selen

background image

„ WPŁYW SELENU NA RÓWNOWAGĘ
OKSYDACYJNO -ANTYOKSYDACYJNĄ I
FUNKCJĘ KOMÓREK ŚRÓDBŁONKA”

background image

Selen

pierwiastek chem. z grupy 16, powszechnie
występujący w skałach, minerałach, paliwach
naturalnych oraz materiale wulkanicznym.

liczba atomowa

34

masa atomowa

78,96

wartościowość

-2, +4, +6

zawartość w skorupie ziemskiej

(litosfera +

atmosfera + hydrosfera) 5x10

-6

%

1817r.

– pierwszy raz opisany przez szwedzkiego

chemika J. J. Berzeliusa,

1957r

- na znaczenie jego obecności w diecie

zwierząt zwrócili uwagę Schwarz i Flotz,

lata 70-te XX w.

- dowiedziono, że jest

składnikiem peroksydazy glutationowej,
potwierdzono jego obecność w centrum
aktywnym tego enzymu,

1979r.

- pierwszy opisany przypadek skutecznej

suplementacji selenem w przebiegu leczenia
pacjenta z dystrofią mięśniową,

background image

Zawartość selenu w tkankach roślin ściśle koreluje z

ilością tego pierwiastka w glebie, na której rośliny te

wzrastają.

Chiny, Nowa Zelandia i Finlandia to kraje o

glebach ubogich w selen, co znajduje swoje
odzwierciedlenie w występowaniu
endemicznych schorzeń związanych z
niedoborem selenu w diecie . Zaobserwowano,
że w rejonach Chin o wysokiej zachorowalności
na młodzieńczą kardiomiopatię (ch. Keshan)
oraz chondrodystrofię (ch. Kashin-Beck) średnie
stężenie selenu w osoczu przedstawicieli
badanej populacji wynosiło poniżej 90 µg/l.
Tymczasem wśród mieszkańców stanów Dakota
Południowa i Maryland (USA) wartość ta
kształtowała się w zakresie 133-197 µg/l.

W badaniach przeprowadzonych w Stanach

Zjednoczonych za zalecaną dawkę przyjęto 55
µg/d, a za minimalną zaś uznano 21 µg/d.

background image

Głównym źródłem selenu są:

ziarna zbóż, soi,
orzechy,
czosnek,
wątroba, ryby i jaja,
niektóre gatunki drożdży

Selen może występować w diecie zarówno pod postacią:

związków organicznych

(np. selenocysteina, selenocystyna,

selenometionina, ebselen), jak i

nieorganicznych

(seleniny i seleniany).

Charakteryzują się one wysoką biodostępnością i dobrze
wchłaniają się w przewodzie pokarmowym.

background image

Aminokwasy zawierające selen – selenocysteina i

Aminokwasy zawierające selen – selenocysteina i

selenometionina – są metabolizowane przy udziale

selenometionina – są metabolizowane przy udziale

β-liaz

β-liaz

do

do

selenków, które są następnie wykorzystywane w syntezie

selenków, które są następnie wykorzystywane w syntezie

selenoprotein .

selenoprotein .

W przeciwieństwie do cynku i miedzi, które są wbudowywane

W przeciwieństwie do cynku i miedzi, które są wbudowywane

do białek posttranslacyjnie, selen jest inkorporowany do

do białek posttranslacyjnie, selen jest inkorporowany do

struktury peptydów już w procesie translacji w formie

struktury peptydów już w procesie translacji w formie

selenoaminokwasu związanego z tRNA zawierającym antykodon

selenoaminokwasu związanego z tRNA zawierającym antykodon

UGA charakterystyczny dla metioniny.

UGA charakterystyczny dla metioniny.

Metabolity selenu mogą podlegać metylacji i w formie mono-,

Metabolity selenu mogą podlegać metylacji i w formie mono-,

di- i trimetylowanych pochodnych są wydalane z moczem.

di- i trimetylowanych pochodnych są wydalane z moczem.

