larsen0011

2

Podstawy farmakokinetyczne

Spis treści

tłum. M. Wilimowski

1    Definicje..........................11

2    Rozmieszczenie (dystrybucja).......11

2.1    Właściwości leku....................11

2.2    Objętość dystrybucji..................12

2.2.1    Początkowa objętość dystrybucji.... 13

2.3    Redystrybucja.......................13

3    Eliminacja.........................13

3.1    Równanie Michaelis-Mentena...........13

3.1.1    Kinetyka 0 i I rzędu.............14

4    Klirens............................14

4.1    Oznaczanie klirensu..................15

4.2    Klirens wątrobowy...................15

4.3    Klirens nerkowy.....................16

5    Modele kompartmentowe..........17

5.1    Model jednokompartmentowy...........17

5.1.1    Powtarzane wstrzyknięcia ........18

5.1.2    Ciągły wlew dożylny.............18

5.2    Model dwukompartmentowy............18

5.3    Modele trój- i więcejkompartmentowe.....19

5.3.1 Okres póltrwania wrażliwy na

kontekst......................19

Piśmiennictwo...........................20

1 Definicje

Farmakokinetyka opisuje absorpcję, rozmieszczenie (dystrybucję) i eliminację leku, a więc interakcję organizmu z lekiem albo - w węższym znaczeniu - zmiany stężenia leku w organizmie w funkcji czasu. Natomiast farmakodynamika zajmuje się działaniami, które lek wywiera w organizmie.

Farmakokinetyka anestetyków wziewnych jest dokładnie przedstawiona w rozdz. 3, w tym miejscu zostały więc opisane tylko podstawy farmakokinetyczne anestetyków dożylnych, zwłaszcza ich rozmieszczenie i klirens. W związku z tym, że podawane są tylko dożylnie, pominięte zostaną kwestie związane z absorpcją leków po podaniu innymi drogami.

Przedstawione zasady farmakokinetyki mają służyć lepszemu zrozumieniu działania dożylnych anestetyków i racjonalnemu ich stosowaniu w codziennej praktyce klinicznej.

2 Rozmieszczenie (dystrybucja)

Po wstrzyknięciu dożylnym anestetyk transportowany jest z prądem krwi do różnych części organizmu. Pomiędzy krwią a tkankami istnieje gradient (różnica) stężeń, podana substancja wnika więc do tkanek i rozmieszcza się w nich. Przechodzenie leku do tkanek zależy z jednej strony od jego cech fizykochemicznych, a z drugiej strony od określonych cech organizmu, takich jak wielkość ukrwie-nia, przepuszczalność błon i różnica wartości pH pomiędzy osoczem i tkanką.

2.1 Właściwości leku

Następujące cechy odgrywają istotną rolę w rozmieszczeniu leku:

-    wielkość cząsteczki,

-    stopień jonizacji,