Hormony płciowe
Gonadotropiny
Antygonadotropiny - danazol
Estrogeny
Selektywne modulatory receptorów estrogenowych
(SERM)
Antyestrogeny
Progestogeny
Antypregestogen
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Hormonalna terapia zastępcza
Androgeny
Steroidy anaboliczne
Antyandrogeny
Gonadotropiny – FSH i LH,
a w ciąży gonadotropina
kosmówkowa
Aktywność
Leki
Źródło
otrzymywania
Aktywność LH
Lutropina alfa#
Ludzka gonadotropina
kosmówkowa
Choriogonadotropina alfa
Ludzkie gonadotropiny
menopauzalne
(menotropina)*
Metodami inżynierii
genetycznej
Mocz ciężarnych kobiet
Metodami inżynierii
genetycznej
Mocz kobiet w okresie
pomenopauzalnym
Aktywność FSH
Folitropina alfa i beta#
Ludzkie gonadotropiny
menopauzalne
(menotropina)*
Urofolitropina
Metodami inżynierii
genetycznej
Mocz kobiet w okresie
pomenopauzalnym
Mocz kobiet w okresie
pomenopauzalnym
# mają identyczną sekwencję aminokwasów jak naturalne ludzkie hormony
* aktywność LH : FSH = 1 : 1
Gonadotropiny – FSH i LH, a
w ciąży gonadotropina
kosmówkowa
• Leki o aktywności FSH i LH łącznie (np. taką
aktywność ma menotropina), leki o aktywności
FSH w monoterapii lub gonadotropina
kosmówkowa są stosowane w leczeniu
niepłodności u kobiet z udowodnioną
niedoczynnością przysadki
• Gonadotropiny bywają również stosowane w
hipogonadyzmie hipogonadotropowym i w
związanej z nim oligospermii.
• Stosowane są s.c lub i.m.
Gonadotropiny – FSH i LH, a w
ciąży gonadotropina
kosmówkowa
Przed rozpoczęciem leczenia
niepłodności należy wykluczyć inne jej
przyczyny (niedoczynność tarczycy,
niedoczynnosć nadnerczy,
hiperprolaktynemię, guzy przysadki
lub podwzgórza).
Gonadotropiny – FSH i LH,
a w ciąży gonadotropina
kosmówkowa
1. zagrożenie zespołem hiperstymulacji jajników, z
powiększeniem jajników, tworzeniem torbieli i bólami
brzucha - w ciężkich przypadkach może wystąpić
gromadzenie płynu w jamie otrzewnej i opłucnej,
hipowolemia lub pęknięcie torbieli;
2. nudności, wymioty, bóle głowy, bóle sutków, bóle stawów,
zwiększenie ciepłoty ciała, powikłania zakrzepowo-zatorowe;
3. u mężczyzn może wystąpić ginekomastia, trądzik i wzrost
masy ciała;
4. miejscowe podrażnienia w miejscu wstrzyknięcia;
5. podczas stosowania gonadotropin o aktywności LH
opisywano także senność, drażliwość i depresję.
Gonadotropiny – FSH i LH,
a w ciąży gonadotropina
kosmówkowa
1. nie mogą być stosowane u kobiet w ciąży ani karmiących piersią;
2. nie wolno ich stosować u chorych na nowotwory hormonozależne:
sutka, macicy, jajników, jąder ani prostaty ani u kobiet z
krwawieniami z macicy o nieznanej etiologii; nie wolno ich także
stosować po stwierdzeniu guzów przysadki i/lub podwzgórza;
3. przeciwwskazaniem są także torbiele jajników i ich powiększenie
z przyczyn innych niż zespół policystycznych jajników, ponieważ
występuje zagrożenie pęknięciem torbieli z krwawieniem
wewnątrzotrzewnowym.
4. w sytuacji wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników z ich
powiększeniem nie należy przeprowadzać badań przedmiotowych
narządów miednicy lub robić to bardzo uważnie; należy też w
takich sytuacjach zalecić kobiecie zaprzestania stosunków
seksualnych.
Danazol
• Hamuje syntezę i wydzielanie LH i FSH
• Ma słabe działanie androgenowe –
syntetyczna poch. 17-alfa-
etinylotestosteronu
• Jest stosowany w leczeniu
endometriozy (powoduje także atrofię
prawidłowego endometrium), dysplazji
włóknisto-torbielowatej sutka,
ginekomastii
Estrogeny
•
G03CA Estrogeny naturalne i półsyntetyczne
•
G03CA01 Etinylestradiol (tylko w połączeniu z gestagenem)*
•
G03CA03 Estradiol*
•
G03CA04 Estriol*
•
G03CA06 Chlorotrianisen
•
G03CA07 Estron
•
G03CA09 Promestrien
•
G03CA53 Estradiol w połączeniu z innymi lekami*
•
G03CA57 Estrogeny sprzężone (skoniugowane)*
•
G03CB Estrogeny syntetyczne
•
G03CB01 Dienestrol
•
G03CB02 Dietylstilbestrol
•
G03CB03 Metallenistril
•
G03CB04 Moksestrol
Estrogeny
1.