Stwierdzono ponadto, że w produktach roślinnych mogą

Stwierdzono ponadto, że w produktach roślinnych mogą

również występować metylowane pochodne

również występować metylowane pochodne

selenoamonokwasów, które redukowane do selenoalkoholi

selenoamonokwasów, które redukowane do selenoalkoholi

wykazują szczególne właściwości przeciwnowotworowe

wykazują szczególne właściwości przeciwnowotworowe

background image

Selenocysteina

selenometioni

na

Składniki

pokarmowe

Białka

strukturalne

Seleniany

seleniny

selenki

Mono-, di- i

trimetylowe

pochodne

wydalane z

moczem

Białka

strukturalne

β-liazy

UG

A

tRNA

selenoamino

kwas

background image

Selen tkankowy w organizmie człowieka (

głównie

nieaktywne biologicznie kompleksy selenu z rtęcią

):

około 60% - wątroba,

15% w nerka,

10% w osocze, a pozostałe 15% w różnych narządach.

Do narządów zawierających duże ilości

wolnego

selenu

należą przede wszystkim: nerki, szyszynka oraz

tarczyca, jak również wątroba, śledziona i kora mózgowa.

Dotychczas zidentyfikowano ponad 30 selenoprotein, z
których dokładnie opisano kilkanaście.

Okazało się, że wykazują one szeroki zakres aktywności
biologicznej:

są enzymami antyoksydacyjnymi,
warunkują prawidłowy przebieg spermatogenezy,
uczestniczą w metabolizmie hormonów tarczycy,
zapewniają prawidłową funkcję tkanki mięśniowej

background image

Udział selenoprotein w
utrzymaniu równowagi

antyoksydacyjno-oksydacyjnej

ustroju.

background image

peroksydaza glutationowa (GPx)

peroksydaza glutationowa (GPx)

-

katalizuje redukcję nadtlenku wodoru oraz nadtlenków

organicznych w obecności zredukowanego glutationu (GSH)

Enzym ten zbudowany jest z 4 podjednostek, z których każda zawiera
jeden atom selenu wchodzący w skład selenocysteiny centrum aktywnego.
Zidentyfikowano do tej pory 4 typy peroksydazy glutationowej.

1/ tzw. klasyczna peroksydaza glutationowa (cGPx, GPx-1),

postać

komórkowa
(pierwsza poznana forma tego enzymu):

zbudowana jest z podjednostek o m. cz. 21 kDa i odpowiada za redukcję
nadtlenku wodoru i wielu nadtlenków organicznych znajdujących się
wewnątrz komórki.

2/ peroksydaza glutationowa żołądkowo-jelitowa (GI-GPx, GPx-2):

występuje w ścianie przewodu pokarmowego oraz wątrobie i stanowi
element bariery ochronnej przed nadtlenkami i ksenobiotykami
wchłanianymi w świetle przewodu pokarmowgo.

Enzym-SeH + H

2

O

2

-> Enzym-Se-OH + H

2

O

Enzym-Se-OH + GSH -> Enzym-SeSG + H

2

O

Enzym-SeSG + GSH -> Enzym-SeH + GSSG

background image

peroksydaza glutationowa (GPx)

peroksydaza glutationowa (GPx)

3/ tzw. postać osoczowa peroksydazy glutationowej (pGPx, GPx-3):

zdolna wykorzystywać jako donory elektronów nie tylko zredukowaną
formę glutationu, ale również inne osoczowe układy oksydoredukcyjne,
np. system tioredoksyny/ reduktazy tioredoksyny; występująca w
płynach pozakomórkowych i niektórych tkankach mających z nimi
kontakt (nerki, łożysko, wątroba).

4/ tzw. peroksydaza glutationowa wodoronadtlenków fosfolipidów (PH-
GPx, GPX-4):

monomer o m. cz. 18 kDa, występuje wewnątrzkomórkowo i jest
jedynym znanym enzymem zdolnym redukować wodoronadtlenki
fosfolipidów błonowych; w szczególnie dużych ilościach występuje w
komórkach spermatozoidów, biorąc udział w ich dojrzewaniu,
metabolizmie mitochondrialnym i chroniąc je przed apoptozą. Ta
specyficzna lokalizacja skłania niektórych autorów do wyróżnienia piątej
postaci peroksydazy glutationowej –

tzw. sperm nuclei glutatione

peroxidase.

