodobnie związane z
obecnością u pacjentek niższych poziomów
androgenów i 5-alfa-reduktazy, większą
aktywnością aromatazy cytochromu P-450
( odpowiada ona za przekształcenie testosteronu
w estradiol) oraz innym rozmieszczeniem
mieszków włosowych wrażliwych na oddziaływanie
męskich hormonów płciowych (2)
2.Shum K.W.,CullenD.R.,MessangerA.G.: Hair loss in woman with
hyperandrogenism:four cases responding to finasteride J. Am.
Acad.Dermatol. 2002,47:733-739.
W większości przypadków jednak łysienie
androgenowe u kobiet rozwija się po okresie
menopauzy i jest związane ze znacznym
obniżeniem poziomu estrogenów, natomiast jeśli
pojawi się wczesniej, zazwyczaj jest
uwarunkowane w dużej mierze genetycznie
Diagnostyka AGA-trichogram i badanie
histopatologiczne
zmiana dynamiki cyklu wzrostu włosa, skrócenie fazy anagenu
wydłużenie czasu pomiędzy wypadaniem włosa telogenowego
a wystąpieniem kolejnej fazy wzrostu oraz powstaniem
nowego włosa (tzw. lag time)
obserwuje się zmienną grubość włosów rosnących, ze
zwiększonym odsetkiem włosów ścieńczałych
(dysplastycznych) oraz obniżony wskaźnik anagen/telogen.
włosy są słabsze, blade i skręcone – co jest wynikiem
miniaturyzacji mieszków włosowych
w badaniu histopatologicznym stwierdza sie obecność
zwiększonej liczby włóknistych pasm ( które stanowią
prawdopodobnie całkowicie zwłókniałe mieszki włosowe) oraz
zwiększoną liczbę mieszków meszkowych, a obniżoną
prawidłowych
U
kobiet z obecnością objawów hiperandrogenizacji
(zaburzenia miesiączkowania, niepłodność, trądzik czy
hirsutyzm) towarzyszącym łysieniu należy
przeprowadzić dokładną diagnostykę w kierunku
występowania takich chorób jak : zespół policystycznych
jajników, otyłość, choroby przysadki, guzy jajników oraz
nadnerczy czy hiperandrogenizm idiopatyczny. Istotne
znaczenie ma ocena poziomów:prolaktyny, FSH, LH oraz
DHEAS i w razie potrzeby leczenie przyczynowe
Należy zwrócić szczególną uwagę na
postępowanie diagnostyczne u kobiet z łysieniem
androgenowym, pojawiajacym się przed okresem
menopauzy.U części z nich łysienie rozlane może
być wynikiem schorzeń ogólnoustrojowych (np.
anemii, sideropenii, nadczynności lub
niedoczynności tarczycy) czy też przewlekłego
stresu
Leczenie
łysienia
androgenowego
Leczenie ogólne AGA u mężczyzn
Skutecznym, bezpiecznym i dobrze tolerowanym preparatem hamującym
łysienie typu męskiego w II-V stopnia wg Hamiltona okazał się
FINASTERYD
silnie działający, wybiórczy inhibitor 5alfa-reduktazy typu 2, aktywny
przy podaniu doustnym, obniża stężenie DHT w surowicy i skórze owłosionej, bez
wywierania własnego działania androgenowego, antyandrogenowego,
estrogenowego, antyestrogenowego lub progestagenowego (3)
wykazano, że podawanie 1mg finasterydu/dobę przez okres roku powoduje istotny
wzrost gęstości włosów i to zarówno zarówno okolicy szczytu głowy jak i czoła u
ok. 50% badanych
kontynuowanie terapii (przez ok. 2 lata) prowadziło do dalszej poprawy stanu
owłosienia (zwiększała się liczba włosów ich długość, średnica, a także stosunek
włosów anagenowych do katagenowych) u ok. 66%leczonych (4)
3 . Kaufman K.D., Olsen E.A., Whiting D. i wsp.: Finasteride in the treatment of men with androgenetic
alopecia. J. Am. Acad. Dermatol. 1998, 39, 578-588.
4. Kaufman K.D.: Long-term (5-year) multinational experience with finasteride 1mg in the treatment of
men
with androgenetic alopecia.Eur. J. Dermatol. 2002; 12: 38-49.
