background image

Farmakologia autonomicznego

układu nerwowego 

część I

dr hab. Przemysław Mikołajczak 

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Podział układu nerwowego

Układ nerwowy

Układ nerwowy

Obwodowy

układ nerwowy

Obwodowy

układ nerwowy

Centralny 

układ nerwowy

Centralny 

układ nerwowy

Część 

odśrodkowa

Część 

odśrodkowa

Część

dośrodkowa

Część

dośrodkowa

Układ

autonomiczny

Układ

autonomiczny

Układ

somatyczny

Układ

somatyczny

Parasympatyczny

Parasympatyczny

Sympatyczny

Sympatyczny

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Podział anatomiczny AUN

Autonomiczny układ nerwowy dzielimy na części: 

1.

współczulną

(sympatyczna)

2.

przywspółczulną

(parasympatyczna)

3.

jelitową

– działa  w  duŜym  stopniu  niezaleŜnie  na  zasadzie 

własnych, krótkich odruchów warunkowych. 

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Podział czynnościowy AUN pod względem charakteru 

chemicznego transmiterów

Układ współczulny

określa się jako noradrenergiczny

(mniej ściśle adrenergiczny). 

Noradrenalina

(NA) 

jest 

neuroprzekaźnikiem 

pozwojowych włóknach sympatycznych. 

Układ 

przywspółczulny

cholinergiczny. 

Acetylocholina

(ACh) 

jest 

neuroprzekaźnikiem 

pozazwojowych

włóknach  przywspółczulnych  oraz  we 

wszystkich  włóknach  przedzwojowych przywspółczulnych 
oraz współczulnych. 

Wyjątki

:

cholinergiczne

są  współczulne  włókna 

unerwiające gruczoły potowe, ślinowe.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Biosynteza niektórych transmiterów AUN i OUN

1. W pęcherzykach synaptycznych neuronów adrenergicznych

2. W komórkach chromochłonnych rdzenia nadnerczy

3. W pęcherzykach synaptycznych neuronów cholinergicznych

Synteza

fenyloalanina

tyrozyna

DOPA

dopamina

NA

hydroksylaza

dekarboksylaza

hydroksylaza

hydroksylaza

dekarboksylaza

Rozkład

a) wychwyt zwrotny
b) enzymatyczny MAO w kolbce, COMT w szczelinie synaptycznej

noradrenalina

adrenalina (A)

metylotransferaza

Synteza

cholina + acetylokoenzym A 

acetylocholina (Ach)

acetylaza cholinowa

Rozkład

a) esteraza cholinowa (AChE, ChE) wbudowana w błonę postsynaptyczną -

– do substancji wyjściowych (cholina i acetylokoenzym A)

background image

Układ autonomiczny cz. I.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Typy i lokalizacja

receptorów 

ACh

*

Heksametonium
Tubokuraryna
Pankuronium
Bungarotoksyna

Nikotyna

Nikotyna

Zwoje neuronów 
autonomicznych
Zakończenia 
mięśni 
szkieletowych

Nikotynowy

Atropina

Betanechol
Pilokarpina

Serce
Mięśnie gładkie
Gruczoły 
wewnątrz-
wydzielnicze

Muskarynowy

Typowy 

antagonista

Typowy agonista

Lokalizacja

Receptor

*

Obecna  klasyfikacja  receptorów  ACh  nie  jest  związana  raczej  z  ich  rozmieszczeniem 

anatomicznym,  ale  z  wiązaniem  i  działaniem  specyficznych  agonistów  lub  antagonistów. 
JeŜeli  tę metodę stosuje  się do  identyfikacji  receptorów  ACh  wówczas  receptory 
muskarynowe ACh znajduje się w znacznie większej ilości tkanek niŜ wskazywałaby na to ta 
historyczna klasyfikacja.  

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Receptory metabotropowe

Receptory komórkowe dla transmiterów AUN dzielimy na 2 grupy 
róŜniące się charakterem przekaźników: 

a) działające poprzez kaskadę 

c-AMP

b) działające poprzez cykl 

inozytolofosfolipidowy

ad a)  β

β

β

β1, β

β

β

β2, α

α

α

α2,  

ad b)  α

α

α

α1, M1, M2,  

background image

Układ autonomiczny cz. I.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Biologiczne efekty 

wtórnych przekaźników

Trójfosforaninozytol (IP

3

)

1-2 diacyloglicerol (DG)

aktywacja kinazy białkowej C

uwalnianie Ca ze zbiorników

wewnątrzkomórkowych

Ca

+

kalmodulina

aktywacja enzymów

fosforylacja i uaktywnienie

białek komórkowych

fosforylacja białek błony komórkowej

aktywacja enzymu błonowego

tzw. pompy protonowej

H

+

na zewnątrz komórki

Ca

++

do wewnątrz komórki

odczyn zasadowy wnętrza komórki

wzrost syntezy DNA i RNA

pobudzenie biosyntezy białek i podziału komórek

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Objawy pobudzenia ukł. przywspółczulnego