Wszystkie typy peroksydazy glutationowej
tworzą kompleks synergistycznie działających
enzymów, które chronią ustrój przed
szkodliwym działanie reaktywnych form tlenu
(RFT). Szereg badań potwierdziło, że poziom
selenu w diecie ściśle koreluje z aktywnością
antyoksydacyjną peroksydazy glutationowej.

background image

reduktaza tioredoksyny (TRxR)

reduktaza tioredoksyny (TRxR)

- aktywna w tzw. systemie tioredoksyny/reduktaza

tioredoksyny (TRx/TRxR), katalizując reakcję

redukcji tioredoksyny przy udziale NADPH.

Tioredoksyna wykazuje zdolność redukownia

mostków disulfidowych białek, chroniąc je w ten

sposób przed uszkadzającym działaniem stresu

oksydacyjnego.

Badania in vitro potwierdziły, że reduktaza tioredoksyny wykazuje zdolność

redukowania produktów utleniania lipidów

, jak również bierze udział w

metabolizmie

wit. C i K.

Jej obecność stwierdzono także na powierzchni

keratynocytów

, gdzie

prawdopodobnie pełni rolę pierwszego czynnika obrony przed utleniającym
działaniem promieniowania ultrafioletowego.

Potwierdzono również udział reduktazy tioredoksyny w

regulacji procesu

transkrypcji

poprzez wpływ na aktywność czynnika NFκB, białka p53 i receptora

glukokortykoidowego

Niedobór selenu zmniejsza poziom aktywnej formy reduktazy tioredoksyny.

utleniony

substrat

NADPH + H

+

---- TrxR NADP

+

Białko-(SH)

2

Białko-S

2

zredukowany

produkt

Trx-(SH)

2

Trx-S

2

background image

Selenoproteina P

Selenoproteina P

- jest głównym białkiem osoczowym
transportującym selen, choć pewne ilości tego
pierwiastka mogą być również związane z
osoczowymi albuminami.

Jako jedyna spośród selenoprotein zawiera 10
atomów selenu w jednej cząsteczce.
Syntetyzowana i wydzielana przez wszystkie
tkanki ustroju jest głównym źródłem selenu dla
tkanki mózgowej.

W stanach niedoboru selenu w diecie jest
kumulowana w wątrobie jako

główne źródło

selenoaminokwasów

.

Wykazuje

właściwości antyoksydacyjne

: m. in.

zdolność redukowania nadtlenku wodoru w
obecności GSH, a w warunkach stresu
oksydacyjnego(np. w przebiegu procesu
zapalnego) związana z powierzchnią komórek
śródbłonka chroni je przed szczególnie
reaktywnym nadtlenoazotynem (ONOO-).
Ponadto selenoproteina P pełni kluczową rolę w
badaniach nad biologiczną aktywnością selenu
jako najbardziej

czuły wskaźnik jego podaży w

diecie.

background image

Dejodynaza jodotyroksyny

Selen jest również składnikiem 3 izoenzymów dejodynazy
jodotyroksyny, które odpowiadają za obwodową konwersję
tyroksyny w trójjodotyroninę, regulując w ten sposób
biologiczną aktywność hormonów tarczycy. Zaobserwowano,
że niedobór selenu w diecie prowadzi do zaburzeń funkcji
tarczycy, a jego suplementacja może stanowić element terapii
łagodnych postaci niedoczynności tego gruczołu