pobudzają wzrost pęcherzyka jajnikowego i regenerację błony śluzowej
macicy, czyli przerost miometrium i rozrost endometrium oraz powodują
rozrzedzenie śluzu szyjkowego, co umożliwia zapłodnienie - Estrogeny
egzogenne u kobiet z prawidłowym cyklem miesięcznym, powodują
zahamowanie sekrecji gonadotropin, a przez to zahamowanie owulacji.
2. wpływają także na liczne tkanki nie związane z układem płciowym oraz
wielokierunkowo regulują metabolizm:
- zwiększają masę kostną i przyspieszają zrastanie nasad i trzonów kości
długich.
- mają wpływ na układ sercowo-naczyniowy: zwiększają stężenie
cholesterolu HDL zmniejszają cholesterolu LDL i Lp(a) oraz powodują
zwiększenie syntezy NO i prostacykliny
- powodują istotne zmiany w zakresie układu krzepnięcia i fibrynolizy.
Zwiększają syntezę VII i XII czynników krzepnięcia, a zmniejszają
naturalnych czynników antykoagulacyjnych: białka C, białka S i
antytrombiny III.
Estrogeny
Działanie estrogenowe ma wiele związków naturalnie
występujących, nie posiadających budowy steroidowej
(występujących np. w soi).
Preparaty roślinne zawierające te związki znalazły
zastosowanie w łagodzeniu dolegliwości
postmenopauzalnych.
Choć „estrogeny środowiskowe” (fitoestrogeny oraz związki
chemiczne wytwarzane przemysłowo, np. pestycydy) mają
słabe powinowactwo do receptorów estrogenowych to ich
duża liczba i powszechne występowanie w środowisku oraz
kumulacja w tkance tłuszczowej powodują zaniepokojenie
ewentualnym szkodliwym wpływem na ludzi i zwierzęta.
Estrogeny
Naturalne
Półsyntetyczn
e
Syntetyczne
niesteroidowe
Estradiol i jego
formy
zmikronizowane
oraz estry
Estriol
Estrogeny
naturalne
sprzężone
(skoniugowane),
gł. estron i
ekwilina z moczu
ciężarnych
klaczy,
Etinyloestradi
ol
Mestranol
Dietylostilbestrol
– nie stosowane z
powodu ciężkich
działań
niepożądanych
Naturalne estrogeny
• Naturalne estrogeny, estradiol i sprzężone estrogeny, są stosowane w stanach
niedoboru tych hormonów. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) prowadzona
jest w hipogonadyzmie pierwotnym i wtórnym oraz zespołach po
farmakologicznej lub chirurgicznej oophorotomii
• HTZ jest najczęściej prowadzona z powodu dolegliwości związanych ze
spadkiem stężenia hormonów w okresie okołomenopauzalnym. HTZ jest
wskazana w przypadku dolegliwości naczynioruchowych (nagłe uderzenia
gorąca i zaczerwienienia twarzy), oraz dolegliwości ze strony układu
moczowo-płciowego: suchości pochwy, zanikowego zapalenia błony śluzowej
pochwy, dyspareunii, świądu, nietrzymania moczu.
• Objawy ze strony układu moczowo-płciowego mogą być łagodzone przez
miejscowe stosowanie estrogenów (szczególnie ważne dla kobiet, u których
estrogeny stosowane ogólnie są przeciwwskazane).
• Ze względu na korzystny antyresorbcyjny wpływ na kości estrogeny mogą być
stosowane w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej lub
posteroidowej u kobiet (ale nie są lekami z wyboru.)
• Nie rozstrzygnięte są kwestie jaki jest idealny czas na rozpoczęcie stosowania
estrogenów z tego powodu, ani jak długi powinien być czas ich stosowania.
• Wbrew wcześniejszym oczekiwaniom nie wykazano korzyści ze stosowania
HTZ w pierwotnej ani wtórnej profilaktyce choroby wieńcowej. Długotrwała
HTZ u kobiet z zachowaną macicą wymaga profilaktycznego stosowania
progestagenów w celu minimalizacji zagrożenia rozwojem raka endometrium.
Etinyloestradiol
• w złożonych środkach do antykoncepcji hormonalnej.
• w preparatach złożonych z cyproteronem służy do
leczenia hirsutyzmu i trądziku łojotokowego u kobiet, a
dodatkowo preparaty takie mają działanie
antykoncepcyjne.