Objawy niepożądane terapii finasterydem
obniżenie popędu płciowego
zaburzenia erekcji i ejakulacji (zwykle dotyczą
niewielkiego odsetka chorych).
Nie zaleca się stosowania preparatów
antyandrogenowych (blokujących receptory AR) u
mężczyzn z AGA , ponieważ powodują obniżenie obu
hormonów androgenowych (testosteronu oraz DHT)
co może powodować impotencję, ginekomastię a
nawet zanik jąder.
Leczenie ogólne AGA u kobiet
preparaty zawierające estrogeny z antyandrogenami (np.Diane-35
– lek zawierający 35 mg etylenoestradiolu oraz 2 mg octanu cyproteronu-
CPA)
preparaty antyandrogenowe
a. octan cyproteronu- Androcur (tabl.50 mg)
- u pacjentek z zaawansowaną utratą owłosienia należy zwiększyć
dawki CPA do 25-100 mg dziennie przez pierwsze 10 dni cyklu
miesięcznego.
b. spironolakton (ma słabsze działanie antyandrogenowe)
-100-200mg /dobę z równoczesną koniecznością stosowania przez
kobiety w wieku rozrodczym antykoncepcji, ze względu na
możliwość
feminizacji płodów męskich.
.
U kobiet w wieku 40-50 lat stosuje się preparaty z grupy
HTZ np.Climen zawierający 2mg estradiolu i 1mg octanu
cyproteronu w połączeniu z CPA, lub CPA w dawce 25-50 mg przez
21 dni w miesiącu.
Działanie leków antyandrogenowych czasowo hamuje wypadania
włosów , natomiast nie prowadzi do stymulacji ich wzrostu
Objawy niepożądane leczenia octanem
cyproteronu
nieregularne miesiączki
bolesność piersi
zwiększenie wagi ciała
utratę popędu płciowego
nudności, depresję
możliwość uszkodzenia wątroby
Finasteryd w leczeniu AGA u kobiet
Badania , którymi objęto 137 kobiet z prawidłowym poziomem androgenów w wieku 41-60 lat, z których u 67
stosowano przez 12 miesięcy finasteryd w dawce 1mg/dobę, a pozostałe 60 stanowiło grupę konntrolną nie
potwierdziły korzystnego działania leku.(5)
Z kolei inni autorzy u 4 pacjentek z obecnością hyperandrogenizmu wykazali poprawę w leczeniu, ale dawka
finasterydu wynosiła 1,25mg/dobę, a czas terapii 2,5 roku (6).
Ostatnie badania wykazały, że wyższe dawki finasterydu ( od 2,5-5 mg) oraz dłuższy czas terapii (powyżej 18
miesięcy) mogą być skuteczne u pacjentek z łysieniem androgenowym (7).
Różnice efektywności działania finasterydu u kobiet mogą wynikać z odmiennych mechanizmów
patofizjologicznych utraty owłosienia, zależeć od wczesnego lub późnego (po menopauzie) początku
łysienia oraz prawidłowego lub podwyższonego poziomu androgenów w surowicy
krwi.
5. Price V.H., Roberts J.L., Hordinsky M., Olsen E.A., Savin R., Bergfeld W. i wsp.:
Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenic alopecia
J. Am. Acad. Dermatol. 2000;43 (5 pt 1): 768-76.
6. Shum K.W.,CullenD.R.,MessangerA.G.: Hair loss in woman with
hyperandrogenism:four cases responding to finasteride J. Am. Acad.Dermatol.
2002,47:733-739.
7. Trueb R.M.: Finasteride treatment of patterned hair loss in normoandrogenic
postmenopausal women. Dermatology, 2004;209:202-207.
5. Price V.H., Roberts J.L., Hordinsky M., Olsen E.A., Savin R.,
Bergfeld W. i wsp.:
Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenic alopecia.
J. Am. Acad. Dermatol. 2000;43 (5 pt 1): 768-76.
6. Shum K.W.,CullenD.R.,MessangerA.G.: Hair loss in woman with
hyperandrogenism:four cases responding to finasteride J. Am. Acad.Dermatol.
2002,47:733-739.
7. Trueb R.M.: Finasteride treatment of patterned hair loss in normoandrogenic
postmenopausal women. Dermatology, 2004;209:202-207.