Ebselen

Szczególna postacią małocząsteczkowego selenozwiązku
organicznego jest ebselen, aktywny biologicznie w swej
natywnej postaci i nie będący jest źródłem selenu do syntezy
selenoenzymów. Wykazuje zdolność redukowania
wodoronadtlenków lipidów i nadtlenku wodoru, jak również
stanowi substrat dla reduktazy tioredoksyny. Ponadto hamuje
aktywność enzymów biorących udział w procesie zapalnym
(lipoksygenazy, syntetazy tlenku azotu, oksydazy NADPH)
oraz ogranicza wybuch tlenowy granulocytów

background image

Patomechanizm uszkodzenia i przebudowy ściany

Patomechanizm uszkodzenia i przebudowy ściany

naczyniowej w warunkach zaburzenia

naczyniowej w warunkach zaburzenia

równowagi antyoksydacyjno-oksydacyjnej:

równowagi antyoksydacyjno-oksydacyjnej:

czynnik

stresowy

fagocyty, komórki

śródbłonka (EC)

reaktywne formy tlenu

(RFT)

LDL

TNF-α, IL-1,

INF-γ

uszkodzenie EC

LDL-

ox

komórki zapalne

makrofagi k.

piankowate

limfocyty T CD4+

uszkodzenie EC

fenotyp

trombogenny EC

Wzrost ekspresji

molekuł adhezyjnych
(VCAM, ICAM, ELAM)

na powierzchni EC

MHC

II

background image

Selenoenzymy dzięki swoim antyoksydacyjnym
właściwościom mogą skutecznie chronić LDL
przed RFT, działając protekcyjnie na komórki
śródbłonka i wyciszając wstępne etapy
aterogenezy, co znalazło potwierdzenie w
badaniach in vitro.

Protekcyjne działanie selenoprotein może również wynikać z ich wpływu na
metabolizm kwasu arachidonowego. Zaobserwowano bowiem, że
peroksydaza glutationowa reguluje aktywność

cyklooksygenazy i

lipoksygenazy kwasu arachidonowego,

zwiększając poziom PGI2 w

stosunku do TXA2 i leukotrienów. Zwiększona produkcja TXA2 powoduje
skurcz naczyniowy i sprzyja agregacji płytek, co może prowadzić do
uszkodzenia komórek śródbłonka, zaburzenia przepływu naczyniowego i w
efekcie znacznie przyspieszyć proces formowania blaszki miażdżycowej.

selenoprote

iny

PGI2/TXA2

PGI2

/

TXA2

PGI2

/TXA2

RFT

Zdolność peroksydazy gluationowej do redukcji wodoronadtlenków nie tylko
przywraca równowagę układu PGI2/TXA2, ale również hamuje aktywność
jądrowego czynnika transkrypcyjnego

NFκB

uważanego za jeden z głównych

wewnątrzkomórkowych czynników promujących aterogenezę

.

background image

Peroksydaza glutationowa i reduktaza
tioredoksyny

odgrywają również istotną rolę w

utrzymaniu prawidłowego poziomu

tlenku azotu

(NO),

który w warunkach fizjologicznych:

hamuje agregację płytek krwi,

adhezję leukocytów do komórek śródbłonka,

proliferację miocytów ściany naczyniowej.

A w warunkach stresu oksydacyjnego:

jest prekursorem silnego endogennego

oksydanta jakim jest nadtlenoazotyn (ONOO-)

Zaburzenie równowagi antyoksydacyjno-

oksydacyjnej i prawidłowego stosunku O2-/NO na
korzyść O2- może prowadzić do zmniejszenia
aktywności peroksydazy glutationowej i systemu
tioredoksyny/reduktaza tioredoksyny, a w
konsekwencji do niewydolności bariery
antyoksydacyjnej ustroju.

Efektem tego jest:

wzrostu przepuszczalności naczyń,

przylegania leukocytów do komórek śródbłonka

oraz ich pozanaczyniowej migracji,
co w efekcie zwiększa prawdopodobieństwo
patologicznej przebudowy ściany naczyniowej. W
badaniach na zwierzętach doświadczalnych
udowodniono, że

niedobór selenu w diecie

znamiennie upośledza syntezę NO i zwiększa
podatność komórek śródbłonka na stres
oksydacyjny.

background image

Selenoproteiny zdają się więc odgrywać istotną rolę w

obronie komórek śródbłonka przez stresem oksydacyjnym i

mieć korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

W badaniach na zwierzętach doświadczalnych

zaobserwowano, że niedobór selenu wiązał się z
większy ryzykiem wystąpienia chorób mięśnia
sercowego, krwotoków naczyniowych, a nawet
nagłej śmierci.

