7862365983

EP 2 034 830 BI

Opis

Tło

[0001]    Udar jest wiodącą przyczyną zgonów i niepełnosprawności na całym świecie. Około 700 000 Amerykanów będzie miało udar w tym roku. W Stanach Zjednoczonych, udar jest trzecią co do częstości przyczyną śmierci i wiodącą przyczyną poważnej, długotrwałej niepełnosprawności.

PODSUMOWANIE

[0002]    Ujawnienie, obejmujące niniejszy wynalazek, częściowo oparte jest na spostrzeżeniu, że modulację VLA-1 można zastosować do leczenia urazu niedokrwiennego np. udaru. Zgodnie z tym, ujawnienie dostarcza sposobów leczenia udaru u osobnika. Sposób obejmuje podawanie osobnikowi antagonisty N/LA-1 w ilości skutecznej do leczenia udaru. "Antagonista VLA-1" odnosi się do środka (np. jakiegokolwiek związku), który co najmniej częściowo hamuje interakcję lub aktywność N/LA-1. Na przykład, środek co najmniej częściowo hamuje aktywność N/LA-1 (np. wiązanie VLA-1 z ligandem, np. kolagenem) lub środek co najmniej częściowo hamuje kwas nukleinowy kodujący N/LA-1, np. w celu zmniejszenia wyrażania białka VLA-1. W jednym przypadku środek zmniejsza zdolność VLA-1 do wiązania kolagenu, np. kolagenu l\/, np. zmniejsza powinowactwo wiązania N/LA-1/ kolagen o współczynnik wynoszący co najmniej 2, 3, 5,10, 20, 50 lub 100 i/lub zmniejsza wiązanie N/LA-1/kolagen o co najmniej 5%, np. o co najmniej 10%, 25%, 50%, 75%, 90%, 95% lub więcej, w porównaniu do wiązania przy braku środka.

[0003]    Na podstawie zawartego tu ujawnienia, niniejszy wynalazek dostarcza antagonisty N/LA-1, tj. przeciwciała anty - N/LA-1 lub jego fragmentu wiążącego antygen, do zastosowania jak określono w zastrzeżeniach. Przeciwciało anty N/LA-1 może być przeciwciałem monoklonalnym lub jego fragmentem wiążącym antygen. Przeciwciało anty N/LA-1 może być pełnej długości (np. IgG (np. lgG1, lgG2, lgG3, lgG4), IgM, IgA (np. lgA1, lgA2), IgD i IgE) lub może zawierać tylko fragment wiążący antygen (np. Fab, F(ab')2 lub fragment scFv lub jeden lub więcej CDR). Przeciwciało lub jego fragment wiążący antygen może obejmować immuno-globuliny o dwóch łańcuchach ciężkich i dwóch łańcuchów lekkich lub może być przeciwciałem jednołańcu-chowym. Przeciwciało może ewentualnie zawierać region stały, wybrany spośród kappa, lambda, alfa, gamma, delta, epsilon lub genu mu regionu stałego. W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-VLA-1 zawiera region stały łańcucha ciężkiego i lekkiego zasadniczo z ludzkiego przeciwciała, np. ludzki region stały lgG1 lub jego część. W niektórych wykonaniach przeciwciało anty-N/LA-1 jest ludzkim przeciwciałem.

[0004]    W innych wykonaniach, przeciwciało lub jego fragment wiążący antygen jest przeciwciałem chimerycznym lub humanizowanym. Jak tu omówiono, przeciwciała mogą być przeciwciałami z wszczepionymi CDR, humanizowanymi lub bardziej ogólnie, przeciwciałami zawierającymi CDR z innego niż ludzkie przeciwciała i region zrębowy, który wybiera się jako mniej immunogenny u ludzi, np. mniej antygenowy niż mysie regiony zrębowe, w których mysie CDR występuje naturalnie.

[0005]    W korzystnym wykonaniu, przeciwciało anty-N/LA-1 jest przeciwciałem niewystępującym naturalnie, np. jest chimerą, z przeszczepionymi CDR lub humanizowanym przeciwciałem mającym co najmniej CDR3 łańcucha ciężkiego, a korzystnie wszystkie CDR łańcucha ciężkiego , bardziej korzystnie wszystkie trzy CDR łańcucha ciężkiego i wszystkie trzy CDR łańcucha lekkiego z przeciwciała nie będącego ludzkim np. nie będącego ludzkim przeciwciałem tutaj opisanym. W korzystnym wykonaniu, CDR mogą różnić się od CDR tu

1