• wykazano, że doustne środki antykoncepcyjne
- łagodzą dolegliwości związane z cyklem
miesiączkowym (dysmenorrhoe, menorrhagię, objawy
zespołu napięcia przedmiesiączkowego),
- zmniejszają częstość powstawania torbieli jajnika oraz
łagodnych zmian w obrębie gruczołów sutkowych,
zmniejszają ryzyko raka jajnika oraz
- ograniczają narażenie na powstanie zapalenia w
obrębie narządów miednicy.
Estrogeny
• mogą powodować powikłania zatorowo-zakrzepowe: zakrzepicę żył
głębokich kończyn dolnych i jej powikłania w postaci zatorowości
płucnej, czy zatorowości naczyń mózgowych (w przypadku wad serca
z przeciekiem prawo-lewym), zakrzepicę żył mózgowych;
• powodują patologiczny przerost endometrium, krwawienia i
plamienia z dróg rodnych, rozwój endometriozy, nowotworów macicy
i sutka;
• powodować powiększenie i bolesność sutków;
• mogą powodować żółtaczkę cholestatyczną, kamicę żółciową, nasilać
uszkodzenie komórek wątroby, zaostrzenie porfirii; u kobiet bez
zaburzeń funkcji wątroby mogą powodować przejściowe zwiększenie
stężenia enzymów wątrobowych w surowicy;
• mogą powodować także nudności, wymioty, wzdęcia i jadłowstręt;
• estrogeny powodują retencję wody i sodu, a w konsekwencji wzrost
ciśnienia tętniczego krwi. Powodują także obrzęki, szczególnie
kończyn dolnych, uczucie ciężkości nóg i bolesne kurcze łydek.
• u kobiet chorujących na migrenowe bóle głowy preparaty
zawierające estrogeny mogą nasilać dolegliwości.
Estrogeny
• starszej generacji preparaty antykoncepcyjne,
zawierające duże dawki hormonów powodowały
przyrost masy ciała (przyrost ilości tkanki
tłuszczowej) i upośledzoną tolerancję glukozy.
• estrogeny mogą powodować zaburzenia libido
(głównie spadek libido), depresję, uczucie
zmęczenia.
• systemy transdermalne mogą powodować
miejscowe podrażnienia, a preparaty
ogólnoustrojowe reakcje alergiczne: świąd skóry,
rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty.
• u kobiet noszących soczewki kontaktowe, estrogeny
mogą spowodować ich zmniejszoną tolerancję.
Estrogeny
Przed zleceniem preparatów
zawierających estrogeny należy zebrać
dokładne wywiady medyczne i
przeprowadzić badanie ginekologiczne
oraz badanie sutków (w przypadku
młodych kobiet - USG sutka, u kobiet
starszych- mammografię). Regularne
kontrole medyczne są konieczne w
trakcie prowadzenia terapii.
Estrogeny
• Nie wolno ich także stosować w przypadku przebytej lub
aktualnej choroby zatorowo – zakrzepowej, trombofilii i
wystąpienia stanów medycznych usposabiających do
zakrzepicy. Zakrzepicy żylnej sprzyja min. palenie
papierosów (jeśli kobieta pali 40 lub więcej papierosów
dziennie nie powinna być otrzymywać estrogenów). Należy
zaprzestać stosowania preparatów zawierających estrogeny
na około 4-6 tygodni przed planowaną operacją.
• Stosowanie estrogenów jest przeciwwskazane w przypadku
nowotworów hormonozależnych, czyli raku endometrium lub
sutka (także w wywiadach) oraz w niewyjaśnionych
krwawieniach z dróg rodnych, które nasuwają podejrzenie
choroby nowotworowej. Preparaty jednoskładnikowe,
zawierające jedynie estrogen(y) są przeciwwskazane w
przypadku kobiet z nieusuniętym narządem rodnym, gdyż ich
stosowanie stwarza ryzyko niekontrolowanego przerostu
endometrium i rozwoju raka endometrium. Należy także
unikać stosowania preparatów zawierających estrogeny w
przypadku zmian guzkowych i włóknistych sutków oraz
endometriozy.
Estrogeny
• Nie należy stosować estrogenów u kobiet z aktywnymi
chorobami wątroby (szczególnie z porfirią, żółtaczką
cholestatyczną, kamicą żółciową), a u kobiet bez dodatnich
wywiadów w tym kierunku monitorować funkcje wątroby w
trakcie terapii.
• Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym nie
kontrolowane nadciśnienie tętnicze oraz powikłana cukrzyca
są przeciwwskazaniem do stosowania preparatów
zawierających estrogeny.
• U kobiet chorujących na migrenowe bóle głowy preparaty
zawierające estrogeny nie powinny być stosowane.
• Nie wolno stosować estrogenów w okresie ciąży i karmienia
piersią.