Badania epidemiologiczne wykonane na

ludziach nie dały oczekiwanych wyników – nie udało
się udowodnić bezpośredniego związku stężenia
selenu w osoczu z ryzykiem rozwoju miażdżycy.
Przeprowadzone dotychczas obserwacje nie
pozwalają jednoznacznie stwierdzić, czy niedobór
selenu w diecie zwiększa prawdopodobieństwo
zachorowania na choroby układu sercowo-
nczyniowego.

Niemniej badania nad fizjologiczną funkcją

selenoprotein oraz potwierdzony związek ich
aktywności z utrzymaniem równowagi
antyoksydacyjno-oksydacyjnej ustroju pozwalają
przypuszczać, że selen jest ważnym składnikiem
pokarmowym i jego podaż w diecie człowieka może
mieć istotne znaczenie w prewencji chorób układu
sercowo-naczyniowego.

PODSUMOWANIE

background image

DZIĘKUJEMY

ZA UWAGĘ!

background image

Piśmiennictwo:

Alissa E.M., Bahijri S.M., Ferens G.A. The controversy surrounding elenium and

cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit, 2003, 9(1), RA9-18.

Patrick L. Selenium biochemistry and cancer: a review of the literature. Altern Med Rev,

2004 Sep, 9(3), 239-258.

Zagrodzki P. Selen, a układ odpornościowy. Postępy Hig Med Dosw, 2004, 58, 140.
Arnér E.S.J., Holmgren A., Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase.

Eur J Biochem, 2000, 267, 6102-6109.

Burk R.F., Hill K.E., Motley A.K. Selenoprotein metabolism and function: evidence for more

than one function for selenoprotein P. J Nutr, 2003 May, 133(5 Suppl 1), 1517S-20S.

Avissar N.S., Whitin J.C., Allen P.Z., Wagner D.D., Liege P., Cohen H.J. Plasma Selenium-

dependent Glutathione Peroxidase. Cell of origin and secretion. J Biol Chem, 1989 Sep
25, 264(27), 15850-5.

Thomas JP, Geiger PG, Girotti AW. Lethal damage to endothelial cells by oxidized low density

lipoprotein: role of selenoperoxidases in cytoprotection against lipid hydroperoxide- and
iron-mediated reactions. J Lipid Res, 1993 Mar, 34(3), 479-90.

Miller S, Walker SW, Arthur JR, Lewin MH, Pickard K, Nicol F, Howie AF, Beckett GJ.

 Selenite protects human endothelial cells from oxidative damage and induces
thioredoxin reductase. Clin Sci (Lond), 2001 May, 100(5), 543-50.

Bjornstedt M, Xue J, Huang W, Akesson B, Holmgren A. The Thioredoxin and Glutaredoxin

Systems Are Efficient Electron Donors to Human Plasma Glutatione Peroxidase. J Biol
Chem, 1994 Nov 25, 289(47), 29382-29384.

Bartosz …..
Hara S, Shoji Y, Sakurai A, Yuasa K, Himeno S, Imura N. Effects of selenium deficiency on

expression of selenoproteins in bovine arterial endothelial cells. Biol Pharm Bull, 2001
Jul, 24(7), 754-9.

Brigelius-Flohe R, Banning A, Schnurr K. Selenium-dependent enzymes in endothelial cell

function. Antioxid Redox Signal, 2003 Apr, 5(2), 205-15.

Hawkes WC, Alkan FZ, Oehler L. Absorption, Distribution and Excretion of Selenium from

Beef and Rice in Healthy North American Men. J. Nutr, 2003 Nov, 133, 3434-3442.