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Agoniści cholinergiczni

Agoniści cholinergiczni

Działający 

bezpośrednio

Działający 

bezpośrednio

Działający 

Pośrednio

(odwracalnie)

Działający 

Pośrednio

(odwracalnie)

Działający

Pośrednio

(nieodwracalnie)

Działający

Pośrednio

(nieodwracalnie)

Acetylcholina

Acetylcholina

Bethanechol

Bethanechol

Carbachol

Carbachol

Pilokarpina

Pilokarpina

Edrophonium

Edrophonium

Neostigmina

Neostigmina

Pyridostigmina

Pyridostigmina

Echothiophate

Echothiophate

Isoflurophate

Isoflurophate

Reaktywatory

AChE

Pralidoksym

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Leki pobudzające układ przywspółczulny

(parasympatykotoniki, parasympatykomimetyki)

Leki działające bezpośrednio (

alkaloidy

lub pośrednio (

inhibitory acetylocholinesterazy - AChE

). 

Objawy działania:

1.

WzmoŜenie napięcia i kurczliwości mięśni gładkich z wyjątkiem 
zwieraczy i mięśni naczyń

2.

WzmoŜenie wydzielania gruczołów, szczególnie śliny, płynu 
łzowego, soku Ŝołądkowego, jelitowego, trzustkowego, potu, śluzu

3.

Skurcz zwieracza źrenicy – myosis, zmniejszenie akomodacji 
(trudności widzenia na odległość), zmniejszenie ciśnienia 
śródocznego

4.

Zwolnienie rytmu i zmniejszenie amplitudy skurczów serca

5.

Rozszerzenie naczyń krwionośnych, szczególnie jamy brzusznej, 
zmniejszenie oporu obwodowego, zmniejszenie ciśnienia 
tętniczego krwi?

6.

WzmoŜenie napięcia mięśni prąŜkowanych.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Parasympatykomimetyki

Wskazania do stosowania

1.

Jaskra

pilokarpina, prostygmina

i inne 

IAChE

2.

Atonia

pooperacyjna  jelit  i  pęcherza  –

prostygmina, 

betanechol

3.

Częstoskurcz napadowy

metacholina

4.

Myasthenia

gravis

(nuŜliwość

mięśni)  –

IAChE

prostygmina, pirydostymina, ambenonium

5.

Przedawkowanie 

tubokuraryny

6.

Stany  skurczowe  naczyń  obwodowych

(choroba 

Raynauda, Buergera) –

metacholina.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Parasympatykomimetyki

Działania uboczne

Bradykardia, zatrzymanie czynności serca, zapaść

Kolki, biegunki

Ślinienie, łzawienie, pocenie się

DrŜenia mięśniowe, drgawki

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Parasympatykomimetyki

Inhibitory acetylocholinesterazy

(

IAChE

)

Mechanizm działania polega na łączeniu się 

inhibitorów 

z aktywnymi grupami AChE. 

W zaleŜności od miejsca łączenia moŜna odróŜnić 3 grupy: 
1. Wiązanie głównie z zaczepem 

anionowym

edrofonium

2. Wiązanie  zarówno  do  zaczepu 

anionowego

jak  i 

estrowego

fizostygmina, prostygmina

3. Wiązanie 

głównie 

do 

zaczepu 

estrowego

trwałe, 

nieodwracalne: 

organiczne estry kwasu ortofosforowego

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Reaktywatory

AChE

Bardzo  silne  powinowactwo  do  związków  fosforowych, 
wiązanie się z estrami kwasu fosforowego i oderwanie ich od 
AChE. 

Zastosowanie

Zatrucie

organicznymi związkami ortofosforowymi 

(

inhibitorami AChE

)

background image

Układ autonomiczny cz. I.

LEKI  WPŁYWAJĄCE  

NA  UKŁAD  AUTONOMICZNY

LEKI  PARASYMPATYKOTONICZNE  (CHOLINERGICZNE)

1. Carbachol

(IsoptoCarbachoI, Miostat) -

karbachol,

krople do oczu 1,5% i 3% oraz 

fiolki 0,01%; stosuje się miejscowo 3 razy dziennie  1  kroplę do worka spojówkowego 
oraz wewnątrzgałko-we iniekcje.

2. Pilocarpinum hydrochloricum

(Pilocarpinum 2%, Isopto Carpine, Pilogel HS) -

ampułki 0,01 g/1 ml oraz 2% maść, 4% Ŝel i 1%, 2% i 3% krople do oczu; stosuje się s.c. 
0,005 g 1-2 razy dziennie oraz 3 razy dziennie l krople lub niewielką ilość maści do 
worka spojówkowego.  

3. Normoglaucon -

pilokarpina + metypranolol

, krople do oczu; stosuje się l kroplę 4 razy 

dziennie do worka spojówkowego. 