• Nie należy stosować estrogenów w hamowaniu laktacji, choć
mają one takie działanie farmakologiczne. Zakaz ten wynika
z istotnego zagrożenia powikłaniami zakrzepowymi oraz
dostępności bezpieczniejszej alternatywy w tym wskazaniu.
Estrogeny
Dawki estrogenów w preparatach do HTZ
są niewystarczające dla zapewnienia
działania antykoncepcyjnego.
Estrogeny mają liczne interakcje lekowe –
zawsze to sprawdzaj
Selektywne modulatory
receptorów
estrogenowych
Receptory estrogenowe (ER) nie są jednorodną grupą.
Selektywne modulatory receptorów estrogenowych
(SMRE) są syntetycznymi związkami, które wykazują
powinowactwo do ER, jednak ich działanie różni się w
zależności od narządu docelowego na który działają. W
niektórych narządach (np. w układzie kostnym) mogą
wywierać efekt podobny do endogennych estrogenów,
podczas gdy w innych (np. w macicy) mają efekt
antyestrogenowy.
SMRE są grupą niejednorodną, a efekt tkankowy jest
charakterystyczny dla poszczególnych związków.
Raloksyfen
1.
jest agonistą ER znajdujących się w kościach. Zmniejsza ich
resorpcję, zwiększa gęstość mineralną kości i zmniejsza
liczbę osteoporotycznych złamań trzonów kręgów u kobiet
po wcześniej dokonanym złamaniu kręgosłupa i bez
wcześniejszego złamania. Nie stwierdzono wpływu
raloksyfenu na ryzyko złamań pozakręgowych.
2. działa także jak agonista ER, powodując zmniejszenie
stężenia cholesterolu całkowitego oraz frakcji LDL w
osoczu.
3. jest konkurencyjnym antagonistą ER w macicy i gruczole
sutkowym. W badaniach z zastosowaniem raloksyfenu
stwierdzono zmniejszenie częstości raka piersi o 70%.
4. w odróżnieniu od estrogenów stosowanych w hormonalnej
terapii zastępczej nie znosi objawów wypadowych
menopauzy.
Tamoksyfen
1. wykazuje działanie estrogenowe, antyestrogenowe
lub mieszane w zależności od narządu, na który
działa.
2. ma działanie antyestrogenowe w komórkach
nowotworowych, hamując wydzielanie zależnych
od estrogenów czynników wzrostu. Hamuje
proliferację komórek raka piersi i zmniejsza
rozmiary guzów z dużą liczbą receptorów
estrogenowych.
3. ma wpływ estrogenowy na endometrium.
4. działa korzystnie - antyresorpcyjnie na kości.
5. powoduje zmniejszenie stężenia cholesterolu
całkowitego, frakcji LDL oraz Lp(a) w osoczu.
Klomifen
1. jest związkiem o działaniu zarówno
estrogenowym, jak i antyestrogenowym, przy
czym za to drugie odpowiada głównie jego E-
izomer.
2. ma bezpośrednie antyestrogenowe działanie w
podwzgórzu i przysadce, hamując wiązanie
estradiolu ze znajdującymi się tam ER -
powoduje to zablokowanie hamującego
sprzężenia zwrotnego i wzrost wydzielania
hormonów gonadotropowych, zwłaszcza
lutropiny.
3. dzięki temu stymuluje owulację u kobiet i
spermatogenezę u mężczyzn.
SERM
• raloksyfen jest stosowany w leczeniu i
zapobieganiu osteoporozie pomenopauzalnej;
• tamoksyfen jest stosowany w leczeniu raka piersi
u kobiet. We wczesnym stadium choroby jest
stosowany jako hormonalne leczenie
wspomagające, zaś w chorobie zaawansowanej
jako leczenie paliatywne. U kobiet ze zwiększonym
ryzykiem raka piersi jest stosowany jako leczenie
profilaktyczne.
• klomifen u kobiet jest stosowany w leczeniu
niepłodności spowodowanej cyklami
bezowulacyjnymi (u kobiet, u których możliwa jest
owulacja) i u mężczyzn w przypadku oligospermii
Antyestrogeny
Wpływ endogennych estrogenów na rozwój guzów
hormonozależnych znany jest już od dawna.
Zmniejszenie stężenia tych związków (głównie
estradiolu) lub zablokowanie receptorów estrogenowych
(ER) może hamować proliferację komórek
nowotworowych. Hormonoterapia odgrywa istotną rolę
tak w radykalnym jak i paliatywnym leczeniu raka piersi,
a powszechnie stosowaną grupą leków są m.in.
antyestrogeny. Obecność ER i receptorów
progesteronowych jest najważniejszym czynnikiem
predykcyjnym skuteczności leczenia (około 60%
skuteczność w przypadku obecności obu receptorów w
porównaniu z 10% przy braku ich ekspresji).