Arthur JR, McKenzie RC, Beckett GJ. Selenium in the Immune System. J. Nutr, 2003 May,

133, 1457S-1459S.

Saito Y, Takahashi K. Characterization of selenoprotein P as a selenium supply protein. Eur J

Biochem, 2002, 269, 5746-5751.

background image

Piśmiennictwo

c.d.:

Muntau AC, Streiter M, Kappler M, Röschinger W, Schmid I, Rehnert A, Schramel P,

Roscher AA. Age-related Reference Values for Serum Selenium Concentrations in
Infants and Children.

Clinical Chemistry

, 2002, 48, 555-560.

Ducros V, Ferry M, Faure P, Belin N, Renversez JC, Ruffieux D, Favier A. Distribution of

Selenium in Plasma of French Women: Relation to Age and Selenium Status. Clinical
Chemistry, 2000, 46, 731-733.

brak
Hara S, Shoji Y, Sakurai A, Yuasa K, Himeno S, Imura N. Effects of selenium deficiency on

expression of selenoproteins in bovine arterial endothelial cells. Biol Pharm Bull, 2001
Jul, 24(7), 754-9.

=18
Atkinson JB, Hill KE, Burk RF. Centrilobular endothelial cell injury by diquat in the

selenium-deficient rat liver. Lab Incest, 2001 Feb, 81(2), 193-200.

Ricetti MM, Guidi GC, Tecchio C, Bellisola G, Rigo A, Perona G. Effects of sodium selenite on

in vitro interactions between platelets and endothelial cells. Int J Clin Lab Res, 1999,
29(2), 80-4.

Maddox JF, Aherne KM, Reddy CC, Sordillo LM. Increased neutrophil adherence and

adhesion molecule mRNA expression in endothelial cells during selenium deficiency. J
Leukoc Biol, 1999 May, 65(5), 658-64.

Ricetti MM, Guidi GC, Bellisola G, Marrocchella R, Rigo A, Perona G. Selenium enhances

glutathione peroxidase activity and prostacyclin release in cultured human endothelial
cells. Concurrent effects on mRNA levels. Biol Trace Elem Res, 1994 Oct-Nov, 46(1-
2),113-23.

Perona G, Schiavon R, Guidi GC, Veneri D, Minuz P. Selenium dependent glutathione

peroxidase: a physiological regulatory system for platelet function. Thromb Haemost,
1990 Oct 22, 64(2), 312-8.

Toivanen JL. Effects of selenium, vitamin E and vitamin C on human prostacyclin and

thromboxane synthesis in vitro. Prostaglandins Leukot Med, 1987 Mar, 26(3), 265-80.

Broncel M. Czynniki zapalne w miażdżycy. Problemy Terapii Monitorowanej 2003, 14(2), 77-

84.

McCarty MF. Oxidants downstream from superoxide inhibit nitric oxide production by

vascular endothelium--a key role for selenium-dependent enzymes in vascular health.
Med Hypotheses, 1999 Oct, 53(4), 315-25.

Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, Cellular and

Molecular Biology, and Physiological Roles of the Iodothyronine Selenodeiodinases.
Endocrine Reviews, 2002, 23(1), 38–89.

background image

Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Dieta na trądzik powinna być bogata w selen
Metale, SELEN 2 95, SELEN
Metale, SELEN, SELEN
Selen 2
Selen, różności, dietetyka, składniki mineralne
Selen
Selen
SELEN, BHP KARTA CHARAKTERYSTYKI SUBSTANCJI NIEBEZPIECZNEJ
Metale, SELEN 95, SELEN
Selen
cynk i selen
Selen
Ludwik Selen Jak powstają kryzysy ekonomiczne
SELEN
Ludwik Selen Tendencje rozwojowe imperializmu
Selen usuwa rtęć z mózgu i zapobiega rakowi
Selen SAFE FOOD EUFIC
selen
Ludwik Selen Pierwotne nagromadzenie (akumulacja) kapitału

więcej podobnych podstron