4. Polstigminum -

neostygmina

, tabletki 0,015 g; stosuje się doustnie 0,04-0,06 g dziennie 

w dawkach podzielonych. 

5. Mestinon -

pirydostygmina

, draŜetki 0,06 g stosuje się doustnie 0,06-0,24 g co 6-8 godz. 

6. Mytelase -

ambenonium

, tabletki 0,01 g; stosuje się 0,03-0,1 g dziennie w 3-4 dawkach.

7. Physostigminum salicylicum -

fizostygmina

; ampułki 0,5 mg/1 ml; stosuje się s.c., i.m. 

lub i.v. 0,25-0,5 mg jednorazowo.

8. Ubretid -

distygmina

, tabletki 0,005 g; stosuje się doustnie w dawkach zwiększających 

do 0,02 g/dobę.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Antagoniści

cholinergiczni

Leki

antymuskarynowe

Blokery zwojowe

Blokery nerwowo-

mięśniowe

Atropine

Ipratropium

Scopolamine

Mecamylamine

Nicotine

Trimethaphan

Atracurium

Doxacurium

Metocurine

Milvacurium

Pancuronium

Pipercuronium

Rocuronium

Succinylcholine

Tubocurarine

Vecuronium

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Leki

poraŜające

układ przywspółczulny

(parasympatykolityki)

Są  to  leki  poraŜające  zakończenia  przywspółczulne,  wyłączające 
aktywność układu parasympatycznego. 

Objawy działania

Przeciwstawne jak w pobudzeniu 

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Parasympatykolityki

Wskazania do stosowania

1.

Spasmolyticum – wykorzystując  działanie  rozkurczające  mięśni 
gładkich  – kolki  przewodu  pokarmowego,  dróg  Ŝółciowych, 
moczowych,  biegunki,  częściowo  dychawica  oskrzelowa: 

atropina, 

skopolan, oksyfenonium, adyfenina

2.

Antisecretonicum – przeciwwydzielnicze – choroba  wrzodowa 
Ŝołądkowa,  dychawica  oskrzelowa  – działanie  niepewne: 

atropina, 

oksyfenonium, gastrozepina, ipratropium, 

3.

tiotropium

(przewlekła obturacyjna choroba płuc)

4.

Mydriaticum – w  diagnostyce  okulistycznej,  w  badaniu  dna  oka: 

atropina, homatropina

5.

Leki przeciwparkinsonowe:

triheksyfenidyl

6.

Nietrzymanie moczu: 

tolterodyna, solifenacyna

background image

Układ autonomiczny cz. I.

1.

Suchość w jamie ustnej, trudności w połykaniu

2.

Nieznaczny częstoskurcz (tachykardia)

3.

W jaskrze wyraźny wzrost ciśnienia śródocznego

Parasympatykolityki

Objawy uboczne

background image

Układ autonomiczny cz. I.

LEKI PARASYMPATYKOLITYCZNE (CHOLINOLITYCZNE)

Alkaloidy tropanowe

1.

Atropinum sulfuricum

- siarczan atropiny, ampułki 0,5 mg/1 ml i l 

mg/1 ml stosowane i.m.. s.c. lub i.v. 0,5-2 mg.

2.

Bellapan

- zespół alkaloidów pokrzyku, tabletki 0,25 mg, 2-3 razy 

dziennie 1-2 tabl. 

3.

Tolargin

- atropina (0,0008 g) + papaweryna (0,04 g) + metamizol

(0,3 g), czopki; stosuje się w razie bólu l czopek.

4.

Spasticol

- alkaloidy pokrzyku (0,015 g) + papaweryna (0,04 g), 

czopki; stosuje się doodbytniczo l czopek 3 razy dziennie.

background image

Układ autonomiczny cz. I.

Butylobromek hioscyny

(Scopolan, Buscopan,Buscolysin) - nie 

działa ośrodkowo (azot czwartorzędowy), słabo działa na 
krąŜenie, gruczoły wydzielania zewnętrznego i oko, działa 
silnie spazmolitycznie; draŜetki 0,01 g, co 8 godz. l draŜ. nie 
przekraczając 0,03 g/dobę, czopki 0,01 g doodbytniczo co 5-8 
godz. l czopek oraz  ampułki 0,02 g/l  i.m., co 8-12 godz. l 
ampułka. 

Tropicamide

(Tropicamicum 0,5%, 1.0%) – krople do oczu

Syntetyczne leki parasympatykolityczne

Oksyfenonium bromatum

(Spasmophen) - tabletki 0,005 g i 

draŜetki 0,01 g (postać duplex); stosuje się  doustnie co 6-8 
godz. l tabl. lub co 12  godz. l draŜ.

Oksybutynina

(Ditropan) - tabletki 0,005 g, stosuje się doustnie 

co 8-10 godz. l tabletkę.