Należy pamiętać o bezwzględnym zakazie
stosowania finasterydu u kobiet w wieku
rozrodczym, ze względu na możliwość
nieprawidłowego rozwoju zewnętrznych
narządów płciowych u płodów męskich.
Leczenie miejscowe AGA
Minoksydyl
Estrogeny
Kwas witaminy A
Minoksydyl
dostępny w formie 2 i 5% roztworu
stosowanie preparatu wydłuża okres wzrostu włosa, wpływa na lepsze
unaczynienie mieszków poprzez relaksację mięśni gładkich naczyń oraz
stymulację mitoz komórkowych, sprzyja też obniżeniu stężenia jonów wapniowych
w komórce, co z kolei może uniemożliwiać działanie epidermalnego czynnika
wzrostu, który hamuje wzrost włosów
schemat terapii obejmuje stosowanie roztworu minoksydylu regularnie 2 razy
dziennie, przez wiele miesięcy.
Wykazano, że leczenie powoduje przynajmniej częściowe przekształcenie
zminiaturyzowanych mieszków włosowych w mieszki włosów pośrednich lub
długich.
U mężczyzn lepsze efekty uzyskuje się przez stosowanie 5%
minoksydylu, podczas gdy u kobiet nie wykazano różnicy w skuteczności 2
i 5% roztworu.
Okazało się natomiast, że wyższe stężenie leku może częściej
wywoływać nadmierne owłosienie skóry twarzy u pacjentek w trakcie
terapii (8)
8. Vexiau P., Chaspoux C., Boudou J. i wsp.: Effect of minoksydyl 2% vs. Cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controled, 12
month randominzed trial. Br. J. Dermatol. 2002, 146 (6), 992
Cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controled,
12-month randomized trial. Br. J. Dermatol. 2002, 146 (6
.
Estrogeny
w postaci roztworu zawierającego oprócz benzoesanu estradiolu ,
kwas salicylowy i prednisolon.( preparat Alpicort E)
niska zawartość estradiolu umożliwia stosowanie go u mężczyzn
preparat hamuje działanie 5alfa-reduktazy, a zatem obniża ilość
aktywnego DHT oraz zmniejsza ilości aktywnych receptorów
androgenowych jak również korzystnie oddziaływuje na poprawę
ukrwienia oraz stymuluje mieszki włosowe do wzrostu.
uważa się, że estrogeny mogą opóźniać postęp łysienia, natomiast
nie powodują odrostu włosów. Zaleca się stosowanie leku raz
dziennie przez wiele miesięcy, do uzyskania poprawy, potem
podtrzymująco 3 razy w tygodniu (9).
9. Bolduc C., Shapiro J.:Management of androgenetic
alopecia. Am. J. Clin.Dermatol.2000, May-June(3):151-158.
Kwas witaminy A
działa mitogennie, reguluje wzrost i różnicowanie się
komórek oraz nasila angiogenezę
wykazano, że stosowanie 0,025% kwasu witaminy A raz
dziennie łącznie z 0,5% minoksydylem dwa razy dziennie
pobudza wzrost włosów (oba leki powinny być stosowane
oddzielnie) (10)
10 . Sawaya M.E., Shaphiro J.: Androgenic alopecia. New
approved
an unapproved treatments .Dermatol. Clin. 2000;
18:47-61.
Leczenie chirurgiczne
Jest zalecane u mężczyzn,u których nie uzyskano poprawy
przy zastosowaniu terapii farmakologicznej. Odpowiednia
metoda przeszczepiania włosów jest dobierana w zależności
od wieku pacjenta, wielkości łysiny oraz indywidualnych
oczekiwań pacjenta.
Najbardziej naturalne efekty uzyskuje się przez
przeszczepianie pojedynczych mieszków włosowych czyli
tzw. micrografting. Zabieg polega na przenoszeniu małych
fragmentów skóry zawierających 1-3 włosy z okolicy
owłosionej ( zazwyczaj potylicznej) i wszczepieniu ich w
okolice pozbawione owłosienia.
U kobiet nie zaleca się chirurgicznych metod leczenia, ze
względu na częstszy rozlany charakter łysienia, natomiast
preferuje się wykorzystanie peruk.
Dziękuję za
uwagę