Antyestrogeny
• L02BA 01 – Tamoksyfen (patrz:
Selektywne modulatory
receptorów estrogenowych)
• L02BA 02 – Toremifen
• L02BA 03 – Fulwestrant
Progestogeny
• G03DA-Pochodne pregnenu
• G03DA01 Gestonoron
• G03DA02 Medroksyprogesteron*
• G03DA03 Hydroksyprogesteron*
• G03DA04 Progesteron
Progestogeny
G03DB-Pochodne pregnadienu
• G03DB01 Dydrogestron*
• G03DB02 Megestrol*
• G03DB03 Medrogeston
• G03DB04 Nomegestrol*
• G03DB05 Demegeston
• G03DB06 Chlormadinon
• G03DB07 Promegeston
Progestogeny
• Pochodne 19-nortestosteronu
• Lewonorgestrel
• Noretysteron
• Dezogestrel
• Gestoden
• Norgestimat
Progestogeny
• Pochodne 19-nortestosteronu oraz
medroksyprogesteron są stosowane w doustnej
antykoncepcji hormonalnej, zarówno w preparatach
jednoskładnikowych jak i złożonych z estrogenami.
Powodują one zmianę składu śluzu szyjkowego,
uniemożliwiając zapłodnienie. Dodatkowo dezogestrel
hamuje owulację. Są one stosowane zarówno w
postaci doustnej, która jest najpopularniejszą formą,
jak i w coraz popularniejszych systemach
transdermalnych, czy wkładkach
wewnątrzmacicznych. Lewononorgestrel jest także
stosowany w przypadku antykoncepcji postkoitalnej,
do 72 godzin po stosunku. Podany w dużych dawkach
powoduje zmiany w endometrium i uniemożliwia
implantację zarodka.
Progestogeny
Pochodne 19-nortestosteronu i
medroksyprogesteron oraz progesteron są
stosowane w hormonalnej terapii zastępczej
(HTZ) u kobiet z niedoborem hormonów
płciowych. Zapobiegają nadmiernemu
rozrostowi endometrium, pobudzanemu przez
estrogeny. Tibolon jest stosowany wyłącznie w
HTZ - w postaci preparatów
jednoskładnikowych prostych, w celu
łagodzenia zaburzeń naczynioruchowych,
objawów zanikowych (zanik błony śluzowej
pochwy).
Progestogeny
• Progestogeny są też stosowane w
zaburzeniach miesiączkowania: pierwotnym i
wtórnym braku miesiączki i w przypadku
intensywnego, przedłużonego krwawienia a
także w leczeniu endometriozy. Wskazaniem
do stosowania progestogenów jest także
leczenie paliatywne hormonozależnych
nowotworów sutka (megestrol) i endometrium
(medrokryprogesteron).
• Są stosowane w leczeniu wyniszczenia, jakie
towarzyszy chorobom nowotworowym
Progestogeny
• Upowszechniło się stosowanie
progestogenów w zapobieganiu
poronieniom zagrażającym i poronieniom
nawykowym, ale nie jest udowodniona
ich skuteczność w tych stanach
klinicznych i wobec tego leki tej grupy
nie powinny być stosowane z tego
powodu.
Progestogeny
• Do działań niepożądanych jakie mogą wystąpić w
trakcie terapii progestogenami należą zaburzenia
miesiączkowania, krwawienia i plamienia z dróg
rodnych, a także objawy przypominające zespół
napięcia przedmiesiączkowego. Leki tej grupy mogą
powodować powiększenie gruczołów sutkowych.
• Mogą także niekorzystnie wpływać na libido, obniżać
nastrój, powodować bezsenność.
• Dość częste są działania niepożądane ze strony
przewodu pokarmowego: nudności, wymioty,
biegunka; opisano przypadki polekowych zaburzeń w
zakresie testów wątrobowych i przypadki żółtaczki.
• W trakcie terapii mogą rozwinąć się zmiany skórne
takie jak: pokrzywka, świąd, trądzik, utrata włosów.
Progestogeny
Progestogeny powodują retencję sodu i wody, obrzęki,
przyrost masy ciała, bóle i zawroty głowy. Nasilają
migrenowe bóle głowy.
Progestogeny z aktywnością androgenną mogą
powodować hirsutyzm i trądzik, zwiększenie masy
ciała, a także niekorzystne zmiany w gospodarce
lipidowej –mogą powodować wzrost stężenia frakcji
LDL oraz niewielkie obniżenie stężenia frakcji HDL.
Progestogeny o działaniu silniejszym niż progesteron
mogą powodować zmniejszenie tolerancji glukozy.
Preparaty podawane w postaci systemów
transdermalnych, wstrzyknięć lub implantów mogą
powodować miejscowe podrażnienia.
