7862365988

EP 2 034 830 BI

CDR, humanizowanymi lub bardziej ogólnie, przeciwciałami zawierającymi regiony CDR z innego niż ludzkie przeciwciała i region zrębowy, który jest wybrany jako mniej immunogenny u ludzi, np. mniej antygenowy niż mysi region zrębowy, w którym mysi CDR występuje naturalnie.

[0029]    W korzystnym wykonaniu przeciwciało anty-VLA-1 jest przeciwciałem niewystępującym naturalnie np. przeciwciałem chimerycznym, z wszczepionym CDR lub humanizowanym mającym co najmniej CDR3 łańcucha ciężkiego, a korzystnie wszystkie CDR łańcucha ciężkiego, a bardziej korzystnie wszystkie trzy CDR łańcucha ciężkiego i wszystkie trzy CDR z łańcucha lekkiego przeciwciała nie będącego ludzkim, np. opisanego tu przeciwciała nie będącego ludzkim. W korzystnym wykonaniu CDR mogą różnić się od CDR tu opisanego 1,2 lub 3 resztami aminokwasowymi np. CDR3 łańcucha ciężkiego może pochodzić z opisanego tu źródła, ale w innym przypadku inny CDR może się różnić od tu opisanego.

[0030]    Korzystne przeciwciało anty-VLA-1 obejmuje np. humanizowane przeciwciało AQC2 (np. wytwarzane przez hybrydoma mającą nr depozytowy ATCC - PTA-3274), AJH10 (ATCC PTA-3580), hAQC2 (ATCC PTA-3275), haAQC2 (ATCC PTA-3274), hsAQC2 (ATCC PTA-3356), mAQC2 (ATCC PTA-3273) i przeciwciało monoklonalne 1B3 (ATCC HB-10536). W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 może wiązać się z tym samym epitopem co AQC2, AJH10, hAQC2, haAQC2, hsAQC2, mAQC2 i/lub 1B3. W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 konkuruje z AQC2, AJH.10, hAQC2, haAQC2, hsAQC2, mAQC2 i/lub 1B3 o wiązanie z VLA-1.

[0031]    W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 wiąże się z podjednostką a1 VLA-1, np. domeną a1-l VLA-1.

[0032]    W jednym wykonaniu przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen ma być podawany w ilości i/lub przez czas wystarczający do leczenia TBI, np. do przywracania zdrowia (ang. cure), przywracania dobrostanu (ang. healing), łagodzenia, zmniejszenia, zmienienia, naprawienia, polepszenia, poprawy lub działania na TBI, np. jednego lub więcej opisanych tu objawów TBI.

[0033]    Osobnikiem jest zazwyczaj ssak, np. człowiek, pies, kot, małpa, królik lub ssak gospodarczy (np. koń, krowa, Świnia i tak dalej). Na przykład, osobnikiem jest człowiek, np. człowiek płci męskiej lub żeńskiej. Osobnik może mieć co najmniej 18, 25, 30, 45, 50, 55, 60 lub 70 lat.

[0034]    TBI może być, np. kontuzja, obtłuczenie, zranienie lub krwiak. W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen mają być podawane w celu leczenia pierwotnego TBI. W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen mają być podawane w celu leczenia lub zapobiegania wtórnemu TBI.

[0035]    W jednym wykonaniu osobnik doświadczył TBI w ciągu 48 godzin, np. w ciągu 2, 3, 5, 8,12, 20, lub 30 godzin leczenia. W innym wykonaniu osobnik doświadczył TBI ponad 48 godzin wcześniej, ale w ostatnich trzech lub dwóch tygodniach leczenia.

[0036]    W jednym wykonaniu przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen mają być podawane w ilości wystarczającej do złagodzenia objawów w jednym lub więcej kryteriów oceny TBI, np. kryterium tu opisanym, w co najmniej 5,10, 15, 20, 40, 50, 60, 70 lub 80%, lub więcej.

[0037]    W jednym wykonaniu przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen mają być podawane w dawce od 0,025 mg/kg na dzień do 30 mg/kg na dzień, np. od 0,1 do 5 mg/kg, np. od 0,3 do 3 mg/kg.

W jednym wykonaniu przeciwciało anty-VLA-1 lub jego fragment wiążący antygen mają być podawane co najmniej dwa razy w okresie 14 dni po udarze, np. co najmniej 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10,11,12, 13 lub 14 razy w okresie 14 dni po udarze. Przeciwciało lub jego fragment wiążący antygen można podawać, na przykład, raz dziennie, co drugi dzień, dwa razy w tygodniu, raz w tygodniu, albo raz dziennie przez 1 tydzień, np. przez 2,

5