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Dans les cellules tumorales, a peu prćs chaque etape de la signalisation normale menant a la croissance et la survie cellulaire peut etre mutee. Malgre tout, il existe trois grandes catćgories de dćfaut, soit une reponse accrue aux facteurs de croissance ćpidermique, une reponse cellulaire dćbalancee ayant une activation augmentee des intermćdiaires de la voie de signalisation ou une diminution des proteines de contróle induisant alors une signalisation prolongee (Luna, 2012). Une mutation de Ras ou Raf par exemple pourra induire une activation constitutive de la voie MEK-ERK menant a une proliferation ininterrompue. Dans un meme esprit, une mutation de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) peut induire des signaux de survie limitant Pinduction de Papoptose dans les cellules trans formćes. D’un autre cóte, un malfonctionnement de la phosphatase PTEN (phosphatase and tensin homolog) empechera de ffeiner la voie PI3K/Akt augmentant ainsi la duree et Pintensite de cette signalisation (Figurę 1).

1.1.2 Perte de sćnescence

Normalement, la plupart des cellules ont Phabilete de se diviser plusieurs fois. Cependant, un contróle de ce potentiel prolifćratif est essentiel. La sćnescence limite donc le nombre de divisions que les cellules peuvent realiser. En fait, chaque division reduit la longueur des telomeres aux extremites des chromosomes (Harley et al., 1990). Des mecanismes contrólent donc le nombre de fois ou le materie! genetique peut etre repliquć. Dans certaines cellules tumorales, Penzyme telomerase peut ajouter des repetitions telomeriques permettant le maintien de la longueur des telomeres (Kim et al., 1994). Une mutation ou une perte de chromosomes contenant des genes de sćnescence permet egalement a une cellule cancereuse de devenir immortelle et de se diviser a Pinfini (Blagosklonny et al., 2012; Campisi, 2005).