Progestogeny
• Nowsze pochodne 19-nortestosteronu (dezogestrel
czy gestoden) nasilają ryzyko zakrzepicy
powodowanej przez estrogeny, kiedy leki te są
łączone w doustnych środkach antykoncepcyjnych.
• Preparaty do antykoncepcji doustnej zawierające
tylko progestogen zwiększają ryzyko ciąży ektopowej.
• Progestogeny stosowane w ciąży mogą być przyczyną
wad rozwojowych, a te o działaniu androgennym
mogą powodować maskulinizację płodów żeńskich.
Antykoncepcja
hormonalna
• Hormonalnie środki antykoncepcyjne są obecnie dostępne
jedynie dla kobiet.
• Jeśli są stosowane zgodnie z zaleceniami, są
najskuteczniejszą metodą kontroli płodności w grupie
odwracalnych metod antykoncepcji; zawodność złożonych z
estrogenu i progestogenu środków antykoncepcyjnych
waha się w granicach 0,2-1 na 100 kobiet w roku.
• Skuteczność preparatów jednoskładnikowych,
zawierających jedynie progestogen jest różna: zawodność
tradycyjnych tabletek progestogenowych waha się od 0,5-5
na 100 kobiet na rok, zawodność tzw. minipills
(zawierających mniejsze dawki progestogenów) wynosi 5
na 100 kobiet na rok, zaś preparatów
medroksyprogesteronu podawanych w iniekcjach
domięśniowych co 3 miesiące 0,3 na 100 kobiet na rok.
Antykoncepcja
hormonalna
Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne
zawierają półsyntetyczny estrogen
etinyloestradiol w małych (20 g) i
standardowych (30-35 g dla jednofazowych
i 30-40 g dla wielofazowych) dawkach oraz
progestogeny, będące pochodnymi 19-
norterstosteronu; noretisteron,
lewonorgestrel, dienogest, dezogestrel,
gestoden, norgestimat i norelgestromin.
Antykoncepcja
hormonalna
• Egzogenne estrogeny hamują owulację poprzez
zahamowanie wyrzutu FSH w połowie cyklu.
• Progestogeny działają synergistycznie z estrogenami,
hamując owulację przez zahamowanie wyrzutu LH w
połowie cyklu. Dodatkowo hamują zależną od
estrogenów proliferację endometrium, uniemożliwiając
implantację zarodka, jeśli doszłoby do zapłodnienia i
powodują zmianę składu śluzu szyjkowego, utrudniając
penetrację plemników.
• Stwierdzono liczne pozaantykoncepcyjne korzyści związane ze stosowaniem
doustnych środków antykoncepcyjnych. Najistotniejszą z nich jest
zmniejszenie o 50% ryzyka wystąpienia raka jajnika i raka błony śluzowej
macicy jeszcze do 10-15 lat po zaprzestania stosowania tych preparatów.
Zmniejsza się również częstość występowania ciąż pozamacicznych,
zapalenia jajowodów, torbieli jajników i łagodnych zmian w gruczołach
sutkowych. Mniejsze jest nasilenie objawów przedmiesiączkowych.
Miesiączki są zazwyczaj mniej obfite i mniej bolesne.
Hormonalna terapia
zastępcza
• Termin hormonalna terapia zastępcza (HTZ) określa
zastosowanie w okresie okołomenopauzalnym małych
dawek naturalnych estrogenów, a u kobiet u których nie
usunięto wcześniej macicy także dodatkowo
progestogenów.
• Naturalne estrogeny- estradiol i skoniugowane naturalne
estrogeny są stosowane w dawkach mniejszych niż
wykorzystywane w antykoncepcji hormonalnej.
• Progestogeny stosowane w HTZ to zarówno pochodne
progesteronu (szczególnie medroksyprogesteron) jak i
pochodne 19-nortestosteronu (np. noretisteron,
norgestrel, lewonorgestrel). Dawki progestagenów
stosowane w HTZ są takie jak w doustnych środkach
antykoncepcyjnych
Hormonalna terapia
zastępcza
• Termin hormonalna terapia zastępcza (HTZ) określa
zastosowanie w okresie okołomenopauzalnym małych
dawek naturalnych estrogenów, a u kobiet u których nie
usunięto wcześniej macicy także dodatkowo
progestogenów.
• Naturalne estrogeny- estradiol i skoniugowane naturalne
estrogeny są stosowane w dawkach mniejszych niż
wykorzystywane w antykoncepcji hormonalnej.
• Progestogeny stosowane w HTZ to zarówno pochodne
progesteronu (szczególnie medroksyprogesteron) jak i
pochodne 19-nortestosteronu (np. noretisteron,
norgestrel, lewonorgestrel). Dawki progestagenów
stosowane w HTZ są takie jak w doustnych środkach
antykoncepcyjnych
Hormonalna terapia
zastępcza
• HTZ jest stosowana w celu łagodzenia ostrych objawów naturalnej lub
wynikającej z procedur medycznych menopauzy, takich jak: objawy
naczynioruchowe czy skutki zanikowego zapalenie pochwy. Obecnie, ze
względu na zagrożenia wynikające z HTZ, zaleca się jej stosowanie przez jak
najkrótszy okres, a dawki hormonów powinny być jak najmniejsze.
Prawdopodobnie wyjątek od tej reguły dotyczy kobiet z przedwczesną
menopauzą, które powinny otrzymywać HTZ do typowego wieku menopauzy.
Konieczne jest ponowne rozważenie wskazań do HTZ przynajmniej raz w roku.
• Jeśli ostre objawy okołomenopauzalne nie występują nie ma wskazań do
stosowania HTZ.
• HTZ nie zapobiega chorobie wieńcowej, a nawet prawdopodobnie zwiększa
ryzyko wystąpienia objawów tej choroby w pierwszym roku stosowania.
• Preparaty przeznaczone do HTZ nie są przeznaczone do antykoncepcji
doustnej, ponieważ zawierają niedostateczne dawki hormonów. W czasie ich
stosowania u potencjalnie płodnych kobiet należy stosować niehormonalne
środki antykoncepcyjne.
Androgeny
Pochodne 3-oksoandrostenu G03BA
- Fluoksymesteron G03BA01
- Metylotestosteron G03BA02
- Testosteron G03BA03
Pochodne 5-androstanonu G03BB
- Mesterolon
G03BB01
- Androstanolon (dihydrotestosteron)
G03BB02
Androgeny
1. Testosteron i jego estry: undekanian,
enantan (heptanian), propionian,
cyklopentopropionian (cypionat)
2. Doustne 17-alfaalkilowane pochodne:
fluoksymesteron i metylotestosteron
(żołtaczka cholestatyczna, plamica
wątrobowa, hepatoma)
3. Syntetyczne: mesterolon
Androgeny
• Androgeny powinny być stosowane jedynie w stanach
niedoboru tych hormonów, przede wszystkim w
hipogonadyzmie pierwotnym lub wtórnym oraz po
orchidektomii. Normalizacja stężenia testosteronu
powoduje normalną wirylizację u mężczyzn przed okresem
dojrzewania płciowego i utrzymanie wirylizacji po okresie
dojrzewania płciowego. Poprawie ulega siła mięśniowa i
gęstość mineralna kości. Lekiem z wyboru w przypadku
niedoboru androgenów jest testosteron w postaci estrów
lub systemów transdermalnych (te ostatnie niedostępne w
Polsce). Terapia powinna być monitorowana oznaczeniami
stężenia testosteronu i LH w surowicy.
• Rola testosteronowej terapii zastępczej u starszych
mężczyzn z obniżonym stężeniem tego hormonu nie jest
ustalona.
Androgeny
• W dużych dawkach androgeny powodują zahamowanie
spermatogenezy, degenerację kanalików nasiennych
oraz zanik jąder w wyniku zahamowania sekrecji
gonadotropin (zmniejszenie płodności).
• Androgeny mogą powodować trądzik, nadmierne
owłosienie, ginekomastię u mężczyzn lub wirylizację u
kobiet i dzieci, która może być nieodwracalna mimo
zaprzestania terapii.
• Mogą powodować priapizm (objaw przedawkowania)
szczególnie stosowane u starszych mężczyzn. Mogą też
powodować rozrost gruczołu krokowego, zwiększać
stężenie PSA w surowicy oraz prawdopodobnie
przyspieszać rozwój nowotworów prostaty.
• Androgeny mogą powodować: retencję sodu i wody,
obrzęki, hiperkalcemię, zaburzenia gospodarki lipidowej
Androgeny
•
Androgeny mogą powodować: retencję sodu i wody,
obrzęki, hiperkalcemię, zaburzenia gospodarki lipidowej
(wzrost stężenia frakcji LDL i spadek stężenia frakcji HDL),
upośledzoną tolerancję glukozy, wzrost hematokrytu,
nasilenie aktywności fibrynolitycznej osocza.
•
Działanie hepatotoksyczne mają tylko niedostępne w Polsce
17-alfa alkilowane pochodne testosteronu.
•
Androgeny mogą powodować także depresję i inne
zaburzenia psychiczne (zwłaszcza stosowane niezgodnie ze
wskazaniami medycznymi), bóle głowy oraz zaburzenia snu
pod postacią bezdechów nocnych. U młodych chłopców na
początku terapii obserwowane były zachowania agresywne.
•
W postaciach domięśniowych mogą spowodować
podrażnienia w miejscu wstrzyknięcia.
Androgeny
• U mężczyzn w raku sutka i w raku gruczołu krokowego. Przed
włączeniem leczenia u mężczyzn z hipogonadyzmem należy
wykluczyć raka prostaty, a następnie w trakcie terapii zastępczej u
mężczyzn w wieku > 50 lat prowadzić nadzór w kierunku tego
nowotworu na zasadach podobnych jak u mężczyzn z zachowaną
czynnością gonad (badanie per rectum i pomiary stężenia PSA).
• Nie należy stosować androgenów w przypadku hiperkalcemii i
hiperkalcurii.
• Androgeny są przeciwwskazane u kobiet w ciąży (brak wskazań do
ich stosowania w tym okresie) i podczas karmienia piersią, ponieważ
powodują wirylizację u płodu.
• Należy ściśle monitorować przebieg terapii, w tym wzrost kośćca w
przypadku stosowania androgenów u dzieci z powodu wirylizacji i
przedwczesnego zakończenia wzrostu. W trakcie terapii należy
oznaczać stężenie hemoglobiny i hematokryt (3 miesiące po
rozpoczęciu terapii a następnie raz w roku) oraz prowadzić wywiady
w kierunku obturacyjnego bezdechu podczas snu (OBPS).
• W trakcie terapii androgenami należy monitorować funkcję wątroby
Androgeny
• Trudno jest ocenić wpływ androgenów stosowanych
niezgodnie ze wskazaniami medycznymi np. w sporcie
(gdzie bywają stosowane w dawkach znacznie
przekraczających zalecane w lecznictwie). Postępowanie
takie jest obciążone wieloma powikłaniami; zwiększa się
ryzyko chorób krążenia (zaburzenia tolerancji glukozy,
aterogenny profil lipidowy, retencja płynów), występują
zaburzenia funkcji i struktury wątroby (możliwość
rozwoju nowotworów wątroby), dochodzi do zaburzeń
endokrynologicznych (mężczyźni: atrofia jąder,
bezpłodność, ginekomastia; kobiety: zaburzenia
miesiączkowania, wirylizacja), obecne są zaburzenia
psychiczne (depresja, mania, hypomania, labilność
emocjonalna, zachowania agresywne). Opisywano w
takich sytuacjach także ostre zespoły abstynencyjne po
zaprzestaniu przyjmowania androgenów. Androgeny
znajdują się na liście środków dopingujących w sporcie.
Steroidy anaboliczna
Steroidy anaboliczne są to rzadko stosowane w
medycynie związki, wykorzystywane ze względu
na działanie anaboliczne w stanach wyniszczenia
(z różnych powodów) oraz w anemii aplastycznej.
Steroidy anaboliczne wykazują także działanie
androgenowe, ale powodują słabszy efekt
wirylizacyjny niż androgeny
Steroidy anaboliczne powodują przyrost masy
ciała, dodatni bilans azotowy, stymulują syntezę
białek. Powodują zwiększenie masy mięśniowej
oraz zwiększenie gęstości mineralnej tkanki
kostnej. Stymulują syntezę erytropoetyny,
zwiększając liczbę erytrocytów i stężenie
hemoglobiny.
Steroidy anaboliczne
• Naturalne to: androstanolon (nie zarejestrowany w
Polsce), który powstaje pod wpływem 5-α reduktazy z
testosteronu oraz prasteron, czyli
dehydroepiandrosteron DHEA (zarejestrowany w
Polsce), będący nadnerczowym prekursorem
androgenów i estrogenów.
• Syntetyczne steroidy (w Polsce dostępne są
metandienon i nandrolon) są to pochodne
androgenowe, które w większości posiadają grupę 17-α
alkilową (wyjątki: metenolon i nandrolon), dzięki czemu
mają lepszą biodostępność po podaniu doustnym.
Prasteron
• na temat jego fizjologicznej roli którego trwają
spory.
• sugestie epidemiologów wskazywały, że niektóre
choroby rozwijające się z wiekiem mogą być
związane z obniżaniem stężenia DHEA.
• nie ma jak dotąd dowodów naukowych
wskazujących, że suplementacja DHEA odwraca
jakiekolwiek procesy wynikające ze starzenia się.
DHEA przynosi natomiast korzyści stosowany jako
element terapii zastępczej u chorych z
niewydolnością nadnerczy; u chorych takich
stwierdzono poprawę ogólnego samopoczucia,
nastroju i zmniejszenie uczucia znużenia.
Antyandrogeny
Konkurencyjne hamowanie aktywności
androgenów w następstwie wiązania
receptorów androgenowych
Antyandrogeny
• Flutamid
• Nilutamid
• Bikalutamid
• Leczenie zaawansowanego raka
gruczołu krokowego